De nouveaux médicaments amaigrissants sont en route et pourraient éclipser Wegovy et Ozempic

Une nouvelle classe de médicaments a révolutionné la manière dont les prestataires de soins de santé traitent le diabète et l’obésité. Ozempic, Wegovy et Mounjaro ont connu des succès spectaculaires. Les patients utilisant des médicaments injectables déclarent avoir perdu des dizaines de kilos et avoir contrôlé leur glycémie d’une manière inégalée par les médicaments antérieurs.

Mais il y a encore place à l’amélioration. Les fabricants de médicaments testent de nouvelles façons d’administrer ces médicaments et en développent de nouveaux qui pourraient être encore plus puissants.

Eli Lilly attend le feu vert de la Food and Drug Administration (FDA) pour commercialiser le tirzépatide, vendu sous la marque Mounjaro pour le traitement du diabète, comme médicament amaigrissant. Et le mois dernier, Novo Nordisk a rapporté qu’une version orale du sémaglutide est aussi efficace pour favoriser la perte de poids que Wegovy, la forme injectable du même médicament.

Pendant ce temps, les sociétés pharmaceutiques développent et testent une nouvelle génération de médicaments expérimentaux pour perdre du poids.

“C’est une période vraiment passionnante pour les personnes vivant avec une maladie métabolique, ainsi que pour les scientifiques et les prestataires de soins de santé. Je pense qu’aucun d’entre nous ne peut prédire où l’histoire se terminera et à quoi ressemblera le paysage. La seule chose que nous pouvons dire, c’est que les médicaments vont s’améliorer de plus en plus”, a déclaré Daniel Drucker, MD, FRCPC, endocrinologue et clinicien-chercheur à l’Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum de l’Hôpital Mount Sinai à Toronto.

Les options orales sont en route

Wegovy, Ozempic et Mounjaro fonctionnent tous en imitant une hormone appelée peptide 1 de type glucagon (GLP-1). Lorsqu’une personne mange, ces médicaments à base de GLP-1 signalent à l’organisme de créer plus d’insuline. Cela abaisse la glycémie et retarde la digestion et l’appétit, ce qui permet aux gens de se sentir rassasiés plus longtemps.

Les nouveaux médicaments GLP-1 qui favorisent la perte de poids ne sont désormais disponibles que sous forme injectable, mais cela pourrait bientôt changer.

En mai, Novo Nordisk a annoncé que l’administration d’une dose élevée de sémaglutide oral, actuellement vendu sous le nom de Rybelsus à des doses plus faibles pour le traitement du diabète, était aussi efficace que le Wegovy injectable pour aider les gens à perdre du poids.   

Le même jour, Pfizer a partagé des données d’un essai clinique à mi-parcours montrant qu’un nouveau médicament, appelé danuglipron, entraînait une perte de poids et un contrôle de la glycémie sur 16 semaines, à égalité avec d’autres agonistes du GLP-1.Contrairement au sémaglutide oral, qui doit être pris une heure avant de manger ou de prendre d’autres médicaments, le comprimé de Pfizer deux fois par jour peut être pris avec de la nourriture.

Pfizer teste également un médicament oral à prise unique quotidienne appelé lotiglipron dans le cadre d’essais de phase 2. La société verra comment le lotiglipron et le danuglipron se comparent avant de décider lequel poursuivre les tests dans les essais de phase 3.

Le lotiglipron et le danuglipron sont considérés comme des « médicaments à petites molécules », tandis que le sémaglutide et le tirzépatide sont appelés médicaments « à base de peptides ». Ils agissent de la même manière dans le corps, mais les médicaments à petites molécules peuvent être des agents oraux plus efficaces et peuvent être plus facilement combinés avec d’autres médicaments.

Eli Lilly développe également un agoniste oral du GLP-1 appelé orforglipron.

Le développement de médicaments à base de petites molécules à base de GLP-1 représente « une grande avancée dans le domaine », a déclaré à Gesundmd Drucker, spécialisé dans les peptides de type glucagon.

“Pour les personnes atteintes de diabète et d’obésité, tout cela est une très bonne nouvelle. Cela signifie que dans quelques années, peut-être deux à trois ans, vous aurez une ou plusieurs options pour prendre le GLP-1 sous forme de comprimé à petites molécules”, a déclaré Drucker. « Plus il y a d’options, mieux c’est pour les personnes atteintes de diabète. »

Il n’existe pas suffisamment de données d’essais cliniques sur ces médicaments expérimentaux pour savoir comment ils se comparent au sémaglutide oral. Mais il est probable qu’ils seront au moins moins chers. En effet, les protéines biologiques sont plus coûteuses à créer et difficiles à augmenter leur production. La petite molécule de Pfizer, en revanche, sera probablement plus facile à produire en masse et moins susceptible de connaître les pénuries observées avec Wegovy et Ozempic cette année.

