Agonistes des récepteurs GLP-1 pour le diabète de type 2

Points clés à retenir

Les agonistes des récepteurs GLP-1 aident à perdre du poids en contrôlant l’appétit et en ralentissant la vitesse à laquelle l’estomac vide les aliments.
Ces médicaments abaissent la glycémie en aidant le pancréas à libérer davantage d’insuline en cas de besoin.
Les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent avoir une action brève ou prolongée et sont généralement administrés par injection, mais peuvent se présenter sous forme de pilule.

Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont un médicament contre le diabète de type 2 sans insuline. Les agonistes du GLP-1 aident à réduire la glycémie et à perdre du poids.

Les médicaments de cette classe comprennent entre autres Byetta (exénatide), Victoza (liraglutide), Trulicity (dulaglutide) et Ozempic (semaglutide).

Utilisés en association avec des médicaments diététiques, sportifs et oraux contre le diabète, ces médicaments aident à réduire les taux d’hémoglobine A1C et à améliorer la tension artérielle, les taux de cholestérol et la fonction des cellules bêta.

Cet article traite des agonistes du GLP-1. Il explique comment les GLP-1 agissent pour traiter le diabète et stimuler la perte de poids. Il décrit également les différents GLP-1 disponibles sur le marché et leurs différences.

Table of Contents

Comment ils fonctionnent

Peptide de type glucagon (GLP-1)est un type d’hormone connue sous le nom d’incrétine dont le taux est inférieur à la normale chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Les agonistes des récepteurs GLP-1 appartiennent à une classe de médicaments appelés mimétiques de l’incrétine.

En imitant les effets du GLP-1, les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont de nombreux effets.

Certaines de leurs actions comprennent :

Aide à contrôler l’appétit et la glycémie
Aider le pancréas à libérer la quantité optimale d’insuline, qui transporte le glucose (sucre) vers les tissus du corps où il peut être utilisé comme source d’énergie
Ralentir la vitesse à laquelle les aliments quittent l’estomac, ce qui aide à contrôler la glycémie postprandiale (après les repas)

Les agonistes du GLP-1 agissent sur différents organes du corps.

Cerveau

Le GLP-1 envoie un signal à l’hypothalamus, la partie du cerveau responsable de l’appétit et de la soif, pour qu’elle absorbe moins d’eau et de nourriture. Cela peut entraîner une perte de poids.

Danger de déshydratation
Étant donné que les agonistes des récepteurs GLP-1 atténuent la soif, il est essentiel de boire beaucoup d’eau et d’autres liquides pour rester hydraté pendant la prise de ces médicaments.

Muscle

Le GLP-1 stimule la gluconéogenèse, processus utilisé par le corps pour fabriquer du glucose à partir de protéines ou de graisses. Ce processus réduit la glycémie en stimulant l’absorption du glucose dans les cellules et en augmentant l’efficacité avec laquelle le corps utilise l’insuline.

Pancréas

Lorsque le GLP-1 rencontre du glucose, le pancréas est amené à sécréter davantage d’insuline, ce qui réduit la quantité de glucose dans le sang après les repas.

Le GLP-1 diminue également la sécrétion de glucagon, une hormone pancréatique qui aide à empêcher la glycémie de chuter trop bas. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, le glucagon peut entraîner une glycémie trop élevée.

Foie

Le GLP-1 réduit la production hépatique de glucose (foie), ce qui contribue à abaisser le taux de sucre dans le sang.

À mesure que la gluconéogenèse augmente, les récepteurs du glucagon sont réduits dans le foie, inhibant la formation de glucose et stimulant l’absorption du glucose par les cellules, réduisant ainsi la quantité de glucose dans le sang.

Estomac

Le GLP-1 diminue à la fois la sécrétion d’acide dans l’estomac et la rapidité avec laquelle les aliments sont vidés de l’estomac, prolongeant ainsi la sensation de satiété. Cela peut limiter la quantité de nourriture qu’une personne mange et éventuellement conduire à une perte de poids

Types d’agonistes des récepteurs GLP-1

Il existe deux types d’agonistes des récepteurs GLP-1 : les formules à action courte, qui sont généralement prises une ou deux fois par jour, et les formules à action prolongée, qui sont prises une fois par semaine.

