Le syndrome de Bartter est une maladie héréditaire rare qui entrave la capacité des reins à réabsorber le sel, le potassium, le calcium et d’autres électrolytes, entraînant une perte excessive de tous ces composés dans l’urine. Également connu sous le nom de néphropathie par perte de sel, le syndrome de Bartter se caractérise par une déshydratation, de la fatigue, des crampes, une faiblesse, une fragilité des os et un durcissement des reins (glomérulosclérose). La maladie peut être diagnostiquée par des analyses de sang et d’urine et confirmée par un test génétique. Le traitement vise à gérer les symptômes de la maladie au cas par cas. Il n’existe aucun remède contre le syndrome de Bartter.
Le syndrome de Bartter doit son nom au Dr Frederic Bartter qui a décrit pour la première fois la maladie génétique en 1962.
Types de syndrome de Bartter
Il existe cinq principaux types de syndrome de Bartter, chacun associé à une mutation génétique spécifique. Selon le type impliqué, les symptômes du syndrome de Bartter peuvent apparaître au moment ou à proximité de la naissance (prénatale) ou plus tard dans la vie.
- Tapez 1: Prénatal
- Tapez 2: Prénatal
- Tapez 3: Considéré comme un syndrome de Bartter « classique », avec des symptômes généralement diagnostiqués à l’âge scolaire ou plus tard.
- Tapez 4: Prénatal
- Tapez 5: Prénatal
Selon la mutation impliquée, les symptômes peuvent aller de légers (comme pour le type 3 « classique ») à sévères (en particulier pour les types 4 et 5).
Les mutations peuvent dicter le type de symptômes qui se développent et si les garçons ou les filles sont plus susceptibles d’être touchés.
Quels sont les symptômes du syndrome de Bartter ?
Le syndrome de Bartter peut apparaître avant la naissance d’un bébé atteint de la maladie, se manifestant par une accumulation excessive de liquide amniotique (hydramnios) entre 24 et 30 semaines de gestation.
Les nouveau-nés atteints du syndrome de Bartter urinent généralement excessivement (polyurie), présentent des signes de soif excessive (polydipsie) et souffrent de vomissements et de diarrhée.Bien que la polyurie chez les nouveau-nés puisse mettre la vie en danger, la fonction rénale de certains bébés atteints de cette maladie se normalise en quelques semaines et ne nécessite aucun autre traitement.
Parmi les symptômes caractéristiques du syndrome de Bartter :
- La perte excessive de sel peut entraîner une déshydratation, une constipation, un besoin impérieux de sel, une polyurie, une polydipsie et des réveils nocturnes pour uriner (nycturie).
- La perte excessive de potassium peut entraîner une hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang) caractérisée par une faiblesse musculaire, des crampes, de la fatigue, des palpitations cardiaques, des difficultés respiratoires, des problèmes digestifs et une perte auditive neurosensorielle.
- La perte excessive de calcium dans l’urine (hypercalciurie) peut entraver le développement osseux chez les enfants et provoquer une ostéopénie, c’est-à-dire une faiblesse des os et une perte osseuse.
Les symptômes du syndrome de Bartter peuvent varier considérablement selon les enfants, certains n’en présentant que des légers. Ceux qui présentent des symptômes prénatals ont tendance à s’aggraver, principalement parce que la perte de sel, de potassium ou de calcium peut interférer avec le développement normal du fœtus.
Causes du syndrome de Bartter
Le syndrome de Bartter est un syndrome autosomique récessif, ce qui signifie que deux copies d’un gène anormal, une du père et une de la mère, doivent être présentes pour que la maladie se développe.
Le syndrome de Bartter est causé par des mutations dans l’un des sept gènes différents, chacun étant associé à un type spécifique de syndrome de Bartter. Des mutations supplémentaires peuvent donner lieu à des sous-types présentant une gamme différente de symptômes ou de gravité de la maladie.
Les gènes sont destinés à coder des protéines qui transportent le sel et les électrolytes comme le potassium et le calcium dans les reins pour être réabsorbés dans l’anse de Henle (le tubule en forme de U où l’eau et le sel sont récupérés de l’urine). Si les gènes sont mutés, les protéines résultantes ne peuvent pas transporter tout ou partie de ces composés à travers les cellules de l’anse de Henle.
Les mutations génétiques spécifiques concernent les cinq principaux types de syndrome de Bartter :
| Noms | Taper | Mutations génétiques | Détails |
| Syndrome de Bartter prénatal | 1 | SLC12A1, NKCC2 | A tendance à être grave avec un risque d’hydramnios et d’accouchement prématuré. |
| Syndrome de Bartter prénatal | 2 | ROMK, KCNJ1 | A tendance à être grave avec un risque d’hydramnios et d’accouchement prématuré. |
| Syndrome de Bartter classique | 3 | CLCNKB | A tendance à être plus bénigne que les autres formes de la maladie |
| Syndrome de Bartters avec surdité neurosensorielle | 4 | BNDS | A tendance à être grave avec une perte auditive causée par une lésion prénatale du nerf auditif |
| Syndrome de Bartter avec hypocalcémie autosomique dominante | 5 | CASR | Généralement grave et affectant principalement les garçons présentant des retards de croissance, des os fragiles et une perte auditive |
Le syndrome de Bartter est rare et ne touche qu’environ une naissance sur 1,2 million. Elle survient plus souvent chez les enfants nés de parents consanguins (étroitement liés). Cette pathologie semble être plus courante au Costa Rica et au Koweït que dans toute autre population.