Un autre injectable a le potentiel d’être plus fort que Mounjaro

Le tirzépatide, actuellement vendu sous le nom de Mounjaro pour traiter le diabète, est le médicament le plus efficace pour favoriser la perte de poids, selon les données cliniques à un stade avancé présentées par le fabricant de médicaments Eli Lilly.En mai, la société a demandé à la FDA d’approuver une indication de perte de poids pour le médicament.

Comme les autres médicaments de cette classe, le tirzépatide agit en imitant le GLP-1. Mais il agit également sur une autre hormone, appelée polypeptide inhibiteur gastrique (GIP).

Maintenant, Lilly teste un médicament qui affecte le GLP-1 et le GIP, ainsi qu’une autre hormone, appelée glucagon.Ce soi-disant tri-agoniste, qui est actuellement à mi-étape d’essais sur l’homme, pourrait être encore plus efficace que le tirzépatide, selon David Lau, MD, PhD, directeur du Centre de recherche sur le diabète Julia McFarlane à l’Université de Calgary.

Dans une étude chez la souris, le rétatrutide a favorisé une perte de poids corporelle plus importante que le tirzépatide chez les souris obèses. Les animaux traités avec le médicament semblaient également brûler plus d’énergie que les souris sous placebo, bien qu’elles soient soumises à la même restriction calorique.

Encore plus d’étoiles de la gestion de l’obésité à l’horizon

Aucun des agonistes du GLP-1 actuellement disponibles ne rivalise avec la chirurgie bariatrique – l’étalon-or actuel pour le traitement de l’obésité – mais ils pourraient en être proches. Drucker a déclaré que suivre des médicaments pour le reste de sa vie peut être plus pénible qu’une intervention chirurgicale ponctuelle. Pourtant, Lau a souligné que jusqu’à un quart des patients qui subissent une chirurgie bariatrique voient leur poids reprendre, alors que les personnes qui adhèrent à des médicaments amaigrissants ne le peuvent pas.

Des études sont en cours pour mieux comprendre comment les médicaments de cette classe se comparent. Par exemple, Lilly étudie le tirzépatide en face-à-face avec le sémaglutide pour le traitement de l’obésité. Novo Nordisk, quant à lui, teste le sémaglutide à des doses jusqu’à trois fois supérieures à la dose la plus élevée actuellement approuvée.

La question en suspens est donc de savoir si une dose plus élevée de sémaglutide peut rivaliser avec l’efficacité du tirzépatide. Et une fois que de nouveaux médicaments seront sur le marché, comment la nouvelle génération de médicaments s’articulera-t-elle ?

“Nous ne le savons pas encore”, a déclaré Drucker. “Il y a tellement de types différents de combinaisons qui sont testés, et beaucoup d’entre elles seront meilleures que ce que nous avons jusqu’à présent avec le sémaglutide ou le tirzépatide.”

Même si l’augmentation des doses des médicaments à base de GLP-1 actuels ou à venir les rendait plus efficaces, les effets secondaires de ces doses élevées pourraient les rendre intenables pour la plupart des gens.

“Le principal facteur limitant de chacun de ces agonistes simples, doubles ou triples est la nausée, les vomissements, la diarrhée et la constipation. Si nous pouvons surmonter ces effets secondaires, il n’y a pas de limites”, a déclaré Lau à Gesundmd.

Certains traitements expérimentaux contre l’obésité et le diabète sortent de la classe GLP-1. Par exemple, les chercheurs testent un traitement intraveineux mensuel qui non seulement réduit le poids corporel, mais égalementaugmentemasse musculaire maigre.

Ces progrès coïncident avec une nouvelle ère en médecine, une ère qui reconnaît l’obésité comme une maladie chronique récurrente, a déclaré Lau.

“Des médicaments comme Ozempic et Wegovy ont vraiment changé la donne dans le sens où nous reconnaissons désormais que l’obésité est plus qu’un simple manque de volonté”, a déclaré Lau. “Le contrôle de l’appétit est bien plus complexe que la simple volonté d’arrêter ou de réduire sa consommation. Le discours “manger moins, bouger plus” ne fonctionne plus vraiment.”

Ce que cela signifie pour vous
Bien que l’avenir soit prometteur pour les médicaments amaigrissants, à l’heure actuelle, seul Wegovy peut être prescrit sur l’étiquette pour perdre du poids. Un professionnel de la santé peut vous aider à comprendre si les agonistes du GLP-1 ou d’autres traitements vous conviennent.