Le type prescrit dépend d’un certain nombre de facteurs, notamment les antécédents médicaux, le contrôle de la glycémie, la couverture d’assurance, le prix (les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent être coûteux) et les préférences personnelles.

Agonistes des récepteurs GLP-1 à courte durée d’action
Nom du médicament	Dose	Avantages	Inconvénients	Autres considérations
Byetta (exénatide)	5 microgrammes (mcg) deux fois par jour le premier mois ; 10 mcg deux fois par jour par la suite	Relativement peu coûteux par rapport aux nouveaux agonistes du GLP-1	Doit être administré 60 minutes avant un repas, ce qui peut parfois être gênant	L’exénatide étant excrété par les reins, il n’est pas recommandé aux personnes dont le DFG est égal ou inférieur à 30.
Victoza, Saxenda (liraglutide)	0,6 mcg par jour la première semaine ; 1,2 mcg par jour par la suite, augmentant à 1,8 mcg par jour si nécessaire pour atteindre une glycémie optimale	Saxenda est indiqué pour la perte de poids	Provoque souvent des nausées	Saxenda n’est couvert que par certains assureurs.

Agonistes des récepteurs GLP-1 à action prolongée
Nom du médicament	Dose	Avantages	Inconvénients	Autres considérations
Trulicité (dulaglutide)	0,75 mg par semaine ; augmenter à 1,5 mg ou jusqu’à 4 mg après 6 à 8 semaines	Se présente sous forme de stylo prérempli facile à utiliser	Pas très efficace pour perdre du poids ; non couvert par tous les assureurs ; peut coûter cher	Réduit l’A1C d’environ 1,4 %
Ozempic (sémaglutide)	0,25 mg au cours des quatre premières semaines ; 0,5 mg par la suite. Si, après 4 semaines, un contrôle plus poussé de la glycémie est nécessaire, la dose peut être augmentée à 1 mg.	A la plus grande efficacité pour la perte de poids de tous les GLP1	En tant que médicament plus récent, il peut être coûteux ; peut provoquer des nausées
Wegovy (sémaglutide)	0,25 mg par semaine pendant 4 semaines ; la dose est augmentée toutes les 4 semaines jusqu’à ce qu’une dose hebdomadaire de 2,4 mg soit atteinte	Utilisé pour la gestion chronique du poids chez les patients adultes	Peut avoir un impact sur l’absorption des médicaments
Rybelsus (sémaglutide)	Comprimé de 7 mg ou 14 mg une fois par jour	Pris sous forme de pilule par voie orale ; pas besoin d’injection ni de réfrigération	Doit être pris avec pas plus de 4 oz. d’eau à jeun; doit être pris quotidiennement contre hebdomadaire pour la version injectée

Administration

La plupart des médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 sont injectables, ce qui signifie qu’ils sont administrés avec une seringue et une aiguille ou avec un stylo doseur prérempli, selon le médicament.

Les injections d’agonistes des récepteurs GLP-1 de courte ou de longue durée sont insérées par voie sous-cutanée dans le tissu adipeux juste sous la surface de la peau.

Si votre médecin vous prescrit un agoniste des récepteurs GLP-1, il vous apprendra comment l’injecter vous-même dans votre abdomen ou dans le haut de votre cuisse.

Si vous ne parvenez pas à vous administrer une injection, quelqu’un d’autre peut vous administrer le médicament dans le haut de votre bras.

