Un nouveau traitement contre le diabète de type 1 élimine le besoin d’insuline

En juin, la FDA a approuvé Lantidra, la première thérapie cellulaire par donneur destinée aux personnes atteintes de diabète de type 1 qui souffrent d’hypoglycémie sévère et récurrente. Le médicament élimine le besoin d’insuline externe et évite quelque chose d’aussi invasif qu’une greffe de cellules d’îlots.

Lantidra (donislecel-jujn) est destiné aux personnes qui ont du mal à gérer leur glycémie et souffrent d’hypoglycémie, ou aux personnes qui ne se rendent pas compte de l’hypoglycémie, une condition dans laquelle les patients sont incapables de détecter leur baisse de sucre dans le sang et pourraient ne pas être en mesure de la traiter avant qu’elle ne descende à des niveaux potentiellement dangereux. Il s’agit d’une maladie potentiellement mortelle qui n’est pas facilement traitable avec des médicaments.

“L’hypoglycémie sévère est une condition dangereuse qui peut entraîner des blessures résultant d’une perte de conscience ou de convulsions”, a déclaré Peter Marks, MD, PhD, directeur du Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques de la FDA, dans un communiqué de presse de la FDA à propos de Lantidra. « L’approbation d’aujourd’hui, la toute première thérapie cellulaire destinée à traiter les patients atteints de diabète de type 1, offre aux personnes vivant avec un diabète de type 1 et une hypoglycémie sévère récurrente une option de traitement supplémentaire pour les aider à atteindre leur glycémie cible. »

Développé par CellTrans, Lantidra est une infusion de cellules d’îlots provenant d’un donneur décédé dans la veine porte hépatique du patient diabétique. Étant donné que les cellules infusées restaurent les cellules fonctionnelles des îlots pancréatiques chez les personnes atteintes de diabète de type 1, l’insuline externe n’est plus nécessaire.

Des essais cliniques modestes, mais réussis, ont conduit à leur approbation

L’innocuité de Lantidra a été étudiée dans deux essais non randomisés portant sur 30 participants vivant avec un diabète de type 1 et une méconnaissance des hypoglycémies. Les patients ont reçu au moins une perfusion de Lantidra et un maximum de trois perfusions, a indiqué la FDA dans son communiqué de presse.

Après leurs perfusions, 21 patients n’ont pas eu besoin de prendre d’insuline pendant un an ou plus. Onze patients n’ont pas eu besoin d’insuline pendant un à cinq ans et 10 participants n’ont pas eu besoin d’insuline pendant plus de cinq ans. Cinq patients ont eu besoin d’insuline externe après les perfusions et n’ont atteint aucune indépendance vis-à-vis de l’insuline.

Au cours des essais, il y a eu deux décès : un dû à une défaillance multiviscérale accompagnée d’une septicémie environ un an et demi après la première perfusion, et un à cause d’une confusion progressive, d’une atrophie globale et d’une maladie micro-ischémique près de 10 ans après la première dose. Les deux sujets étaient alors sous immunosuppression.

Ce qu’il faut savoir sur Lantidra

Ce médicament a été spécifiquement approuvé pour lutter contre l’hypoglycémie grave et persistante chez les patients atteints de diabète de type 1 qui sont incapables d’atteindre leur taux de glycémie cible malgré une gestion et une éducation intensives du diabète.

Le diabète de type 1 est une maladie dans laquelle le système immunitaire de l’organisme commence à attaquer les cellules productrices d’insuline du pancréas, a déclaré à Gesundmd Omid Veiseh, PhD, professeur agrégé de bio-ingénierie à l’Université Rice. Une fois ces cellules tuées, le patient ne peut plus réguler sa glycémie, ce qui signifie qu’il doit recourir à l’insuline externe.

“Ce nouveau médicament obtient ces cellules productrices d’insuline provenant de donneurs décédés… puis elles sont purifiées pour être sans danger en termes d’agents pathogènes et ainsi de suite – et ensuite elles sont perfusées à des receveurs diabétiques de type 1”, a déclaré Veiseh. “Mais comme la maladie est à médiation auto-immune et que les cellules proviennent d’un donneur, le patient recevra un [médicament] immunosuppresseur. La suppression immunitaire protège essentiellement les cellules de la réponse immunitaire de l’hôte.”

Jusqu’à présent, les patients souffrant d’hypoglycémie sévère et récurrente devaient travailler avec leur endocrinologue pour gérer au mieux leur glycémie grâce au dosage de leur insuline ainsi qu’à un régime alimentaire et à l’exercice. Dans les cas graves, le glucagon, qui aide à sauver les patients d’un épisode d’hypoglycémie, est utilisé, a déclaré Fernando Ovalle, MD, directeur de la Division d’endocrinologie, du diabète et du métabolisme à l’Université d’Alabama à la Birmingham School of Medicine.

“Vous ne voulez pas avoir d’hypoglycémie, particulièrement grave ou répétée”, a déclaré Ovalle à Gesundmd, expliquant qu’une hypoglycémie grave peut entraîner des incidents tels qu’une chute et un choc à la tête, un arrêt cardiaque ou des convulsions.

Pour les patients pour lesquels une hypoglycémie persistante constitue une menace importante pour leur santé, voire la mort, une greffe de cellules d’îlots pourrait être envisagée. Au cours de cette procédure, des îlots sont prélevés dans le pancréas d’un donneur d’organes décédé, puis transférés chez un patient atteint de diabète de type 1. Une fois implantées dans le foie, les cellules sont capables de fabriquer de l’insuline. 

