Déficit en pyruvate kinase : symptômes, causes et traitement

Le déficit en pyruvate kinase (prononcé « pie-ROO-vate KYE-nace ») est une maladie génétique rare qui entraîne une dégradation trop rapide de vos globules rouges. La pyruvate kinase est une enzyme dont vos globules rouges ont besoin pour produire de l’énergie et survivre. Lorsque vous n’en avez pas assez (carence), vos globules rouges se décomposent avant que votre corps ne puisse en fabriquer de nouveaux pour les remplacer.

Vos globules rouges transportent l’oxygène dans tout votre corps. Avoir trop peu de globules rouges en raison d’un déficit en pyruvate kinase signifie que les autres cellules de votre corps risquent de ne pas recevoir suffisamment d’oxygène. En conséquence, vous pourriez présenter des symptômes d’anémie.

Le déficit en pyruvate kinase (PK) est une maladie avec laquelle vous êtes né et qui dure pour toujours. Cela signifie que vous aurez besoin des soins permanents d’un hématologue (médecin du sang). Mais les symptômes varient d’une personne à l’autre.

Symptômes d’un déficit en pyruvate kinase

Les symptômes d’anémie sont fréquents en cas de déficit en PK. Ils comprennent :

• Fatigue (faiblesse et fatigue extrême)
• Battement de coeur rapide
• Essoufflement
• Peau pâle
• Vertiges
• Maux de tête

D’autres signes de déficit en PK se produisent lorsque les déchets provenant des globules rouges détruits s’accumulent dans votre corps. Les signes incluent :

• Jaunisse (peau jaunâtre et blanc jaune des yeux)
• Une rate hypertrophiée
• Pipi de couleur foncée (urine)

Quel est l’âge d’apparition du déficit en pyruvate kinase ?

Un déficit en PK est présent à la naissance. Mais le moment où les symptômes deviennent visibles dépend de la gravité de votre état.

Par exemple, les nouveau-nés présentant des symptômes visibles ont souvent besoin d’un traitement vital. Les nourrissons peuvent être difficiles et avoir du mal à s’alimenter, tandis que les enfants peuvent manquer d’énergie. Les adultes peuvent ne pas remarquer de symptômes jusqu’à ce qu’un problème de santé stresse leur corps. Les exemples incluent une grossesse, une infection ou une blessure.

Causes du déficit en pyruvate kinase

Le déficit en pyruvate kinase est une maladie génétique héréditaire liée àPKLRgène. Considérez vos gènes comme des instructions qui indiquent à vos cellules quoi faire. TonPKLRLe gène indique à vos globules rouges comment fabriquer l’enzyme pyruvate kinase. La pyruvate kinase aide vos globules rouges à produire de l’adénosine triphosphate (ATP), qui est leur principale source d’énergie.

En cas de déficit PK, une variation (erreur) de votrePKLRCe gène empêche vos globules rouges de produire suffisamment de pyruvate kinase. En conséquence, vos globules rouges ne peuvent pas produire l’ATP dont ils ont besoin pour prospérer. Au lieu de cela, ils se décomposent trop tôt, vous laissant avec un faible nombre de globules rouges. C’est ce qu’on appelle l’anémie hémolytique.

Héritage autosomique récessif

Vous devez hériter de deux défectueuxPKLRgènes présentant un déficit en PK. Vous en héritez un de chaque parent biologique. C’est ce qu’on appelle la transmission autosomique récessive. Chaque parent a un normalPKLRgène et un défectueuxPKLRgène. À moins qu’ils n’aient subi un test génétique, ils ne sauront pas qu’ils portent unPKLRgène qu’ils peuvent transmettre à leurs enfants.

Il y a 1 chance sur 4 (25 %) que les deux parents réussissent le test défectueux.PKLRgène à leur enfant, provoquant un déficit en pyruvate kinase.

Facteurs de risque

Étant donné que le déficit en PK est transmis des parents à leurs enfants biologiques, il affecte davantage certaines populations que d’autres. Les prestataires de soins de santé le diagnostiquent le plus souvent chez les personnes d’origine nord-européenne. Il est plus répandu dans certaines communautés Amish de Pennsylvanie et de l’Ohio.

Comment réduire votre risque

Vous ne pouvez pas empêcher les conditions dont vous héritez. Mais vous pouvez vérifier votre risque d’avoir un enfant présentant un déficit en pyruvate kinase. Si vous ou votre partenaire avez des antécédents familiaux de ce trouble, il peut être judicieux d’en parler à un conseiller en génétique. Ils peuvent expliquer les tests ADN qui peuvent être disponibles. Ils peuvent vous expliquer les conséquences possibles de la grossesse.

Complications de cette condition

Certaines personnes ne réalisent pas qu’elles ont un déficit en pyruvate kinase jusqu’à ce qu’elles développent des complications, comme :

• Calculs biliaires
• Surcharge de fer
• Ulcères de jambe
• Hypertension pulmonaire
• Os affaiblis (qui augmentent le risque de fractures et d’ostéoporose à un âge avancé)
• Complications de grossesse, y compris fausse couche et naissance prématurée

La grossesse peut stresser votre corps d’une manière qui peut déclencher ou intensifier les symptômes de déficit en PK. Cela peut avoir un impact sur le fœtus. Mais les complications de la grossesse sont rares. Si vous êtes enceinte, vos prestataires de grossesse travailleront avec votre hématologue pour assurer votre sécurité et celle du fœtus.

