Un aperçu des produits biologiques pour le traitement de la maladie de Crohn

Les thérapies médicales biologiques, ou produits biologiques, constituent un type important de traitement de la maladie de Crohn et des maladies inflammatoires de l’intestin. Les produits biologiques constituent une vaste classe de médicaments et il en existe de nombreux types différents.

La plupart des produits biologiques pour la maladie de Crohn sont des traitements par anticorps monoclonaux qui aident à atténuer la réaction excessive du système immunitaire pour traiter les symptômes et aider à prévenir les poussées.

Ces traitements ont conduit à des améliorations sans précédent dans le traitement de la maladie de Crohn au cours des deux dernières décennies. Mais ils ne fonctionnent pas pour tout le monde et comportent leurs propres risques.

Cet article explique ce que sont les produits biologiques, comment ils peuvent être utilisés pour traiter la maladie de Crohn, ainsi que les avantages et les risques liés à leur utilisation.

La maladie de Crohn est une maladie auto-immune, ce qui signifie que le système immunitaire commence à attaquer certaines parties du corps, entraînant une inflammation. L’inflammation de la maladie de Crohn se produit le long du tube digestif, qui s’étend de la bouche à l’anus. C’est une forme de maladie inflammatoire de l’intestin (MII). 

Les symptômes de la maladie de Crohn comprennent des troubles gastro-intestinaux, tels que diarrhée, crampes, douleurs abdominales et perte de poids.La maladie de Crohn est chronique, incurable, a tendance à récidiver même après un traitement et peut s’aggraver avec le temps.Les traitements visent à soulager les symptômes.

Que sont les produits biologiques ?

Les produits biologiques constituent une vaste classe de traitements qui prennent diverses formes. Leurs caractéristiques communes sont qu’il s’agit de grosses molécules créées par des êtres vivants.

Ils sont généralement constitués de molécules complexes que notre corps utilise : sucres, acides nucléiques et protéines. Certains produits biologiques sont même des cellules entières. En tant que traitements médicaux, ces médicaments sont créés en laboratoire : des cellules cultivées dans une boîte, des animaux ou même isolées du sang humain.

Les médicaments traditionnels sont classés comme « petites molécules » car ils sont de petite taille. Ces médicaments peuvent souvent être pris par voie orale et sont fabriqués à l’aide de réactions chimiques. 

En revanche, les produits biologiques sont généralement beaucoup plus gros que les petites molécules. Ils sont souvent conçus pour ressembler à des protéines naturellement présentes dans notre corps, mais peuvent présenter de légères modifications.

En raison de leur taille et de leur complexité, les produits biologiques doivent généralement être injectés directement dans une veine ou sous la peau pour agir. Ce n’est pas le genre de médicaments que vous pouvez prendre sous forme de pilule. 

Il existe de nombreux types de produits biologiques. L’une des catégories les plus importantes pour le traitement de la maladie de Crohn est l’anticorps monoclonal. Les anticorps sont de grosses protéines produites naturellement par notre corps par notre système immunitaire. Monoclonal signifie que les anticorps se lient à une seule substance.

Les anticorps ont des bras spéciaux personnalisables qui fonctionnent comme des pièces de puzzle pour les aider à trouver et à s’attacher à des morceaux de protéines très spécifiques. Ces protéines peuvent se trouver sur des virus, des bactéries ou d’autres germes susceptibles de nous rendre malades. L’anticorps s’attache au germe et agit comme un drapeau, faisant flotter les défenses de l’organisme pour venir le détruire.

Comment les produits biologiques peuvent être utilisés pour traiter la maladie de Crohn

Dans les maladies auto-immunes comme la maladie de Crohn, le système immunitaire devient confus et fabrique des anticorps adaptés aux protéines normales de l’organisme. Ceux-ci sont appelés auto-anticorps et sont la principale cause des symptômes des maladies auto-immunes comme la maladie de Crohn. 

La maladie de Crohn étant un dysfonctionnement du système immunitaire, les anticorps eux-mêmes ont joué un rôle important dans le développement de nouvelles approches thérapeutiques.

Ces traitements par anticorps sont généralement personnalisés pour reconnaître les parties du système immunitaire qui finissent par se dérégler lorsque vous souffrez d’une maladie auto-immune. Ils peuvent ensuite être utilisés pour réduire ces réactions auto-immunes excessives.

Les produits biologiques sont utilisés pour traiter la maladie de Crohn depuis environ deux décennies maintenant et ils sont devenus la première ligne de défense contre les maladies modérées à graves. Ils aident les gens à réduire leurs symptômes, à éviter les complications et les effets secondaires d’autres médicaments et à mettre les gens en rémission, réduisant ainsi le risque de poussées.

