Syndrome de Noonan

Le syndrome de Noonan est une maladie qui produit des traits physiques caractéristiques (la forme des yeux, par exemple) et contribue au risque de maladies telles que les maladies cardiaques, les troubles de la coagulation et d’autres problèmes de santé.Elle touche environ une personne sur 1 000 à 2 500. 

Le syndrome de Noonan est une maladie génétique, mais tous les cas ne sont pas héréditaires. Il n’est associé à aucun groupe ethnique particulier. Bien que l’espérance de vie avec le syndrome de Noonan soit typique et que la maladie ne mette pas la vie en danger, les problèmes de santé associés sont attendus plus tard dans la vie.

Qu’est-ce que le syndrome de Noonan ?

Le syndrome de Noonan est une maladie génétique autosomique dominante, ce qui signifie que si l’un des parents est atteint de la maladie, l’enfant sera également atteint de la maladie. Il existe des cas sporadiques de syndrome de Noonan, ce qui signifie que l’anomalie génétique à l’origine de ce syndrome peut également survenir chez un enfant qui n’a pas hérité de la maladie de ses parents.

Le changement génétique modifie une protéine impliquée dans la modification de la vitesse à laquelle le corps grandit. Il fonctionne dans ce qu’on appelle la voie de transduction du signal RAS-MAPK (protéine kinase activée par le mitogène), qui est un élément clé de la division cellulaire. Ceci est important car le corps humain se développe grâce au processus de division cellulaire, en particulier pendant l’enfance.

La division cellulaire se poursuit tout au long de la vie, à mesure que le corps se répare, se régénère et se renouvelle. Cela signifie que les problèmes de division cellulaire (comme dans le cas du syndrome de Noonan) peuvent affecter de nombreux organes dans tout le corps, avec divers degrés de gravité des symptômes ou des changements visibles dans les caractéristiques. La prochaine étape après avoir identifié les signes de la maladie consiste à déterminer si vous ou votre enfant souffrez du syndrome de Noonan.

Syndrome de Noonan et génétique
Il existe quatre anomalies génétiques différentes pouvant provoquer le syndrome de Noonan, affectant le gène PTPN11 (environ 50 % des cas), le gène SOS1, le gène RAF1 et le gène RIT1. Si une personne hérite ou développe l’une de ces mutations, on s’attend à ce que le syndrome de Noonan survienne. Mais cela peut survenir chez des personnes sans facteurs héréditaires connus.

Caractéristiques du syndrome de Noonan

Le syndrome de Noonan se manifeste à la fois à l’intérieur et à l’extérieur du corps, entraînant une apparence caractéristique marquée par les traits physiques de la maladie, ainsi que des problèmes médicaux causés par la maladie :

• Apparence physique :Les traits du visage et du corps d’une personne atteinte du syndrome de Noonan peuvent sembler assez inhabituels ou apparaître comme des attributs physiques assez normaux. Les descriptions physiques les plus évidentes associées à cette maladie sont une taille de tête plus grande que d’habitude, des yeux bien écartés et une taille légèrement plus courte que la moyenne.
• Tête: Le visage et la tête d’une personne vivant avec le syndrome de Noonan sont souvent décrits comme étant de forme triangulaire car le front est proportionnellement plus grand que la petite mâchoire et le menton.
• Yeux: On note que les yeux sont inclinés vers le bas, avec parfois une apparence qui semble s’enrouler autour du côté du visage. Les paupières peuvent être épaisses, créant des plis cutanés profonds.
• Cou: Le syndrome de Noonan est également associé à un cou palmé, ce qui signifie que les personnes touchées par cette maladie peuvent avoir un cou plus épais que d’habitude avec des plis cutanés qui semblent former une « toile » entre le haut de la poitrine et la mâchoire.
• Gonflement: Certaines personnes atteintes du syndrome de Noonan peuvent ressentir un gonflement du corps, des bras, des jambes ou des doigts. Cela a été décrit chez les bébés ainsi que chez les adultes atteints du syndrome de Noonan et est causé par un œdème, qui est une accumulation de liquide.
• Taille et doigts courts :Dans toutes les cultures, les personnes atteintes du syndrome de Noonan sont plus petites que la moyenne et peuvent également avoir les doigts courts. Les enfants atteints de cette maladie ne sont généralement pas plus petits que la moyenne à la naissance, mais grandissent lentement pendant la petite enfance. Par conséquent, leur petite taille commence à devenir perceptible pendant la petite enfance ou la petite enfance.

