Symptômes et causes du déficit en OTC (Ornithine Transcarbamylase)

Qu’est-ce qu’un déficit OTC ?

On parle de carence en OTC lorsque votre foie ne peut pas produire suffisamment d’une enzyme appelée ornithine transcarbamylase (OTC). L’OTC est essentiel pour éliminer l’ammoniac de votre sang. Le déficit en OTC est grave, mais très traitable.

La carence en OTC est un type de trouble du cycle de l’urée. Lorsque vous consommez des protéines, les bactéries présentes dans vos intestins les décomposent et produisent de l’ammoniac comme déchet. Votre foie utilise un processus appelé cycle de l’urée pour transformer l’ammoniac en urée, et un élément clé de ce processus est l’OTC. Vos reins filtrent l’urée de votre sang et la transforment en pipi (urine) afin que votre corps puisse s’en débarrasser.

Types de cette condition

Le déficit OTC est de trois types :

• Néonatale. Cette forme apparaît dans les 30 premiers jours de la vie. C’est la forme la plus grave.
• Intermédiaire. Ce formulaire apparaît entre 1 mois et 16 ans.
• En retard. Cette forme apparaît quelque temps après 16 ans et peut apparaître aussi tard dans la vie, vers 60 ans. C’est la forme la moins grave.

Qui est concerné par le déficit OTC ?

La carence en OTC est globalement rare, mais c’est le trouble du cycle de l’urée le plus courant. Les chercheurs estiment que cela affecte entre 1 personne sur 14 000 et 1 personne sur 80 000. Cette condition est plus fréquente et plus grave chez les hommes.

Quels sont les symptômes d’un déficit en OTC ?

Les symptômes d’un déficit en OTC dépendent en partie du moment où il se développe pour la première fois. Les symptômes sont généralement beaucoup plus graves dans la forme néonatale. Les symptômes sont également beaucoup plus susceptibles d’apparaître après la consommation de protéines.

Les symptômes néonatals comprennent :

• Refuser de manger
• Vomissement
• Irritabilité
• Léthargie
• Saisies
• Faible tonus musculaire (hypotonie)
• Hypertrophie du foie (hépatomégalie)

Les enfants âgés de 1 mois à 16 ans peuvent présenter les mêmes symptômes que les nouveau-nés, plus les suivants :

• Confusion
• Délire
• Perte de coordination (ataxie)

Les symptômes chez l’adulte peuvent inclure les mêmes symptômes que chez les nouveau-nés et les enfants, plus les suivants :

• Nausée
• Migraine
• Difficulté à parler (dysarthrie)
• Hallucinations
• Vision floue ou autres perturbations de la vision

Quelles sont les causes du déficit OTC ?

Le déficit en OTC est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il se produit en raison de modifications de l’ADN. Les chercheurs connaissent au moins 400 modifications différentes de l’ADN pouvant causer cette maladie. Mais environ 1 cas sur 5 ne présente pas de modification de l’ADN détectable par les tests.

Ces modifications de l’ADN peuvent se produire de deux manières :

• Hérité. Un bébé peut subir le changement d’ADN de sa mère. Les enfants de sexe masculin qui subissent le changement dans leur ADN développent la maladie. Les filles qui subissent le changement d’ADN deviennent porteuses. Cela se produit dans entre 36 % et 80 % des cas de carence OTC (cela varie selon les pays).
• Non hérité (encore). Il s’agit de modifications de l’ADN dont un bébé n’a pas hérité. Cela signifie que les changements se sont produits de manière aléatoire à un moment donné au cours du développement fœtal.

Le déficit héréditaire en OTC est une maladie liée à l’X. Cela signifie que les femmes sont porteuses et ne présentent pas la maladie dans son intégralité, mais elles peuvent quand même présenter des symptômes. Les recherches montrent qu’entre 10 et 20 % des femmes porteuses développent des symptômes à un moment donné.

Quelles sont les complications d’un déficit en OTC ?

