Traiter le cancer du sein métastatique HER2-positif

Le cancer du sein HER2-positif métastatique (stade 4) n’est pas curable, mais il est traitable, et les options continuent de se développer et de s’améliorer.Compte tenu de la croissance généralement agressive et rapide des tumeurs HER2-positives et de la nécessité de cibler de manière unique la protéine du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) pour être la plus efficace possible, cela est prometteur. De plus, les thérapies ciblées ont tendance à avoir beaucoup moins d’effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie.

Le traitement du cancer du sein HER2-positif qui vous convient dépendra de plusieurs facteurs, notamment si votre tumeur est également positive aux récepteurs des œstrogènes, où le cancer s’est métastasé et quel traitement vous avez reçu dans le passé si vous étiez auparavant HER2-positive.

Approche du traitement

Vous avez peut-être appris que vous souffrez d’un cancer du sein de stade 4 (métastatique) lorsque la maladie vous a été diagnostiquée pour la première fois, mais le plus souvent, les métastases à distance se produisent sous la forme d’une récidive d’une tumeur qui était initialement une tumeur à un stade précoce des années plus tôt. En tant que tel, le diagnostic est souvent un choc pour beaucoup.

Dans les cas HER2-positifs en particulier, les gènes HER2 surproduisent les protéines HER2. Les facteurs de croissance se lient à ces protéines réceptrices sur les cellules cancéreuses du sein, provoquant la croissance caractéristique de ces tumeurs.

Le cancer du sein métastatique HER2-positif étant à la fois avancé et agressif, il est important que le traitement s’attaque à l’activité de ces protéines HER2 afin que les efforts thérapeutiques se concentrent sur ce facteur important de progression, de manière spécifique et rapide.

Mais contrairement au cancer du sein à un stade précoce, dans lequel plusieurs options (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, etc.) peuvent être utilisées en combinaison pour prévenir la récidive, si possible, un tel traitement du cancer du sein de stade 4 n’améliore pas la survie. Cependant, cela augmente les effets secondaires. En tant que tel, le moins La quantité de traitement nécessaire pour contrôler la maladie est ce que les médecins visent dans les cas métastatiques.

Options de traitement primaire

Jusqu’en 1998, date à laquelle Herceptin a été approuvé, les tumeurs HER2-positives avaient un pronostic plus sombre, en particulier pour celles qui présentaient également des tumeurs négatives aux récepteurs des œstrogènes et de la progestérone. Depuis lors, d’autres médicaments ciblés ciblant HER2 ont été développés, laissant des options même en cas d’échec d’un médicament (ou même de deux).

Le traitement de première intention du cancer du sein métastatique dépend en grande partie du statut des récepteurs, et s’il s’agit d’une récidive, votre statut des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone ainsi que votre statut HER2/neu doivent être testés.

Si votre tumeur est à la fois positive aux récepteurs des œstrogènesetHER2-positif, le traitement initial peut inclure une hormonothérapie, une thérapie ciblée sur HER2, ou les deux. Cette décision dépendra en partie des médicaments avec lesquels vous avez été traité (en cas de récidive). La chimiothérapie peut également être utilisée pendant quatre à six mois (généralement un taxane tel que le paclitaxel). On pense que l’administration des traitements les plus actifs le plus tôt possible peut améliorer la survie dans le cancer du sein métastatique HER2-positif.

Si vous n’avez jamais été traité avec un médicament ciblant HER2, le traitement est généralement débuté par Herceptin (trastuzumab) ou Perjeta/Poherdy (pertuzumab). Pour ceux qui ont déjà été traités par Herceptin, un autre médicament ciblant HER2 peut être utilisé.

Même chez les personnes qui avaient progressé avec deux médicaments précédents ciblant HER2, le traitement par TDM1 a amélioré la survie globale davantage que le choix d’un oncologue parmi d’autres schémas thérapeutiques disponibles (y compris plusieurs médicaments de chimiothérapie) dans une étude de 2017 publiée dansLancet Oncologie.

Options de troisième lignevariera en fonction des traitements antérieurs. Pour ceux qui n’ont pas encore été traités par T-DM1, ce médicament est une option. Perjeta/Poherdy peut également être utilisé chez ceux qui ne l’ont pas encore reçu en association avec Herceptin.

Pour ceux qui ont été traités par Perjeta/Poherdy et T-DM1 et qui ont encore progressé, les options incluent l’association de Xeloda (capécitabine) et du traitement ciblé Tykerb (lapatinib), un traitement hormonal pour ceux qui ont des tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes et d’autres schémas de chimiothérapie en association avec des médicaments ciblant HER2.

En 2022, la FDA a étendu l’utilisation d’Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) pour traiter le cancer du sein HER2-positif et le cancer du sein HER2-low. Si vous avez été traité par un traitement médicamenteux ou une chimiothérapie ciblant HER2 et que votre cancer réapparaît pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement, ou si la tumeur ne peut pas être enlevée par chirurgie ou s’est propagée à d’autres parties du corps, Enhertu peut être utilisé.

Les résultats préliminaires de l’essai de phase III (SOPHIA) ont révélé que les personnes ayant reçu plusieurs traitements pour un cancer métastatique HER2-positif avaient une meilleure survie sans progression lorsqu’elles étaient traitées avec l’anticorps monoclonal expérimental margetuximab qu’avec l’association Herceptin et chimiothérapie.