Bien que le syndrome de Noonan soit généralement associé à certains traits du visage et à certains types de corps, il peut exister une large gamme d’apparences de ces caractéristiques. L’apparence du visage et du corps ne peut pas déterminer de manière fiable si une personne est définitivement atteinte du syndrome de Noonan ou non.

Syndrome de Noonan vs syndrome de Turner
Le syndrome de Noonan et le syndrome de Turner présentent des similitudes, notamment leurs causes génétiques sous-jacentes et leurs caractéristiques telles qu’une petite taille ou un cou palmé. Ils surviennent à peu près aussi souvent dans la population, avec le même potentiel de provoquer des problèmes cardiaques. Le syndrome de Turner, cependant, ne touche que les femmes et peut également perturber la reproduction et la fertilité.

Symptômes du syndrome de Noonan

Il existe plusieurs symptômes de cette maladie, et ils peuvent ou non affecter toutes les personnes atteintes du syndrome de Noonan.

• Difficulté à manger: Certains bébés atteints du syndrome de Noonan peuvent ne pas manger aussi bien que les bébés normaux du même âge, ce qui peut entraîner des difficultés à prendre du poids et un retard de croissance.
• Problèmes cardiaques :Le problème de santé le plus courant associé au syndrome de Noonan est un problème cardiaque appelé sténose valvulaire pulmonaire. Ce problème interfère avec la circulation sanguine du cœur vers les poumons, entraînant des symptômes tels que fatigue, essoufflement ou aspect bleu des lèvres ou des doigts. Après un certain temps, les personnes atteintes d’une sténose valvulaire pulmonaire non traitée peuvent développer une hypertrophie cardiaque, ce qui provoque également de la fatigue et peut entraîner de graves problèmes cardiaques, tels qu’une insuffisance cardiaque, avec le temps. Il existe également d’autres malformations cardiaques associées au syndrome de Noonan, notamment la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, la communication interauriculaire et la communication interventriculaire.
• Ecchymoses ou saignements : Le syndrome de Noonan peut provoquer des problèmes de coagulation sanguine, entraînant des ecchymoses excessives ainsi que des saignements plus longs que d’habitude après une blessure. 
• Changements de vision :Au moins la moitié des enfants atteints du syndrome de Noonan ont des problèmes de vision et de mouvement oculaire, comme un œil paresseux ou un œil dévié.
• Os faibles :Les enfants et les adultes atteints du syndrome de Noonan peuvent avoir des problèmes de formation osseuse et de solidité osseuse, ce qui entraîne des os fragiles qui peuvent se briser plus facilement que d’habitude ou qui peuvent entraîner une structure corporelle inhabituelle, en particulier au niveau de la poitrine. Un exemple de la structure osseuse inhabituelle qui peut survenir avec le syndrome de Noonan est une « fosse » profonde dans la partie supérieure de la poitrine. On ne sait pas pourquoi cela se produit et cela n’affecte pas toutes les personnes atteintes du syndrome de Noonan.
• Maturation sexuelle :Les garçons et les filles atteints du syndrome de Noonan peuvent connaître un retard de puberté. Certains garçons ont des testicules non descendus et peuvent connaître une diminution de leur fertilité plus tard dans leur vie.
• Retard d’apprentissage :Il existe une association entre les troubles d’apprentissage et le syndrome de Noonan, même si le lien n’est pas étroit. En général, les informations actuelles sur le développement cognitif des personnes atteintes du syndrome de Noonan suggèrent que les enfants atteints de la maladie ont un risque plus élevé que la moyenne d’avoir un trouble d’apprentissage, bien qu’il soit plus courant que les enfants et les adultes atteints du syndrome de Noonan aient une capacité intellectuelle moyenne – et une capacité intellectuelle supérieure à la moyenne a également été observée.

