La dépression est un problème de santé mentale courant mais grave qui peut diminuer considérablement la qualité de vie et la productivité. Les antidépresseurs tricycliques (ATC) ont été introduits à la fin des années 1950.Ils restent une option pour les personnes souffrant de dépression car ils sont très efficaces. Cependant, ils ne constituent généralement pas un traitement de première intention (choix thérapeutique initial).
Que sont les antidépresseurs tricycliques ?
Comme leur nom l’indique, les ATC sont des médicaments contenant trois anneaux et une chaîne latérale.
Ils agissent en augmentant les niveaux de sérotonine et de noradrénaline, des messagers chimiques dans le corps qui aident à réguler l’humeur.De faibles niveaux de ces neurotransmetteurs sont associés à la dépression.
Au-delà de l’anxiété et de la dépression, les ATC sont utilisés hors AMM (ce qui signifie qu’il a été prouvé qu’ils aident mais n’ont pas été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA)) pour traiter les affections suivantes :
- Douleur neuropathique
- Migraine
- Syndromes gastro-intestinaux
- Fibromyalgie
- Douleur pelvienne
- Douleur abdominale
- Insomnie
- Trouble obsessionnel-compulsif (TOC)
- Trouble panique
- Trouble de stress post-traumatique (SSPT)
- Boulimie mentale
Les ATC disponibles sur le marché comprennent les médicaments suivants et les posologies recommandées pour la dépression :
- Amitriptyline : 25 à 200 milligrammes (mg) par jour
- Pamelor (nortriptyline) : 25 à 150 mg par jour
- Imipramine : 50 à 200 mg par jour
- Norpramin (désipramine) : 100 à 300 mg par jour
- Anafranil (clomipramine) : 25 à 250 mg par jour pour le TOC
Gardez à l’esprit que les ATC sont souvent dosés à des doses plus faibles pour d’autres affections que pour la dépression sévère. Ces doses plus faibles sont efficaces et comportent un risque moindre d’effets secondaires.
Comment fonctionnent les antidépresseurs tricycliques ?
Les ATC inhibent la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline dans le cerveau.Cela signifie que les ATC augmentent les niveaux de ces messagers chimiques dans le cerveau pour contrecarrer les symptômes de la dépression.
De plus, les TCA ont des effets analgésiques. Ils réduisent les douleurs nerveuses en augmentant les niveaux de noradrénaline dans la moelle épinière.
Il faut environ deux à quatre semaines pour que les symptômes de la dépression s’améliorent après le début d’un ATC, mais des effets bénéfiques sur la douleur chronique peuvent être observés en quelques jours seulement.
Les ATC combattent la dépression et la douleur de la même manière qu’une nouvelle classe d’antidépresseurs appelés inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Les IRSN sur ordonnance comprennent Effexor (venlafaxine) et Cymbalta (duloxétine). Comme les ATC, les SNRI augmentent les niveaux de sérotonine et de noradrénaline.Les ATC et les IRSN sont utiles pour soulager la douleur chronique, ainsi que pour les symptômes de dépression tels que :
- Faible consommation d’énergie
- Anhédonie (manque de plaisir)
- Déclin cognitif
L’autre grande classe d’antidépresseurs prescrits est celle des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), qui augmentent uniquement les niveaux de sérotonine. Les ISRS ne traitent pas la douleur chronique.Ils sont plus efficaces pour traiter les symptômes de la dépression tels que :
- Agitation
- Anxiété
- Insomnie
- Diminution de l’appétit
Les ATC fonctionnent aussi bien contre la dépression que les antidépresseurs plus récents comme les ISRS et les SNRI.Mais même si chacune de ces classes présente des effets secondaires graves dont il faut être conscient, les ATC sont considérés comme plus dangereux en cas de surdosage.
Quand utiliser des antidépresseurs tricycliques ?
L’utilisation des ATC a diminué depuis la découverte d’autres classes d’antidépresseurs à partir des années 1980.Les ATC sont toujours utilisés pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM), mais généralement uniquement si d’autres classes comme les ISRS et les SNRI n’ont pas fonctionné.