Une carence en OTC peut entraîner des niveaux élevés d’ammoniac. Des taux élevés d’ammoniaque dans le sang (hyperammoniémie) empoisonnent votre cerveau, provoquant une encéphalopathie métabolique. Lorsque cela est grave et/ou dure plus longtemps, cela peut entraîner les complications suivantes :

Les complications sont plus probables – et souvent plus graves – avec le type néonatal de déficit en vente libre. Ils comprennent :

• Déficience intellectuelle et retards de développement
• Paralysie cérébrale
• Coma
• La mort

Une carence en OTC peut également être très dangereuse lorsque vous êtes enceinte. Mais il est possible de gérer une carence en vente libre pendant la grossesse et d’avoir un bébé en bonne santé. Si vous souffrez d’un déficit en vente libre ou si vous avez des antécédents familiaux, c’est une bonne idée d’en parler à votre obstétricien-gynécologue. Ils peuvent coordonner vos soins avec le(s) prestataire(s) que vous consultez au sujet de votre déficit en vente libre.

Comment diagnostique-t-on un déficit en OTC ?

Le diagnostic d’un déficit en OTC repose principalement sur des analyses de laboratoire, notamment des analyses de sang et d’urine. Dans de nombreux cas, il est possible de le diagnostiquer avant la naissance grâce à des tests ADN. Mais même si le déficit en vente libre est une maladie génétique, les tests ADN ne permettent pas toujours de la détecter. C’est parce que des dizaines de changements dans l’ADN peuvent en être la cause.

Selon l’endroit où vous vivez, il peut exister des lois ou des réglementations exigeant que chaque nouveau-né soit soumis à un test OTC. Dans ces endroits, l’OTC est beaucoup plus susceptible d’obtenir un diagnostic précoce.

Dans les endroits où il n’existe pas de dépistage standard, il peut être difficile, même pour les prestataires expérimentés, d’attraper cette maladie après la naissance. C’est parce que les symptômes sont très vagues au début et peuvent ressembler à de nombreuses affections. Dans les cas les plus graves, des lésions cérébrales dues à la toxicité de l’ammoniac surviennent avant que les prestataires puissent diagnostiquer la maladie.

Comment le déficit OTC est-il traité ?

Le déficit en OTC est très traitable. Il y a quelques éléments clés pour le traiter :

• Abaisser les niveaux d’ammoniaque dans le sang. En cas d’urgence, la dialyse peut rapidement filtrer l’ammoniac de votre sang.
• Thérapie par voies alternatives. Les médicaments qui éliminent l’azote captent l’azote et le traitent d’autres manières afin qu’il ne puisse pas former d’ammoniac. Les exemples incluent le phénylacétate de sodium et le benzoate de sodium.
• Changements dans les habitudes alimentaires. Réduire et gérer l’apport en protéines est essentiel pour maintenir l’ammoniac dans le sang à des niveaux sûrs. Pour ce faire, il est important de donner la priorité aux calories provenant des glucides et des graisses.
• Supplémentation. Vous aurez besoin d’obtenir des acides aminés clés provenant de suppléments plutôt que de protéines.
• Surveillance des niveaux d’ammoniaque dans le sang. Des analyses de sang régulières peuvent aider à détecter les augmentations du taux d’ammoniac dans le sang avant qu’elles ne deviennent dangereuses.

Dans les cas où les prestataires diagnostiquent un déficit en vente libre avant la naissance, il pourrait être possible de commencer à traiter le fœtus. Les prestataires peuvent donner des médicaments alternatifs à la mère peu avant la naissance. Cela peut maintenir l’ammoniac du bébé à un niveau sûr après sa naissance.

Le déficit en OTC peut-il être guéri ?

Oui, il existe un moyen de remédier au déficit en vente libre. Une greffe du foie peut remplacer votre foie par un foie sain capable de produire des médicaments en vente libre. Une fois transplanté, vous pouvez avoir un régime alimentaire régulier et nutritif et vous n’aurez pas besoin de prendre de médicaments pour réduire l’ammoniac.

