La Food and Drug Administration (FDA) a récemment approuvé un nouveau médicament de chimiothérapie ciblé pour les adultes atteints d’un cancer du sein non résécable ou métastatique positif aux récepteurs hormonaux (HR) et HER2 négatif.
Environ 70 % des personnes atteintes d’un cancer du sein ont un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif.Le médicament, appelé Datroway (datopotamab deruxtecan), est approuvé pour les patients qui ont déjà reçu un traitement endocrinien et une chimiothérapie.
Datroway fait partie d’une nouvelle classe de médicaments appelés conjugués anticorps-médicament (ADC). Ces médicaments fonctionnent comme des « missiles guidés » pour administrer la chimiothérapie directement aux cellules cancéreuses. Les traitements de chimiothérapie standards, quant à eux, introduisent des produits chimiques qui peuvent affecter tout le corps.
“Nous sommes toujours heureux d’avoir un autre outil dans notre arsenal pour traiter ce type de cancer du sein. Le cancer du sein métastatique à récepteurs positifs est le type de cancer du sein métastatique le plus courant que nous observons, et il est donc toujours encourageant de disposer d’un autre traitement approuvé”, a déclaré Natasha Hunter, MD, médecin au Fred Hutch Cancer Center, spécialisée dans le cancer du sein. “Au fil du temps, nous aurons une meilleure idée de l’endroit où intégrer cette thérapie. Je ne pense pas que cette thérapie change la donne, mais c’est certainement une bonne nouvelle que nous l’ayons à notre disposition.”
Datroway est le deuxième ADC développé par les sociétés pharmaceutiques Daiichi Sankyo et AstraZeneca à obtenir l’approbation de la FDA.
Leur ADC original, appelé Enhertu (trastuzumab deruxtecan), a obtenu sa septième indication auprès de la FDA le 27 janvier. L’approbation autorise Enhertu à traiter des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-low ou HER2-ultralow suite à la progression de la maladie après une ou plusieurs thérapies endocriniennes. Enhertu a également été approuvé pour les formes HER2-positives de cancer du poumon et de cancer gastrique.
Quelques mois supplémentaires de progression sans maladie
Dans un essai clinique de phase 3, les enquêteurs ont administré Datroway à un groupe et ont choisi entre quatre chimiothérapies standards à administrer au groupe témoin. Les participants ont été traités une fois toutes les trois semaines.
Ceux qui ont reçu Datroway ont vu environ huit semaines supplémentaires de survie sans progression par rapport à ceux qui recevaient des chimiothérapies standard.
Les participants traités par Datroway ont également constaté moins d’effets secondaires graves : le taux d’événements indésirables graves était d’environ 21 % dans le groupe Datroway et de 45 % dans le groupe de chimiothérapie standard.
“Seul un patient sur trois atteint d’un cancer du sein métastatique HR-positif et HER2-négatif vit plus de cinq ans après le diagnostic, ce qui souligne le besoin urgent de traitements supplémentaires efficaces. L’approbation de Datroway est une avancée significative, offrant aux patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HR-positif une nouvelle option de traitement indispensable”, a déclaré Caitlin Lewis, vice-présidente principale de la stratégie et de la mission chez Living Beyond Breast Cancer, dans un communiqué d’AstraZeneca.
Intégrer Datroway dans la gamme de traitements
Les ADC constituent une nouvelle classe de médicaments prometteuse, selon un article paru dans l’American Society of Clinical Oncology.Livre éducatif ASCO 2023a déclaré « incarner une vision simple mais élégante du traitement du cancer ».Les fabricants de médicaments combinent un médicament de chimiothérapie avec un anticorps monoclonal conçu pour reconnaître et se lier à une protéine spécifique présente sur les cellules cancéreuses. Lorsque le conjugué anticorps-médicament s’attache à une cellule cancéreuse, il libère le médicament à l’intérieur, comme la charge utile d’un missile.
Datroway utilise un anticorps qui cible TROP2, une protéine présente à la surface de nombreuses cellules tumorales. Un ancien conjugué anticorps-médicament approuvé pour le traitement du cancer du sein, appelé Trodelvy (sacituzumab govitecan), se fixe à la même cible mais délivre une chimiothérapie différente.
“[Datroway] est fondamentalement un ancien médicament de chimiothérapie, ou du moins une version d’un tel, lié à un nouvel anticorps très moderne”, a déclaré Hunter. “Ces sociétés proposent de nouvelles façons de lier ces médicaments entre eux et de déterminer quel médicament et quel agent de liaison fonctionnent le mieux.”
Un défi majeur pour les cliniciens consiste à déterminer le meilleur ordre dans lequel ils doivent proposer les nouveaux ADC, a déclaré Hunter. Il n’existe aucun essai comparatif comparant ces thérapies pour aider les cliniciens à déterminer quelle option est la plus efficace pour retarder la progression de leurs patients.
“Nous avons des questions sur l’efficacité du suivi d’un conjugué anticorps-médicament après l’autre, surtout s’ils partagent un anticorps ou partagent la charge utile de chimiothérapie”, a déclaré Hunter. “Nous nous posions cette question auparavant, quand nous n’avions qu’Enhertu et [Trodelvy]. Maintenant, nous avons trois médicaments.”
Lorsqu’un patient cesse de répondre à un ADC, il n’est pas toujours clair s’il a développé une résistance à la chimiothérapie ou à l’anticorps qui le transportait. Hunter a déclaré que cela rendait difficile de déterminer où Datroway devrait s’intégrer dans l’alignement.
Un avenir prometteur pour les conjugués anticorps-médicament
L’un des principaux avantages de l’ADC est son profil d’effets secondaires relativement gérable. La chimiothérapie standard peut être toxique pour les tissus sains ainsi que pour les cellules cancéreuses, entraînant des effets secondaires parfois graves. Les ADC, quant à eux, ciblent leur administration de médicaments afin de minimiser les risques pour les cellules saines.
Les effets secondaires graves les plus courants des ADC sont généralement la lymphopénie et la neutropénie, affections caractérisées par un nombre insuffisant de globules blancs.
Une autre préoccupation majeure liée à ces traitements est le risque de maladie pulmonaire interstitielle, une maladie évolutive qui provoque des cicatrices sur le tissu pulmonaire.AstraZeneca a déclaré que Datroway comporte un risque de 4,2 % de développer une maladie pulmonaire interstitielle.
Hunter a déclaré que les médicaments contre le cancer sont généralement d’abord testés dans des contextes métastatiques à un stade avancé. S’ils obtiennent de bons résultats, ils pourront être avancés à un stade antérieur. À terme, ils pourraient devenir un traitement standard dans le cancer à un stade précoce.
“Alors que nous testons les ADC dans le contexte métastatique, ils sont très prometteurs. À mesure qu’ils réussissent dans les contextes métastatiques ultérieurs, nous les faisons progressivement avancer dans la gamme”, a déclaré Hunter.
“La différence entre où nous en sommes aujourd’hui et où nous serons dans 20 à 30 ans va vraiment être remarquable. Les ADC sont en quelque sorte l’avenir tel que nous le voyons actuellement”, a-t-elle ajouté.
Ce que cela signifie pour vous
L’approbation de Datroway par la FDA offre une nouvelle option de traitement pour les adultes atteints d’un cancer du sein métastatique HR-positif et HER2-négatif qui ont déjà suivi un traitement endocrinien et une chimiothérapie. Ce conjugué anticorps-médicament délivre la chimiothérapie directement aux cellules cancéreuses, minimisant ainsi l’impact sur les cellules saines.