Les ATC ne sont généralement pas utilisés dans les cas de dépression légère, mais ils peuvent être utiles dans les cas graves. Les symptômes d’une dépression sévère peuvent inclure :
- Désespoir
- Psychose
- Catatonie (ne communique pas et ne bouge pas)
- Idées suicidaires, mais gardez à l’esprit que les ATC doivent être utilisés avec prudence car les surdoses sont dangereuses et peuvent entraîner la mort.
Deux ATC, l’imipramine et l’Anafranil (clomipramine), sont également utilisés hors AMM pour les troubles anxieux.comme le trouble d’anxiété généralisée (TAG). Bien qu’ils soient efficaces, leurs effets secondaires limitent leur utilisation. Pour cette raison, les ATC ne sont généralement utilisés que si d’autres médicaments comme les ISRS ou les SNRI n’ont pas fonctionné.
Les ATC sont très efficaces contre la douleur neuropathique (nerveuse), qui fait partie de nombreuses affections, notamment :
- Neuropathie diabétique
- Sclérose en plaques
- Lésion de la moelle épinière
- Zona
De nombreuses études sur les ATC pour le traitement des douleurs nerveuses ont utilisé 25 à 150 mg d’amitriptyline par jour.
Le TCA Anafranil (clomipromène) a été le premier médicament approuvé par la FDA pour le TOC dans les années 1980. Aujourd’hui, il est considéré en deuxième intention après l’essai d’un ISRS.
La recherche montre que les ATC sont également efficaces contre les symptômes de la fibromyalgie, notamment la fatigue, la qualité du sommeil et la raideur musculaire. Encore une fois, ils ne sont généralement pas prescrits en première intention, mais peuvent être recommandés si d’autres médicaments n’ont pas aidé.
Enfin, les ATC à faible dose sont utilisés pour d’autres affections douloureuses chroniques, notamment :
- Syndrome du côlon irritable
- Douleur pelvienne
- Douleur au bas du dos
Environ trois antidépresseurs sur quatre prescrits pour traiter la douleur chronique sont des ATC. Mais il est intéressant de noter qu’une étude récente de la recherche n’a trouvé que des preuves de faible qualité en faveur de l’utilisation des ATC pour le traitement des douleurs chroniques.
Effets secondaires et risques
Dans l’ensemble, les médicaments antidépresseurs sont connus pour provoquer des effets secondaires allant de légers à graves.
Certains essais cliniques ont montré que les ISRS et les SNRI sont plus sûrs que les ATC du point de vue des effets secondaires. Mais d’autres recherches suggèrent que toutes ces classes ont un profil de sécurité similaire, ce qui signifie que le risque d’effets secondaires importants est à peu près le même.
Les effets secondaires potentiels associés à l’utilisation des ATC comprennent :
- Effets anticholinergiques comme la bouche sèche, la constipation et la vision floue.Celles-ci se produisent parce que les ATC bloquent les récepteurs de l’histamine et de l’acétylcholine dans le corps.
- Effets cardiovasculaires, y compris hypotension orthostatique (vertiges en position debout)et tachycardie (fréquence cardiaque rapide).
- Sédation et troubles cognitifs.
- Convulsions, surtout à fortes doses.
- Prise de poids.
- Dysfonctionnement sexuel, fréquent lors de l’utilisation d’un antidépresseur.
Diverses stratégies peuvent être utilisées pour gérer et atténuer ces effets secondaires. Si vous ressentez des effets secondaires liés à un ATC, consultez votre professionnel de la santé ou votre pharmacien. Tenez également compte des conseils suivants :
- En cas de somnolence, essayez de prendre vos médicaments le soir plutôt que le matin, en augmentant progressivement l’exercice ou en pratiquant une bonne hygiène du sommeil.
- En cas de constipation, ajoutez des fibres à votre alimentation ou augmentez votre consommation de liquides. Les laxatifs en vente libre comme MiraLAX ou les émollients fécaux comme Colace (docusate) peuvent également être utiles.
