Une pilule orale quotidienne de GLP-1 peut aider les personnes obèses à perdre environ 12 % de leur poids corporel, selon les premières données partagées aujourd’hui par le fabricant de médicaments Eli Lilly.
Le médicament, appelé orforglipron, peut constituer une alternative plus attrayante aux médicaments injectables GLP-1. Il pourrait également être fabriqué et distribué plus facilement.
L’Orforglipron “pourrait soutenir une intervention précoce et une gestion à long terme de la maladie, tout en offrant une alternative pratique aux traitements injectables”, a déclaré Kenneth Custer, PhD, vice-président exécutif et président de Lilly Cardiometabolic Health, dans un communiqué.
Cependant, les premiers résultats de Lilly indiquent aujourd’hui que l’orforglipron ne procure qu’une fraction de la perte de poids offerte par des médicaments comme Wegovy et Zepbound, qui peuvent entraîner une perte de poids de 14 à 20 %.
Les résultats de l’orforglipron semblent « assez anémiques en comparaison », a déclaré Wajahat Mehal, MD, professeur de médecine et directeur du programme de perte de poids à la Yale School of Medicine. « La question n’est presque plus « pourquoi utiliseriez-vous ceci ? » mais « Pourquoi n’utiliseriez-vous pas un médicament plus efficace ? » J’ai du mal à répondre à cette question en faveur de l’orforglipron. »
Qu’est-ce que l’Orforglipron ?
Orforglipron se présente sous forme de comprimé à prendre une fois par jour. Tout comme les injectables, l’orforglipron active l’hormone GLP-1 dans l’intestin, qui aide à contrôler les fonctions corporelles comme la faim, l’appétit et la sécrétion d’insuline.
S’il est approuvé, l’orforglipron serait la première option orale du GLP-1 qui ne comporte aucune restriction quant à la consommation ou à la consommation de boissons avant de le prendre.
Le seul médicament oral GLP-1 actuellement disponible est le Rybelsus de Novo Nordisk, un comprimé de sémaglutide, le même ingrédient actif de Wegovy et Ozempic. Rybelsus doit être pris à jeun et les utilisateurs doivent attendre 30 minutes avant de manger ou de boire à nouveau.
Dans quelle mesure l’Orforglipron fonctionne-t-il ?
Les résultats partagés aujourd’hui proviennent du premier des deux essais cliniques de phase 3 visant à tester l’orforglipron chez des personnes non diabétiques. L’étude, appelée Attain-1, a duré 72 semaines et a inclus plus de 3 000 adultes souffrant d’obésité ou de surpoids avec un problème de santé lié au poids.
À la dose la plus élevée de 36 milligrammes, les participants ont perdu en moyenne 12,4 % de leur poids corporel, soit plus de 27 livres. Le groupe placebo a constaté une réduction de poids corporel de moins de 1 % au cours de la même période.
Le résultat est une moyenne des résultats, ce qui signifie que certains participants n’ont pas perdu 12 % de leur poids corporel, même à la dose la plus élevée.
À des doses plus faibles de 12 milligrammes et 6 milligrammes, les personnes ont perdu en moyenne respectivement 9,3 % et 7,8 % de leur poids corporel. Ces chiffres sont comparables à ceux de Contrave et des anciens médicaments GLP-1.
“En plus de permettre une perte de poids significative, l’orforglipron a également été associé à des réductions des marqueurs connus du risque cardiovasculaire, notamment le cholestérol non HDL, les triglycérides et la pression artérielle systolique”, à toutes les doses, a déclaré Lilly.
Jusqu’à présent, la société n’a partagé que les premiers résultats. Il a déclaré qu’il partagerait les résultats complets lors d’une conférence le mois prochain et prévoyait de demander l’approbation du médicament par la FDA d’ici la fin de l’année.
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Résultats modestes chez les personnes atteintes de diabète
En avril, Lilly a partagé des données préliminaires montrant que les personnes atteintes de diabète ont perdu en moyenne 8 % de leur poids corporel après 40 semaines de traitement avec la dose la plus élevée d’orforglipron.
Les personnes obèses sans diabète ont tendance à perdre plus de poids avec les médicaments GLP-1 que celles souffrant de diabète. Dans l’essai Attain-1, les participants ont également bénéficié de conseils en matière de régime alimentaire et d’exercice et ont pris de l’orforglipron pendant près d’un an et demi.
Dans une interview avant la publication des résultats d’Attain-1, Custer a déclarémédecin de santéque Lilly s’attendait à ce que les personnes non diabétiques obtiennent des résultats de perte de poids « conformes aux meilleurs GLP-1 injectables ».
Que savons-nous de la sécurité ?
Selon le communiqué de presse, le profil de sécurité de l’orfoglipron était similaire à celui des médicaments injectables GLP-1, comme Zepbound et Mounjaro. La plupart des effets secondaires étaient gastro-intestinaux et légers. Custer a déclaré que la plupart de ces effets se produisent lorsque les personnes commencent à prendre le médicament ou augmentent leur dose.
Environ un quart des participants ont eu des vomissements au cours de cet essai. Le communiqué de presse ne précise pas à quelle fréquence les gens vomissaient.
Même des vomissements peu fréquents peuvent suffire à inciter une personne à arrêter de prendre le médicament. “Beaucoup de gens tolèrent les nausées, par exemple. Mais en réalité, personne ne tolère les vomissements”, a déclaré Mehal.
Qui pourrait bénéficier d’une option orale GLP-1 ?
Les médicaments oraux GLP-1 pourraient constituer une option alternative pour les personnes réticentes à utiliser des aiguilles. “Nous pensons que c’est vraiment un gros problème pour les quelque 75 % de patients qui préféreraient une option orale si elle était disponible”, a déclaré Custer.
Mehal a déclaré que la combinaison de résultats modestes en matière de perte de poids et d’effets secondaires potentiels le rend peu attrayant en tant qu’agent de perte de poids autonome. Cependant, certains patients qui prennent déjà un médicament injectable GLP-1, comme Wegovy, peuvent ajouter de l’orforglipron pour obtenir de meilleurs résultats.
Une option orale pourrait également être utile pour les personnes qui ont déjà perdu beaucoup de poids grâce à un médicament injectable GLP-1 et qui souhaitent maintenir cette perte de poids. Cela est particulièrement vrai si l’orforglipron est moins cher et plus disponible que les autres options, a déclaré Mehal.
Lilly teste cette possibilité dans le cadre d’un essai clinique en cours. Dans l’étude Surmount-5, Lilly a comparé le tirzépatide au sémaglutide. À la fin de cet essai, les chercheurs ont randomisé à nouveau les personnes prenant les deux médicaments pour passer soit à l’orforglipron, soit à un placebo. Les résultats de cette étude pourraient donner plus d’informations sur l’efficacité du médicament en tant que thérapie de maintien du poids.
Lilly n’a partagé aucune information sur le prix du forglipron s’il était approuvé par la FDA. Cependant, Custer a déclaré qu’il pouvait être fabriqué à moindre coût et plus facilement que les médicaments injectables. Il est également plus facile à stocker et à transporter, ce qui signifie qu’il pourrait être plus accessible à l’échelle mondiale que les médicaments injectables.