Comment les médecins diagnostiquent cette maladie

Des signes de déficit en pyruvate kinase chez le fœtus peuvent apparaître lors d’une échographie prénatale. Si votre prestataire de soins de grossesse voit des signes avant-coureurs, il peut tester un déficit en pyruvate kinase. Un signe est une accumulation de liquide dans le corps du fœtus (hydrops fetalis).

Si vous ou votre enfant présentez des symptômes de déficit en PK, un médecin vous prescrira des analyses de sang. Ces tests vérifieront :

• Anémie. Votre prestataire verra si vous souffrez d’anémie hémolytique. De nombreuses conditions peuvent provoquer une anémie. Des analyses de sang aideront votre prestataire à les exclure.
• Activité réduite de la pyruvate kinase. Les tests biochimiques peuvent mesurer le degré d’activité de votre enzyme pyruvate kinase. Il est moins actif en cas de déficit en pyruvate kinase.
• LePKLRmutation génétique. Les tests moléculaires peuvent détecter des erreurs dans lePKLRgène qui cause la maladie.

Comment traite-t-on le déficit en pyruvate kinase ?

Le traitement dépend de la gravité de vos symptômes et du moment où vous recevez le diagnostic.

Fœtus et nouveau-nés

Les fœtus et les nouveau-nés présentant un déficit en pyruvate kinase peuvent avoir besoin de transfusions et de traitements vitaux, tels que :

• Transfusion fœtale intra-utérine. Un fœtus présentant un déficit en PK peut avoir besoin d’un traitement avant la naissance. Un professionnel de la santé injecte des globules rouges d’un donneur au fœtus au cours de cette procédure.
• Photothérapie. La photothérapie aide le corps de votre nouveau-né à décomposer la bilirubine. La bilirubine est un déchet des globules rouges détruits. Une trop grande quantité peut provoquer une jaunisse.
• Transfusion d’échange. Les nouveau-nés atteints d’un ictère sévère peuvent avoir besoin d’une exsanguinotransfusion. Leur prestataire remplacera leur sang par celui d’un donneur.

Nourrissons, enfants et adultes

Les traitements peuvent gérer les symptômes de l’anémie et prévenir les complications d’un déficit en PK. Ils comprennent :

• Transfusion sanguine. Vous pourriez avoir besoin de transfusions sanguines à vie pour augmenter votre faible taux de globules rouges. Certaines personnes qui ont besoin de transfusions régulières dans leur enfance découvrent qu’elles n’en ont plus besoin à l’âge adulte.
• Mitapivat(Pyrukynd®). Ce médicament traite le déficit en pyruvate kinase et l’anémie hémolytique chez l’adulte. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis l’a approuvé en 2022.
• Suppléments d’acide folique. L’acide folique aide votre corps à fabriquer des globules rouges. Vous devrez peut-être prendre des suppléments si les aliments que vous consommez ne suffisent pas.
• Chélation du fer. Trop de fer peut s’accumuler dans votre corps. Cela peut se produire en raison de la maladie elle-même ou de transfusions sanguines régulières. La chélation du fer élimine l’excès de fer.
• Ablation de la rate. Vos réserves spléniques ont détruit les globules rouges. Il peut devenir trop important si vous avez un déficit en pyruvate kinase. Si cela se produit, un fournisseur devra peut-être le supprimer.
• Ablation de la vésicule biliaire. Vous pouvez développer des calculs biliaires avec un déficit en pyruvate kinase. S’ils posent des problèmes, votre prestataire peut vous recommander de retirer votre vésicule biliaire.

Les chercheurs testent de nouveaux traitements, notamment :

• Greffe de cellules souches. Au cours de cette procédure, vous recevez des cellules souches d’un donneur qui finissent par se transformer en globules rouges sains.
• Thérapie génique. Votre médecin remplace le gène défectueux responsable du déficit en pyruvate kinase par un gène sain.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Vous aurez besoin de contrôles réguliers avec votre hématologue pour vérifier vos taux de globules rouges. Ils testeront également les complications, comme un excès de fer dans votre corps.

Ils vous indiqueront les soins de suivi dont vous avez besoin en fonction de votre état.

À quoi puis-je m’attendre si je souffre de cette maladie ?

Votre expérience dépend de vos symptômes et de vos traitements. Les complications potentielles d’un déficit en PK façonnent également votre expérience. De plus, votre expérience peut changer au cours de votre vie. Par exemple, les enfants qui ont besoin de transfusions sanguines régulières n’en auront peut-être pas besoin à l’âge adulte. Un adulte peut ne pas se rendre compte de l’existence d’un problème jusqu’à ce qu’un problème de santé majeur déclenche des symptômes.

Votre médecin est votre meilleure ressource pour vous expliquer ce qu’un déficit en pyruvate kinase signifie pour votre santé à long terme.