- En cas de dysfonctionnement sexuel, demandez à votre médecin s’il est sécuritaire pour vous d’utiliser une dose plus faible ou de prendre un court congé médicamenteux (quelques jours sans médicament). Les médicaments sur ordonnance comme le Viagra (sildénafil) peuvent aider à lutter contre la dysfonction érectile si cela vous préoccupe.
Précautions
Il y a certaines considérations importantes à garder à l’esprit lors de la prescription ou de la prise d’antidépresseurs tricycliques.
Les ATC sont contre-indiqués pour les groupes suivants (ce qui signifie qu’ils ne doivent pas être pris) :
- Les personnes âgées. Les effets secondaires des ATC peuvent aggraver la démence, la rétention urinaire ou le glaucome dans cette population.
- Les femmes enceintes. Bien que cela soit rare, les bébés peuvent naître avec des symptômes de sevrage du TCA comme de l’irritabilité, des convulsions ou des problèmes cardiaques.
- Les personnes atteintes de certaines maladies cardiovasculaires, telles que des anomalies de la conduction cardiaque ou des arythmies (rythme cardiaque anormal).
- Les personnes épileptiques. Les ATC peuvent abaisser le seuil de crise et rendre plus probable la survenue de crises.
- Personnes à risque de suicide. Un surdosage de TCA est très dangereux et peut être mortel.
Les ATC ont des interactions médicamenteuses potentielles avec d’autres médicaments, notamment :
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), une autre classe d’antidépresseurs. La prise simultanée de ces médicaments peut provoquer un syndrome sérotoninergique et une crise hypertensive,une hypertension artérielle soudaine pouvant entraîner des lésions organiques.Cette combinaison pourrait également provoquer des convulsions ou la mort.
- Autres médicaments anticholinergiques, comme les antihistaminiques, les antipsychotiques et certains médicaments contre la maladie de Parkinson. Les prendre avec des ATC augmente le risque d’effets secondaires anticholinergiques.
- ISRS, IRSN, analgésiques comme le tramadol et les opioïdes, ainsi que le complément alimentaire millepertuis. Ces médicaments augmentent tous les niveaux de sérotonine et peuvent provoquer un syndrome sérotoninergique, surtout si deux ou plusieurs d’entre eux sont pris ensemble.Les symptômes du syndrome ou de la toxicité sérotoninergique comprennent une fréquence cardiaque élevée, une transpiration et une agitation.
- Autres médicaments sédatifs, y compris l’alcool. Les effets de l’alcool peuvent être augmentés s’il est pris avec des ATC.
Si un ATC vous est prescrit, votre médecin peut recommander une surveillance thérapeutique des médicaments pour s’assurer que les niveaux de médicament dans votre corps sont appropriés, en particulier lorsque vous commencez le traitement ou si vous modifiez les doses.
Si vous prenez des doses élevées d’ATC (au-dessus des quantités recommandées), discutez avec votre médecin si vous avez besoin d’une surveillance par électrocardiogramme (ECG) pour surveiller les anomalies cardiaques.
Assurez-vous de discuter de la sécurité et de l’efficacité du traitement lors des rendez-vous de suivi ou avec votre pharmacien.
Résumé
Les ATC sont utilisés pour traiter la dépression depuis les années 1950. Ils restent une option de traitement mais ne sont généralement pas prescrits en première intention en raison d’effets secondaires potentiellement dangereux et du risque de décès associé à un surdosage.
Si on vous prescrit des ATC pour traiter la dépression, l’anxiété ou une autre maladie, gardez à l’esprit que ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires. Les plus courants sont la constipation, la prise de poids et la sédation. Les plus graves incluent les convulsions et les problèmes cardiaques.
En général, les personnes âgées et celles souffrant de maladies cardiaques ou d’épilepsie ne devraient pas prendre d’ATC. Ces médicaments peuvent également être dangereux pendant la grossesse.
Puisqu’il existe de nombreuses options pour traiter la dépression et la douleur chronique, assurez-vous de discuter de vos symptômes et de vos objectifs avec votre professionnel de la santé afin d’optimiser votre traitement. Si les ATC ne vous conviennent pas, de nombreux autres médicaments peuvent vous aider.
