Xenical à Zepbound : Comment les médicaments anti-obésité ont évolué en 25 ans

L’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des agonistes du GLP-1 Wegovy (semaglutide) et Zepbound (tirzepatide) a été un moment majeur dans l’histoire récente des médicaments amaigrissants, mais ces médicaments ne sont pas les premiers à faire la une des journaux.

En 1999, Xenical (orlistat), un inhibiteur de lipase, a été approuvé pour la perte de poids. À l’approche du 25e anniversaire de l’approbation du médicament en avril, c’est le moment idéal pour explorer comment la nouvelle génération de médicaments amaigrissants se compare aux anciennes et comment le marché des médicaments amaigrissants continue d’évoluer.

Agonistes du GLP-1 : nouveaux acteurs dans le long jeu de la perte de poids

L’obésité – définie médicalement comme un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 – est considérée comme une urgence de santé publique, avec plus de 42 % des adultes aux États-Unis entrant dans cette catégorie et 9 % (1 personne sur 11) répondant aux critères d’obésité sévère.

L’IMC est une mesure datée et imparfaite. Il ne prend pas en compte des facteurs tels que la composition corporelle, l’origine ethnique, le sexe, la race et l’âge. Même s’il s’agit d’une mesure biaisée, l’IMC est encore largement utilisé dans la communauté médicale car il s’agit d’un moyen peu coûteux et rapide d’analyser l’état de santé potentiel et les résultats d’une personne.

Même si les cas d’obésité ont augmenté, il n’y a pas eu de progrès majeur dans le domaine des médicaments amaigrissants depuis Xenical à la fin des années 1990 jusqu’à récemment. Ce n’est que l’année dernière qu’une découverte d’un essai clinique qui a fait la une des journaux a montré que les agonistes du GLP-1 utilisés pour traiter le diabète de type 2 peuvent également être efficaces pour aider les gens à perdre du poids.

“Le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et les médicaments à double action GLP-1 ont complètement changé le domaine de leur efficacité”, a déclaré Colleen Tewksbury, PhD, RDN, porte-parole nationale de l’Académie de nutrition et de diététique, à Gesundmd. “Avant ces médicaments, la plupart des médicaments anti-obésité étaient modestement efficaces.”

Jusqu’à présent, la FDA n’a approuvé que trois de ces médicaments pour perdre du poids : Saxenda, Wegovy et Zepbound. D’autres agonistes du GLP-1, tels qu’Ozempic et Trulicity, ne sont approuvés par la FDA que pour traiter le diabète de type 2, et non pour la perte de poids. 

Saxenda
Saxenda (liraglutide), un médicament contre le diabète de type 2 injectable une fois par jour, a été approuvé par la FDA pour la gestion chronique du poids en 2014. Il s’agissait du premier GLP-1 à être approuvé pour la perte de poids chez les personnes non diabétiques.
En 2020, la FDA a mis à jour l’approbation afin que le médicament puisse également être utilisé pour traiter l’obésité chez les enfants et les adolescents.

La raison pour laquelle les médicaments GLP-1 suscitent autant d’attention est tout simplement qu’ils sont très efficaces par rapport aux médicaments qui les ont précédés. Et il y a 25 ans, c’était Xenical.

“Xenical a démontré une perte de poids d’environ 5 % du poids corporel total”, a déclaré Dan Azagury, MD, chef de section de chirurgie mini-invasive et bariatrique à l’Université de Stanford, à Gesundmd. “Cependant, les GLP-1 montrent une efficacité trois à quatre fois supérieure à celle de Xenical. Plus important encore, parmi tous les patients qui prendraient Xenical, seule une petite minorité verrait cet effet. Le changement majeur avec les GLP-1 est que les non-répondeurs sont une exception plutôt que la règle, avec un taux de réponse de 90 %.”

Xenical contre Wegovy et Zepbound

En plus de l’efficacité et du taux de réponse, plusieurs autres facteurs différencient les GLP-1 du Xenical, notamment leur mode d’action, la manière dont ils sont pris, leurs effets secondaires et le coût du traitement. 

Comment ils fonctionnent

Xenical, Zepbound et Wegovy peuvent tous aider à perdre du poids mais fonctionnent de différentes manières.

Xéniqueest un inhibiteur de lipase qui bloque l’absorption d’une partie des graisses consommées par une personne, ce qui peut favoriser la perte de poids lorsqu’il est utilisé avec d’autres stratégies de gestion comme un régime alimentaire et de l’exercice. 

Orlistat en vente libre
Xenical est la forme d’ordonnance de l’orlistat, mais vous connaissez peut-être les produits à base d’orlistat en vente libre comme Alli. Ces versions à faible dose se trouvent dans la plupart des épiceries et des pharmacies et peuvent également être achetées en ligne.

Lié à Zepest un agoniste des récepteurs GIP et GLP-1 à double action approuvé pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité. Le GLP-1 et le GIP agissent ensemble pour ralentir la vidange de l’estomac, ce qui contribue à augmenter la sensation de satiété et à réduire l’appétit, ainsi qu’à gérer la glycémie.

Pantalonsest un antagoniste des récepteurs GLP-1 approuvé pour traiter l’obésité. Il fonctionne de manière similaire à Zepbound en ralentissant la vidange gastrique, ce qui vous permet de vous sentir rassasié plus rapidement et peut réduire, voire arrêter les fringales.

