Un aperçu de la cyclooxygénase (COX)

Cyclooxygénase(COX) est une enzyme qui forme des prostaglandines,prostacyclines, etthromboxanes—des substances appelées « prostanoïdes » qui sont responsables de la réponse inflammatoire.Si vous avez déjà ressenti une douleur liée à une inflammation, par exemple due à l’arthrite, vous avez ressenti la cyclooxygénase au travail.

La COX est connue comme une enzyme limitante car elle constitue la voie principale ou la clé de la formation de ces prostanoïdes. Mais la COX n’est pas que mauvaise : elle est même nécessaire aux processus cellulaires normaux.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) affectent la COX pour réduire l’inflammation.Bien qu’ils y parviennent souvent, certains peuvent annuler certains des effets positifs de la COX dans leurs efforts.

Où trouve-t-on la cyclooxygénase dans le corps ?

Il existe en fait deux formes de l’enzyme cyclooxygénase : COX-1 et COX-2. Les deux sont impliqués dans l’inflammation, mais seule la COX-1 a également un effet bénéfique sur l’organisme.

• COX-1est connu pour être présent dans la plupart des tissus de votre corps. Dans le tractus gastro-intestinal, la COX-1 maintient la muqueuse normale de l’estomac et des intestins, protégeant l’estomac des sucs digestifs.L’enzyme est également impliquée dans la fonction rénale et plaquettaire.
• COX-2, en revanche, se trouve principalement au niveau des sites d’inflammation.

La COX-1 et la COX-2 produisent toutes deux les prostaglandines qui contribuent à la douleur, à la fièvre et à l’inflammation. Mais comme le rôle principal de la COX-1 est de protéger l’estomac et les intestins et de contribuer à la coagulation du sang, l’utilisation de médicaments qui inhibent la cyclooxygénase peut entraîner des effets secondaires indésirables.

Effet des AINS traditionnels sur la cyclooxygénase

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), couramment prescrits pour traiter de nombreux types d’arthrite, agissent en inhibant les prostaglandines.Les AINS traditionnels, comme Motrin (ibuprofène), l’aspirine et Aleve (naproxène), bien qu’efficaces, peuvent provoquer des problèmes gastro-intestinaux, notamment des ulcères. En effet, ils ne sont pas sélectifs, ce qui signifie qu’ils inhibent les deux formes de cyclooxygénase.

L’inhibition de la COX-2 par les AINS traditionnels est utile pour réduire l’inflammation, mais l’inconvénient est que l’inhibition simultanée de la COX-1 peut entraîner des effets secondaires tels qu’une hémorragie gastro-intestinale.

En raison de cela et d’effets similaires, ils ne sont pas recommandés si vous souffrez ou avez eu des ulcères d’estomac, de l’asthme, de l’hypertension artérielle, une maladie cardiaque, une maladie rénale ou une maladie du foie.

AINS COX-2-sélectifs

À la fin des années 1990, les sociétés pharmaceutiques ont développé plusieurs médicaments AINS qui inhibent également les prostaglandines, mais ciblent uniquement la COX-2. Le but de ces AINS est de réduire la douleur et l’inflammation sans perdre la protection de la COX-1 dans le tractus gastro-intestinal.

Ces médicaments, appelés inhibiteurs de la COX-2, étaient Celebrex (célécoxib), Vioxx (rofécoxib) et Bextra (valdécoxib).Parmi ceux-ci, Celebrex est le seul inhibiteur de la COX-2 qui reste aujourd’hui sur le marché aux États-Unis. Vioxx et Bextra ont tous deux été retirés du marché américain en raison du risque accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.

Depuis le retrait du Vioxx en 2004, la Food and Drug Administration (FDA) a examiné toute la classe de médicaments, y compris tous les AINS et les inhibiteurs de la COX-2 vendus en vente libre ou sur ordonnance, et a ajouté des avertissements concernant les risques cardiovasculaires aux instructions de prescription et/ou aux étiquettes des médicaments. 

Deux autres inhibiteurs de la COX-2, Arcoxia (étoricoxib) et Prexige (lumiracoxib), tous deux prescrits dans d’autres pays, ont été rejetés par la FDA.Prexige a été retiré du marché en Australie et au Canada en raison de complications hépatiques associées.

Les inhibiteurs de la COX-2 ciblent la douleur et l’inflammation avec moins d’effets secondaires gastro-intestinaux. Ils ne semblent pas non plus affecter les plaquettes comme le font les AINS non sélectifs, ce qui signifie que les inhibiteurs de la COX-2 peuvent ne pas augmenter le risque de saignement autant que les inhibiteurs de la COX-1 lorsqu’ils sont utilisés avec des anticoagulants, comme la warfarine.

Votre médecin peut vous prescrire un inhibiteur de la COX-2 au lieu d’un AINS traditionnel si vous avez besoin à la fois d’un soulagement de l’inflammation et de la douleur, si vous prenez des anticoagulants et/ou si vous avez eu des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux ou si vous êtes à risque de souffrir de ces problèmes. Si vous avez simplement besoin de soulager la douleur, du Tylenol (acétaminophène) peut être envisagé à la place.

Avertissements concernant les AINS

Les avertissements sur les AINS ont été encore renforcés par la FDA en 2015 et révisés pour refléter les informations mises à jour concernant tous les AINS et les risques cardiovasculaires,y compris:

• Votre risque accru de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral peut commencer au cours des premières semaines d’utilisation d’un AINS, mais il peut augmenter à mesure que vous utilisez le médicament pendant une longue période, ainsi qu’à des doses plus élevées.
• Même si l’on croyait autrefois que tous les AINS présentaient le même risque, il est désormais difficile de savoir si certains AINS (y compris Celebrex) présentent un risque plus élevé de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral que d’autres.
• Le risque accru de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral lié à l’utilisation d’AINS s’applique à tout le monde, avec ou sans maladie cardiaque ou ses facteurs de risque.
• Si vous souffrez d’une maladie cardiaque ou de facteurs de risque de maladie cardiaque, votre risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral est plus élevé après avoir utilisé un AINS que pour les personnes ne présentant pas les mêmes facteurs de risque.
• Être traité par AINS après une première crise cardiaque est associé à un risque de décès plus élevé au cours de la première année que pour les pairs qui ne sont pas traités par AINS.
• L’utilisation d’AINS augmente le risque d’insuffisance cardiaque.