Les avantages et les risques des produits biologiques pour la maladie de Crohn

Le traitement traditionnel de la maladie de Crohn comprend des médicaments anti-inflammatoires (y compris des médicaments immunosuppresseurs, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS et des corticostéroïdes), des médicaments antidiarrhéiques, une intervention chirurgicale et une procédure connue sous le nom de repos intestinal dans laquelle vous arrêtez de manger de la nourriture pendant une période prolongée pour permettre à votre intestin de guérir. 

Vos médecins pourraient vous suggérer d’essayer un produit biologique si votre maladie de Crohn n’est pas bien contrôlée avec ces médicaments. Ils peuvent aider les patients atteints de la maladie de Crohn à atteindre une rémission et à rester sans symptômes ni poussées avec moins d’effets secondaires. Les avantages de ces traitements dépassent généralement les risques pour la plupart des patients atteints de la maladie de Crohn.

Les produits biologiques comme les anticorps monoclonaux ciblent directement une voie du système immunitaire. Cela signifie que d’autres parties du système immunitaire sont laissées seules lorsque vous prenez ce traitement, ce qui réduit les effets secondaires indésirables des médicaments. 

Les risques liés à la prise de produits biologiques sont relativement faibles. Les effets secondaires comprennent :

• Mal de tête
• Fièvre et frissons
• Douleurs articulaires
• Mal de gorge et toux
• Dépression
• Fatigue

Vous pouvez également avoir une réaction lorsque vous recevez une injection ou une intraveineuse. Cela peut inclure une douleur, une rougeur, un gonflement, des démangeaisons, des ecchymoses ou une éruption cutanée. Vous pourriez avoir une réaction allergique à l’injection ou à la perfusion. 

Ces médicaments vous rendent plus vulnérable aux infections, notamment aux infections des voies respiratoires supérieures comme le rhume, aux infections des voies urinaires et aux infections graves comme la tuberculose ou la septicémie.

Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, également appelés inhibiteurs du TNF-alpha, sont des produits biologiques spécifiques qui peuvent augmenter très légèrement votre risque de développer un lymphome, un cancer des globules blancs.  Cependant, cette association est encore floue.

Les produits biologiques peuvent avoir un impact sur votre fonction hépatique, alors surveillez tout signe de jaunisse, notamment la peau ou les yeux jaunes. 

Il est également possible que ces médicaments ne fonctionnent pas pour vous. Vous devrez peut-être les prendre pendant des semaines avant de constater des effets. Vous devrez peut-être essayer plusieurs produits biologiques ou modifier vos niveaux de dose ou votre calendrier plusieurs fois avant de trouver ceux qui vous conviennent. 

Si vous êtes enceinte, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter votre traitement au cours de vos deuxième et troisième trimestres. Il n’y a pas d’impact négatif connu sur le bébé à court terme, mais les anticorps monoclonaux peuvent passer dans le sang du fœtus et atteindre des niveaux élevés.

Types de produits biologiques pour la maladie de Crohn

Plusieurs produits biologiques ont été approuvés pour leur utilisation contre la maladie de Crohn. Ce sont toutes des thérapies par anticorps monoclonaux, mais elles fonctionnent de différentes manières. 

Certaines de ces thérapies ont des versions « génériques » appelées biosimilaires. Il a été démontré que ces médicaments sont « biosimilaires ou interchangeables avec un produit biologique approuvé par la FDA ».Ils suivent les mêmes voies mais sont fabriqués par des sociétés différentes et peuvent être fabriqués différemment mais soumis aux mêmes normes rigoureuses que les autres médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA).

Produits biologiques ciblant le TNF-alpha

Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) est une protéine impliquée dans la réponse inflammatoire que votre corps déclenche lorsque votre système immunitaire détecte un envahisseur. Dans le cas de la maladie de Crohn, des anticorps auto-immuns sont déclenchés. Le TNF-alpha est actif dans l’intestin ainsi que dans d’autres zones du corps.

En inhibant cette voie inflammatoire, ces médicaments peuvent réduire les symptômes de la maladie de Crohn et permettre aux intestins de commencer à guérir. Les produits biologiques sur ordonnance suivants ciblent ces protéines TNF-alpha comme voies d’accès.

Humira (adalimumab) :

• Approuvé en 2007 pour la maladie de Crohn
• Approuvé pour une utilisation chez les enfants âgés de 6 ans et plus
• Également approuvé pour la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis en plaques, le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante.
• Deux biosimilaires sont disponibles : Cyltezo (Adalimumab-adbm) et Amjevita (Adalimumab-atto)
• Administré par injection sous la peau à l’aide d’un stylo auto-injecteur
• La première injection correspond à quatre fois la dose normale, la deuxième dose correspond à deux fois la dose normale, puis une injection est nécessaire toutes les deux semaines.
• Le coût est d’environ 2 900 $ par stylo

Cimzia (certolizumab) :

• Approuvé en 2007 pour la maladie de Crohn
• Également approuvé pour la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis en plaques et la spondylarthrite ankylosante
• Trois premières doses sont administrées toutes les deux semaines, puis toutes les quatre semaines.
• Ce médicament est administré par injection sous la peau à l’aide d’une seringue, soit par le patient, soit par un professionnel de santé.
• Le coût est d’environ 4 693 $ pour deux seringues