Il existe peu de recherches sur l’espérance de vie des enfants atteints du syndrome de Bartter, mais la plupart des preuves suggèrent que les perspectives sont bonnes si la maladie est diagnostiquée et traitée tôt.
Malgré l’impact que peut avoir le syndrome de Bartter sur les reins, l’insuffisance rénale est rare.
Diagnostic du syndrome de Bartter
Le syndrome de Bartter est diagnostiqué sur la base d’un examen des symptômes et des antécédents médicaux ainsi que de divers tests sanguins et urinaires. La maladie étant si rare, l’avis d’un généticien, d’un conseiller en génétique et d’autres spécialistes est souvent nécessaire.
Les tests sanguins pour diagnostiquer le syndrome de Bartter recherchent de faibles taux de potassium, de chlorure, de magnésium et de bicarbonate dans le sang ainsi que des taux élevés d’hormones rénine et aldostérone.
L’analyse d’urine recherche des taux anormalement élevés de sodium, de chlorure, de potassium, de calcium et de magnésium dans l’urine ainsi que la présence de prostaglandine E2 (un marqueur de l’inflammation rénale).
Les formes prénatales du syndrome de Bartter peuvent souvent être diagnostiquées avant la naissance lorsqu’un hydramnios est détecté sans présence de malformations congénitales. Il existe également des niveaux élevés de chlorure et d’aldostérone dans le liquide amniotique.
Les tests génétiques moléculaires peuvent confirmer un diagnostic. Il existe plusieurs tests génétiques permettant de détecter les diverses mutations associées au syndrome de Bartter, disponibles uniquement dans des laboratoires de génétique spécialisés.
Des tests génétiques supplémentaires peuvent être nécessaires pour différencier le syndrome de Bartter d’une maladie héréditaire étroitement apparentée mais plus légère, connue sous le nom de syndrome de Gitelman.
Traitement du syndrome de Bartter
L’objectif principal du traitement du syndrome de Bartter est de restaurer l’équilibre des fluides et des électrolytes. La manière dont cela est réalisé dépend en grande partie de la gravité des symptômes.
Certains enfants nécessitent une prise en charge minimale ou leur équilibre hydroélectrolytique peut devenir spontanément normal sans traitement. D’autres peuvent nécessiter des soins à vie de la part d’une équipe de prestataires, notamment un pédiatre, un interniste général et/ou un néphrologue.
Médicaments
Les suppléments de sodium, de chlorure de potassium et de magnésium sont souvent utilisés pour corriger les déséquilibres électrolytiques. D’autres médicaments peuvent être prescrits pour traiter l’inflammation et les faibles taux de prostaglandines qui favorisent une miction excessive, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme Advil (ibuprofène), Celebrex (célécoxib) et l’indométacine.
Des bloqueurs d’acide gastrique, comme Pepcid (famotidine) et Tagamet (cimétidine), peuvent être nécessaires pour réduire le risque d’ulcères et de saignements causés par l’utilisation à long terme d’AINS.
D’autres médicaments, tels que les antagonistes de l’aldostérone, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), peuvent être nécessaires pour réduire les taux de rénine et le risque de lésions rénales.
En fonction des électrolytes déséquilibrés, certaines personnes peuvent avoir besoin de diurétiques épargneurs de potassium tels que la spironolactone ou l’amiloride pour augmenter l’excrétion de sodium dans l’urine tout en retenant le potassium.
Autres interventions
Une greffe de rein peut corriger des anomalies graves et a, dans de rares cas, été réalisée lorsqu’une personne a développé la complication d’une insuffisance rénale.
Les nourrissons présentant des symptômes graves et potentiellement mortels peuvent nécessiter un remplacement de sel et d’eau par voie intraveineuse (IV). Les enfants qui ne parviennent pas à se développer bénéficient souvent d’un traitement par hormone de croissance pour surmonter leur retard de croissance et leur petite taille. Les implants cochléaires peuvent être utilisés pour traiter la surdité associée au syndrome de Bartter de type 4.
En plus des suppléments et d’une hydratation adéquate, les enfants peuvent être encouragés à manger des aliments riches en sel et en potassium (sous surveillance).
À mesure qu’un enfant atteint du syndrome de Bartter grandit, la maladie devient généralement plus facile à gérer.
Pronostic du syndrome de Bartter
Les perspectives pour les personnes atteintes du syndrome de Bartter sont généralement favorables. Avec la gestion, la plupart des gens continueront à vivre une vie normale.
Une revue de 2022 a conclu qu’un diagnostic et un traitement précoces du syndrome de Bartter peuvent prévenir des conséquences à long terme telles qu’un retard de croissance, un dépôt excessif de calcium dans les reins et une insuffisance rénale terminale.
Les résultats d’une étude de 2022 ayant suivi des personnes atteintes du syndrome de Bartter de 1996 à 2020 ont révélé des résultats favorables après le traitement, conduisant à une normalisation métabolique et à une récupération complète de la croissance chez 71 % et à un rattrapage partiel de la croissance chez 14 % supplémentaires.