Malheureusement, pour plusieurs raisons, les greffes de foie ne sont pas courantes dans ce cas. En outre, les receveurs de greffe du foie ont besoin de soins à vie avec des immunosuppresseurs pour éviter le rejet d’organe. Votre professionnel de la santé peut vous en dire plus sur la transplantation hépatique et sur la manière dont elle pourrait vous affecter.

Des essais de thérapie génique pour le déficit en vente libre sont en cours. Ce traitement pourrait un jour offrir une option de traitement sans transplantation pour les personnes présentant un déficit en OTC.

À quoi puis-je m’attendre en cas de déficit OTC ?

Ce à quoi vous pouvez vous attendre en cas de déficit en vente libre varie en fonction de la gravité de votre cas. Plus votre cas est grave, moins vous pouvez consommer de protéines en toute sécurité. De nombreuses personnes présentant un déficit en OTC suivent souvent un régime végétarien avant le diagnostic, car c’est ce qu’elles préfèrent. Votre professionnel de la santé peut vous aider à déterminer la quantité de protéines que vous pouvez consommer, puis vous guider sur la façon de surveiller votre apport.

Dans l’ensemble, avoir un déficit en vente libre affecte votre vie de manière significative. Des taux élevés d’ammoniaque dans le sang augmentent le risque de développer des complications telles qu’une déficience intellectuelle. C’est l’une des raisons pour lesquelles il est si important de maintenir un faible taux d’ammoniac dans le sang.

Mais dans l’ensemble, la carence en OTC est très gérable grâce à une surveillance, un traitement et un régime pauvre en protéines. Il est essentiel de surveiller votre taux d’ammoniaque dans le sang pour éviter qu’il ne devienne trop élevé. Et si votre taux d’ammoniaque dans le sang augmente, le traitement peut le réduire.

Combien de temps dure le déficit OTC ?

Le déficit en OTC est congénital (c’est-à-dire que vous l’avez à la naissance) et persiste toute la vie. Une greffe du foie est le seul moyen d’en guérir.

Quelles sont les perspectives en cas de déficit OTC ?

Les perspectives d’un déficit en OTC dépendent principalement du moment où vous commencez à présenter des symptômes. Les recherches de 2020 montrent que les perspectives pour les cas intermédiaires et adultes sont les meilleures. Leur taux de mortalité varie de 8 à 13 %.

Les cas néonatals sont généralement les plus graves et ont le taux de mortalité le plus élevé. Mais ce taux de mortalité est bien inférieur à celui des années passées. Une étude de 30 ans, de 1971 à 2011, a révélé que les cas néonatals avaient un taux de mortalité de 74 %. Mais une étude ultérieure, menée entre 2001 et 2013, a révélé que les cas néonatals avaient un taux de mortalité de 43 %.

Une carence en OTC peut-elle être évitée ?

Il n’y a aucun moyen de prévenir une carence en OTC. Mais vous pouvez bénéficier d’un conseil génétique avant d’avoir des enfants biologiques. Cela ne peut pas prévenir la maladie, mais cela peut vous aider à comprendre les risques que vos enfants en héritent.

Quand dois-je aller à l’hôpital ?

Vous devez vous rendre immédiatement à l’hôpital ou aux urgences si vous remarquez des symptômes d’un taux élevé d’ammoniaque dans le sang chez vous ou chez votre enfant. Plus les niveaux d’ammoniac dans le sang restent élevés longtemps, plus le risque de lésions cérébrales permanentes est élevé.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Voici quelques questions que vous voudrez peut-être poser à votre fournisseur :

• Une mutation connue a-t-elle causé mon déficit en OTC ?
• L’un des membres de ma famille devrait-il subir un test ADN pour détecter un déficit en vente libre ?
• Quelle est la limite quotidienne de protéines que je peux consommer ?
• De quels traitements ai-je besoin ?
• Quels suppléments dois-je prendre ?
• Quels symptômes signifient que j’ai besoin de soins d’urgence ?