Remicade (infliximab) :

• Approuvé en 1998 pour la maladie de Crohn
• Également approuvé pour la colite ulcéreuse
• Approuvé pour une utilisation chez les enfants âgés de 6 ans et plus
• Quatre biosimilaires sont disponibles : Renflexis (Infliximab-abda), Inflectra, Zymfentra (Infliximab-dyyb) et IXIFI (Infliximab-qbtx)
• Ce médicament est administré par une ligne dans votre vaisseau sanguin (une IV) attachée à un tube ou administrée par voie sous-cutanée (SQ) sous votre peau. Votre professionnel de la santé vous indiquera si vous devez vous rendre dans une clinique de perfusion, un cabinet médical ou un centre de traitement pour ce médicament.
• Remicade coûte environ 1 130 $ par flacon.Les frais liés à la perfusion seront supplémentaires.

Produits biologiques ciblant les intégrines

Les intégrines sont des protéines impliquées dans le mouvement des cellules immunitaires inflammatoires des vaisseaux sanguins vers les tissus du corps. Le biosimilaire suivant cible les intégrines.

Entyvio (védolizumab) :

• Approuvé en 2014 pour la maladie de Crohn
• Également approuvé pour la colite ulcéreuse
• Peut aider les patients à arrêter d’utiliser des stéroïdes
• Pourrait fonctionner pour les patients pour lesquels les produits biologiques anti-TNF et d’autres médicaments n’ont pas fonctionné
• Ce médicament est administré par voie intraveineuse. La perfusion dure environ 30 minutes.
• La première dose est administrée, puis deux semaines plus tard, vous aurez besoin d’une autre dose. La troisième dose est administrée six semaines après la première perfusion (quatre semaines après la seconde). Après trois doses, vous recevrez une dose toutes les huit semaines.

Produits biologiques ciblant les interleukines 12 et 23

Les interleukines sont des protéines importantes dans la réponse inflammatoire de l’organisme. Il n’existe qu’un seul produit biologique qui cible les interleukines 12 et 23 pour aider à gérer la maladie de Crohn.

Stelara (ustékinumab):

• Approuvé en 2016 pour la maladie de Crohn
• Également approuvé pour le psoriasis, l’arthrite psoriasique et la colite ulcéreuse
• Exemples de biosimilaires : Pyzchiva (ustekinumab-kfce) et Selarsdi (ustekinumab-aekn)
• La première dose est administrée par perfusion IV. Toutes les huit semaines par la suite, des doses continues peuvent être administrées sous forme d’injections sous la peau, soit par un professionnel de la santé, soit par auto-injection par le patient.

Skyrizi (risankizumab-rzaa):

• Approuvé en 2022 pour traiter la maladie de Crohn modérée à sévère.
• Également approuvé pour le rhumatisme psoriasique et le psoriasis en plaques modéré à sévère.
• Trois doses initiales sont administrées par perfusion (IV) à quatre semaines d’intervalle, suivies d’injections à domicile tous les deux mois.
• Skyrizi coûte 18 273 $ par dose.

Foire aux questions

Comment les produits biologiques contre la maladie de Crohn sont-ils administrés ? 

La plupart des anticorps monoclonaux sont administrés de deux manières. Les produits biologiques sont administrés par perfusion via une ligne qui va directement dans votre circulation sanguine. Cela devra être fait dans une clinique de perfusion et peut prendre quelques heures. 

Certains produits biologiques ou biosimilaires peuvent être injectés vous-même sous la peau. Cela peut être fait avec un stylo auto-injecteur ou avec une seringue et une aiguille. Un médecin ou une infirmière peut également vous faire une injection. 

Combien coûtent les produits biologiques contre la maladie de Crohn ?

Les produits biologiques pour la maladie de Crohn coûtent cher. Ces types de médicaments sont difficiles à développer et à créer, ce qui fait grimper les prix. Ces médicaments devraient être couverts par une assurance, mais même si vous en avez une, vous pourriez finir par en payer des milliers. Sans assurance, le coût est encore plus élevé.

Aide financière
Si vous avez de la difficulté à payer vos médicaments biologiques, il existe de nombreuses façons d’accéder à des médicaments à faible coût ou sans frais pour vous. Il s’agit notamment de programmes émanant des sociétés pharmaceutiques elles-mêmes et de groupes privés. La Crohn’s and Colitis Foundation propose une liste de programmes d’aide financière aux patients. 

Pour les patients atteints de la maladie de Crohn, une enquête de 2019 a révélé que le coût annuel moyen du traitement s’élève à près de 25 000 dollars, dont environ 2 300 dollars proviennent de la poche du patient.De manière générale, les produits biologiques peuvent coûter environ 20 000 $ par an. Votre assurance pourrait couvrir 75 % de ce coût.