Dans quelle mesure ils fonctionnent 

La plus grande différence entre les inhibiteurs de lipase et les GLP-1 réside dans leur efficacité.  

Des études ont montré que Xenical aidait à réduire le poids corporel des participants de 5 % ou plus après un an de traitement. Un plus petit nombre de personnes ont obtenu une réduction de 10 % de leur poids corporel.

Bien que ces taux soient suffisants pour être considérés comme efficaces, comparez-les aux taux des personnes prenant Wegovy, qui perdent en moyenne 15 % de leur poids corporel, et Zepbound, qui en perdent environ 21 %.

Wegovy et Zepbound surpassent également Saxenda en termes de perte de poids : les personnes prenant Saxenda pendant 68 semaines ont perdu environ 7,4 % de leur poids corporel, ce qui est plus comparable à Xenical qu’aux nouveaux GLP-1.

Ainsi, même si Xenical fonctionne, les GLP-1 semblent tout simplement mieux fonctionner. Il est également important de noter que des changements de régime alimentaire et de mode de vie (comme faire de l’exercice régulièrement) sont recommandés, ainsi que la prise de médicaments pour obtenir le maximum d’avantages en matière de perte de poids.

Comment ils sont pris

Une autre différence clé entre Xenical et les nouveaux médicaments amaigrissants est l’administration.

Xenical est une capsule orale à prendre trois fois par jour, une dose à chaque repas.

Zepbound et Wegovy ne sont pas pris par voie orale. Ces médicaments sont administrés à l’aide d’un stylo injecteur sous-cutané administré une fois par semaine (le même jour de la semaine). La dose peut être prise avec ou sans nourriture.

Le stylo injecteur Wegovy est disponible en différentes doses (0,25 mg à 2,4 mg). Habituellement, les gens commencent avec la dose la plus faible et augmentent la dose toutes les quatre semaines selon la tolérance jusqu’à ce que la dose maximale de 2,4 mg soit atteinte.

Le stylo injecteur Zepbound est présenté en une seule dose. Les gens commencent généralement avec une dose de 2,5 mg pendant quatre semaines. La dose est augmentée progressivement chaque semaine selon la tolérance jusqu’à ce qu’une dose maximale de 15 mg soit atteinte.

Effets secondaires et risques

Tous les médicaments peuvent avoir des effets secondaires et des risques, et les médicaments amaigrissants ne sont pas différents. Il est important que vous parliez à votre médecin de ces aspects de la prise de médicaments afin que vous puissiez faire un choix éclairé concernant votre traitement.

Les effets secondaires de Xenical comprennent :

• Flatulence
• Augmentation des selles
• Selles grasses/grasses
• Mal de tête 
• Perte d’appétit
• Nausées et vomissements
• Douleur abdominale
• Inconfort rectal

Zepbound et Wegovy ont des effets secondaires gastro-intestinaux similaires, notamment :

• Diarrhée
• Nausée
• Vomissement
• Constipation 
• Douleur abdominale 
• Perte de cheveux
• Mal de tête
• Fatigue 
• Vertiges

Combien ils coûtent 

Bien que les médicaments amaigrissants puissent être un moyen efficace de traiter l’obésité, ils ne sont actuellement pas couverts par l’assurance maladie. De nombreuses personnes susceptibles de bénéficier de médicaments amaigrissants sur ordonnance ne peuvent pas y accéder en raison de leur coût.

Aucun de ces médicaments amaigrissants n’est bon marché : Xenical coûte environ 700 $ de votre poche pour 90 gélules, tandis que Wegovy et Zepbound peuvent coûter plus de 1 000 $ par mois.

« Le coût est prohibitif et la couverture d’assurance est le principal problème », a déclaré Azagury. “Ce sont deux obstacles majeurs à l’adoption, en particulier pour les patients ayant un statut socio-économique inférieur qui en bénéficieraient souvent le plus. Il y a certains effets secondaires, mais les avantages dépassent largement les risques et les effets secondaires.”

L’avenir des médicaments amaigrissants

Avec l’approbation des médicaments GLP-1 et GLP-1/GIP pour la perte de poids, nous entrons dans une nouvelle ère dans le traitement de l’obésité. Cependant, certains experts craignent qu’en mettant autant l’accent sur un traitement efficace, nous cessons d’essayer de comprendre les causes de l’obésité et de travailler sur la prévention.

“Les médicaments amaigrissants sont une bonne stratégie pour réduire l’obésité, mais il s’agit d’une approche à plusieurs volets. La prévention est la clé en tant que nation et constitue l’objectif ultime”, a déclaré Azagury. “Mais cela prendra des décennies/générations. Nous devons traiter les patients qui luttent contre cette maladie dès maintenant, et les meilleurs outils disponibles sont la chirurgie et les GLP-1.”

Ce que cela signifie pour vous
Les nouveaux médicaments amaigrissants ont parcouru un long chemin par rapport aux anciennes options, mais ils sont encore limités par leur coût et leurs effets secondaires. Il est préférable de discuter avec votre médecin de la meilleure approche de traitement de l’obésité adaptée à vos besoins, car il n’existe pas d’approche unique en matière de santé.