Pour s’auto-injecter un médicament agoniste des récepteurs GLP-1 :

Examinez la solution pour vous assurer qu’elle est claire, incolore et ne contient aucune particule flottante. Vérifiez l’étiquette pour vous assurer que la date de péremption n’est pas dépassée.
Rassemblez vos fournitures : un tampon imbibé d’alcool, un pansement, une gaze ou un mouchoir, ainsi que vos médicaments préparés ou mélangés dans un stylo ou un flacon et une seringue.
Lavez-vous les mains.
Utilisez le tampon imbibé d’alcool pour nettoyer la zone où vous ferez l’injection ; faites pivoter les sites d’injection afin de ne pas coller la même zone encore et encore.
Préparez votre dose correcte, soit dans le stylo prérempli, soit dans la seringue.
Prenez une grosse pincée de peau et retirez-la du muscle situé en dessous.
Tenir le stylo ou la seringue comme une fléchette,rapidementinsérez l’aiguille à un angle de 90 degrés par rapport à la peau.
Injectez lentement le médicament.
Relâchez la peau, puis retirez l’aiguille.
Appliquez un bandage, de la gaze ou un mouchoir si nécessaire.

Ne réutilisez ou ne partagez jamais de fournitures. Vous devez aspirer votre médicament dans une nouvelle seringue chaque fois que vous vous auto-injectez. La plupart des stylos préremplis doivent être jetés après 30 jours, même s’ils ne sont pas utilisés. Vous pouvez discuter avec votre pharmacien de la manière appropriée d’éliminer ces fournitures.

Effets secondaires

Dans l’ensemble, les agonistes des récepteurs GLP-1 sont sûrs et provoquent peu d’effets secondaires.

Effets secondaires courants

Ceux-ci comprennent les nausées, les vomissements et la diarrhée, qui touchent 10 à 40 % des personnes prenant un agoniste des récepteurs GLP-1.

Les effets secondaires sont plus susceptibles de survenir avec les médicaments à action brève et ont tendance à être moins graves à mesure que la personne prend le médicament longtemps.

Les autres effets secondaires potentiels des agonistes des récepteurs GLP-1 comprennent la constipation, les ballonnements, l’indigestion et les maux de tête. Il peut également y avoir des rougeurs, des démangeaisons ou des douleurs cutanées au site d’injection.

Effets secondaires graves

Bien que rares, ces effets indésirables doivent être traités en urgence :

Douleurs abdominales ou dorsales persistantes, avec ou sans vomissements
Éruption cutanée ou urticaire
Démangeaison
Coeur battant
Vertiges ou évanouissements
Gonflement des yeux, du visage, de la bouche, de la langue, de la gorge, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes
Difficulté à avaler ou à respirer
Enrouement
Diminution de la miction
Bouche ou peau très sèche
Soif extrême
Iléus

La FDA a approuvé la mise à jour de l’étiquette post-commercialisation d’Ozempic pour noter le risque potentiel accru de blocage intestinal. Cette maladie, appelée iléus, survient lorsqu’il y a des problèmes pour faire passer les aliments dans l’intestin et peut y provoquer une accumulation et un blocage. Le médicament amaigrissant Wegovy, qui contient le même ingrédient actif qu’Ozempic, et les médicaments contre le diabète Rybelsus et Mounjaro ont répertorié l’iléus sur leurs étiquettes de sécurité.

Complications

Dans des études animales, il a été démontré que le liraglutide et le dulaglutide favorisent les tumeurs des cellules thyroïdiennes.

Bien que ces médicaments n’aient pas été évalués chez l’homme pour cette complication potentielle, il est recommandé aux personnes ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 de ne pas utiliser d’agonistes des récepteurs GLP-1.

Avec certains agonistes des récepteurs GLP-1, il existe un risque légèrement accru de pancréatite (inflammation du pancréas).

Qui devrait les éviter ?

Ce médicament est déconseillé aux personnes qui :

avez des antécédents de pancréatite
avez des antécédents de gastroparésie (paralysie de l’estomac)
avez un cancer médullaire de la thyroïde ou une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou des antécédents familiaux de ces affections
Vous êtes sous dialyse (car la sécurité de l’utilisation des agonistes du GLP-1 dans cette situation n’a pas été prouvée)

De plus, les personnes souffrant d’insuffisance rénale due au diabète et ayant un DFG (taux de filtration glomérulaire) de 30 ou moins ne devraient pas utiliser Byetta mais pourraient prendre un autre agoniste des récepteurs GLP-1.