Évolution des réflexions sur la chirurgie

Lorsque le cancer du sein est métastatique au moment du diagnostic, la chirurgie n’est généralement pas pratiquée, car on pensait qu’elle n’améliorait pas les taux de survie. Cette idée semble changer, avec des preuves selon lesquelles la chirurgie primaire chez les personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif de stade 4 améliore la survie globale. De plus, lorsqu’une tumeur du sein provoque des symptômes (si elle est douloureuse, saigne, draine ou s’infecte), la mastectomie palliative peut réduire considérablement les symptômes. Dans une étude de 2018, il a été constaté que la mastectomie palliative améliorait la qualité de vie de certaines personnes.

Traitement spécifique aux métastases

Lorsque le cancer du sein se propage à d’autres organes, tels que les os, le cerveau, le foie et les poumons, ce sont les cellules cancéreuses du cancer du sein qui se propagent dans ces organes. Cela signifie que la maladie est différente de si le cancer provenait de ces zones.

Le traitement est décidé en conséquence, et une approche pour les métastases du cancer du sein, quel que soit le site, implique généralement des médicaments hormonaux, des thérapies ciblées sur HER2-positif ou une chimiothérapie.

Cela dit, des traitements « spécifiques aux métastases » peuvent également être utilisés. Ce sont des traitements qui s’adressent spécifiquement à la zone dans laquelle le cancer s’est propagé.

Métastases osseuses

Les métastases osseuses associées au cancer du sein sont très courantes et se retrouvent chez environ 70 % des personnes atteintes d’une maladie métastatique.En plus des options de traitement systémique ciblant le cancer du sein lui-même, le traitement osseux spécifique aux métastases peut réduire la douleur et également améliorer la survie (dans l’ensemble, les métastases osseuses ont un meilleur pronostic que les autres sites de maladie métastatique).

Il convient de noter que les complications des métastases osseuses, telles que les fractures, deviennent particulièrement importantes, car de nombreux traitements du cancer du sein peuvent entraîner une perte osseuse.

Les options incluent :

• Agents modificateurs osseuxy compris les bisphosphonates, tels que Zometa (acide zolédronique), peuvent réduire les complications et également avoir de puissants effets antitumoraux. Xgeva (denosumab) est une autre option qui semble également avoir des propriétés anticancéreuses.
• Radiothérapiepeut réduire la douleur et le risque de fractures pathologiques, celles qui surviennent dans une région osseuse affaiblie par une tumeur.
• Produits radiopharmaceutiquespeut être utile pour ceux qui ont des métastases osseuses étendues. Avec ce traitement, des particules de rayonnement liées à un autre produit chimique sont injectées dans la circulation sanguine et transportées vers les os du corps.

Métastases hépatiques

Les métastases hépatiques du cancer du sein sont le deuxième site de métastases le plus courant et surviennent plus souvent chez les personnes atteintes de tumeurs HER2-positives.

Radiothérapieest couramment utilisé en complément d’autres traitements contre le cancer. D’autres traitements tels queembolisation peut également être envisagée. Dans ce traitement, une injection provoque le blocage d’une artère du foie qui irrigue la zone contenant la tumeur, entraînant la mort du tissu.

S’il n’y a que quelques sites de métastases (oligométastases), ablation chirurgicale ou radiothérapie corporelle stéréotaxique(SBRT)peut améliorer la survie. La SBRT diffère de la radiothérapie conventionnelle en ce sens qu’une dose très élevée de rayonnement est délivrée sur une zone précise de la tumeur dans le but d’éradiquer les métastases.

Les métastases hépatiques provoquent souvent une ascite (gonflement abdominal) et une paracentèse, qui consiste à éliminer le liquide présent dans l’abdomen à l’aide d’une aiguille longue et fine, est souvent nécessaire pour réduire l’inconfort. Les démangeaisons sont également très fréquentes en cas de métastases hépatiques et un traitement pour gérer ce symptôme peut améliorer la qualité de vie.

Métastases cérébrales

Alors que les métastases du cancer du sein sont souvent traitées dans le cadre du traitement général du cancer du sein métastatique, les métastases cérébrales peuvent poser un défi unique. La barrière hémato-encéphalique est un ensemble de capillaires étroitement liés qui empêchent de nombreuses toxines et médicaments, y compris de nombreux médicaments de chimiothérapie, d’accéder au cerveau. Heureusement, certains médicaments peuvent passer.

Une revue de la littérature réalisée en 2017 a révélé que Herceptin (trastuzumab) améliore clairement la survie des personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif avec métastases cérébrales. Le trastuzumab emtansine (T-DM1) et Perjeta/Poherdy (pertuzumab) sont également prometteurs. En revanche, Tykerb (lapatinib) semble avoir peu d’effet sur les métastases cérébrales et présente un profil de toxicité élevé. Cependant, lorsque le lapatinib est associé à une chimiothérapie, les taux de réponse sont meilleurs.

Métastases pulmonaires

Les métastases pulmonaires du cancer du sein sont principalement traitées par des mesures générales pour traiter le cancer du sein, telles que des thérapies hormonales, des médicaments ciblant HER2 et une chimiothérapie, plutôt que par des traitements spécifiques.

Lorsque seules quelques métastases sont présentes, un traitement chirurgical ou SBRT peut être envisagé, mais les études n’ont pas encore montré d’augmentation du taux de survie grâce à cette pratique.

Autres métastases à distance

Le cancer du sein peut également se propager à de nombreuses autres régions éloignées du corps, notamment à la peau, aux muscles, aux tissus adipeux et à la moelle osseuse. La plupart du temps, ces métastases à distance sont traitées par un traitement général du cancer métastatique HER2-positif, mais lorsque des métastases isolées surviennent, des options telles que la chirurgie ou la radiothérapie peuvent être envisagées.