Lantidra introduit des cellules d’îlots saines sans nécessiter de procédure de transplantation.

Veiseh a déclaré que des avancées telles que Lantidra donnent de l’espoir à la communauté médicale et du diabète de type 1. À l’avenir, les progrès incluront probablement des types de cellules remplaçables pouvant être cultivées en laboratoire (vous n’aurez donc pas besoin de compter sur des donneurs) ainsi que des stratégies d’immunosuppression localisées. Cela signifie que seul le site dans lequel les cellules sont injectées devra être immunodéprimé, et non l’ensemble du corps.

“Je pense que dans les cinq ou dix prochaines années, nous verrons beaucoup plus de ces thérapies de remplacement des îlots sur le marché”, a déclaré Veiseh. “Et ce sera formidable pour les patients, car le remède consiste à remplacer les cellules manquantes qui ont été tuées.”

Comment Lantidra est administré

Lantidra est un médicament sur ordonnance administré par un professionnel de la santé par perfusion dans le foie. La dose minimale recommandée est de 5 000 nombres équivalents d’îlots (EIN) par kg pour la première perfusion et de 4 500 EIN/kg pour les perfusions ultérieures, a indiqué le fabricant du médicament.

Le médicament n’est actuellement recommandé qu’aux personnes souffrant d’hypoglycémie récurrente et sévère ou qui ne se rendent pas compte de l’hypoglycémie. Il ne convient pas à toutes les personnes atteintes de diabète de type 1 ni à celles atteintes de diabète de type 2. Il est préférable pour tout patient envisageant de prendre ce médicament de consulter d’abord son médecin pour voir s’il est le bon candidat.

Lantidra est administré en une seule dose de perfusion. Une ou deux doses supplémentaires peuvent être nécessaires selon que le patient répond ou non à la première perfusion et devient indépendant de l’insuline externe en un an. En d’autres termes, si la première perfusion échoue, une autre dose pourrait être nécessaire. Il n’existe actuellement aucune donnée sur l’efficacité ou la sécurité pour les patients recevant plus de trois perfusions.

Comment fonctionne Lantidra ?
Lantidra est une perfusion de cellules d’îlots provenant d’un donneur décédé dans la veine porte hépatique du patient diabétique. Les cellules infusées restaurent les cellules fonctionnelles des îlots pancréatiques chez les personnes atteintes de diabète de type 1, éliminant ainsi le besoin d’insuline externe.

Effets secondaires connus

Au cours des essais cliniques, une série d’effets indésirables ont été associés à Lantidra. Le fabricant du médicament a déclaré que ceux-ci variaient selon chaque participant et dépendaient du nombre de perfusions reçues. 

Quatre-vingt-dix pour cent des participants à l’essai ont présenté au moins un effet indésirable grave, dont les principales causes ont été attribuées à la procédure de perfusion et aux médicaments immunosuppresseurs.Certains de ces effets secondaires signifiaient que le patient devait arrêter de prendre les immunosuppresseurs, ce qui empêchait le médicament d’agir.

Certaines des réactions les plus courantes étaient les nausées, la fatigue, l’anémie, la diarrhée et les douleurs abdominales. 

Outre les effets secondaires de Lantidra lui-même, la prise prolongée d’immunosuppresseurs comporte des risques, notamment des risques d’infections, de lymphomes et d’anémie.

“Ces événements indésirables doivent être pris en compte lors de l’évaluation des bénéfices et des risques de Lantidra pour chaque patient”, a déclaré la FDA dans son communiqué de presse.

Bien que la sécurité de la prise de Lantidra pendant la grossesse n’ait pas été évaluée, il existe des risques connus liés au traitement par immunosuppresseurs pendant la grossesse. Les malformations fœtales sont associées à certains médicaments de suppression, c’est pourquoi le fabricant du médicament prévient que les patientes doivent subir un test de grossesse négatif confirmé avant de commencer Lantidra.

Comment obtenir du Lantidra

Veiseh a déclaré que parce que Lantidra dépend des cellules de donneurs, CellTrans dispose d’un approvisionnement limité en médicament.

« Vous êtes en quelque sorte à la merci des donateurs disponibles », a-t-il déclaré. “Je pense que les meilleures estimations évaluent cela à 2 000 à 4 000 patients par an que l’on pourrait traiter simplement en raison de la disponibilité limitée des organes.”

Cependant, Veiseh a déclaré que Lantidra est un pas dans la bonne direction pour les patients atteints de diabète de type 1 qui souffrent d’une hypoglycémie grave et persistante. Cela leur offre une autre option que la greffe de cellules d’îlots, une procédure qui n’est disponible que dans certains établissements de soins de santé.

“Dans d’autres pays, ce type de thérapie est disponible et remboursé par l’assurance depuis des années, mais aux États-Unis, c’était une sorte de système patchwork composé de divers chirurgiens qui le pratiquaient, mais ce n’était pas vraiment accessible à tout le monde”, a déclaré Veiseh. L’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales a déclaré que la transplantation d’îlots est considérée comme une procédure expérimentale et que, jusqu’à ce qu’elle soit approuvée comme traitement du diabète de type 1, elle ne peut être réalisée qu’à des fins de recherche par le biais d’essais cliniques et n’est généralement pas couverte par une assurance.

“Je pense que c’est vraiment un grand pas en avant pour en faire une solution potentielle uniformément disponible pour tous les patients plutôt que pour certains seulement”, a déclaré Veiseh.