Diagnostiquer le syndrome de Noonan

La preuve la plus définitive du syndrome de Noonan est un test génétique. Cependant, on estime qu’entre 20 % et 40 % des personnes diagnostiquées avec le syndrome de Noonan n’ont pas d’antécédents familiaux de cette maladie ou ne présentent pas les anomalies caractéristiques détectées par les tests génétiques.Parfois, d’autres tests et observations peuvent étayer le diagnostic.

• Tests de laboratoire :Les analyses de sang destinées à évaluer la fonction de coagulation sanguine peuvent être normales ou anormales chez les personnes atteintes du syndrome de Noonan. Il n’existe pas de forte corrélation entre les analyses de sang qui évaluent la coagulation sanguine et les symptômes d’ecchymoses ou de saignements.
• Tests de la fonction cardiaque :Le diagnostic de l’hypertension pulmonaire ainsi que des autres malformations cardiaques associées au syndrome de Noonan peut étayer le diagnostic de cette maladie. Cependant, toutes les maladies cardiaques associées à ce syndrome peuvent également survenir dans d’autres circonstances ; l’identification de l’une des maladies cardiaques ne confirme pas le syndrome de Noonan, et l’absence de problème cardiaque ne signifie pas qu’une personne n’est pas atteinte du syndrome de Noonan.
• Tests génétiques :Plusieurs gènes ont été associés au syndrome de Noonan, et si ces gènes sont identifiés, en particulier parmi les membres de la famille, cela peut constituer une confirmation diagnostique du syndrome.

Espérance de vie du syndrome de Noonan

L’espérance de vie avec le syndrome de Noonan est généralement normale, mais il peut y avoir des problèmes de santé qui doivent être traités avec des soins médicaux ou chirurgicaux.

• Les saignements peuvent entraîner une perte de sang, ce qui peut provoquer des symptômes de fatigue. Plus rarement, des saignements excessifs peuvent entraîner une perte de conscience ou un besoin urgent de transfusions sanguines.   
• Les maladies cardiaques sont l’effet sur la santé le plus courant du syndrome de Noonan. Les maladies cardiaques peuvent entraîner une insuffisance cardiaque et il est donc important de maintenir un suivi régulier avec un cardiologue si vous ou votre enfant souffrez du syndrome de Noonan. 
• Si vous souffrez du syndrome de Noonan, le risque de certains types de cancer est accru, en particulier les cancers du sang, tels que la leucémie myélomonocytaire juvénile et le neuroblastome.

Comment traite-t-on le syndrome de Noonan ?

Le traitement du syndrome de Noonan se concentre sur plusieurs aspects de la maladie.

• Prévenir les problèmes cardiaques graves :Un diagnostic et une prise en charge précoces des problèmes cardiaques peuvent prévenir des conséquences à long terme sur la santé. Selon la gravité et le type de maladie cardiaque, des médicaments, une intervention chirurgicale ou une surveillance étroite peuvent être la meilleure option pour vous.
• Identifier et traiter les complications médicales :Le syndrome de Noonan est associé à diverses complications de santé allant des saignements à l’infertilité en passant par le cancer. Jusqu’à présent, il n’existe aucun test permettant de prédire si vous développerez un ou plusieurs de ces problèmes avant qu’ils ne commencent à affecter le corps. Les soins médicaux rapprochés comprennent des visites médicales régulières afin que votre médecin puisse identifier les problèmes émergents grâce à vos antécédents médicaux et à vos examens physiques pendant qu’ils sont encore traitables. 
• Favoriser une croissance normale :L’hormone de croissance a été utilisée chez certains enfants atteints du syndrome de Noonan comme moyen de stimuler la croissance, ce qui aide à atteindre une taille, une forme et une structure osseuses optimales. Bien que l’hormone de croissance ait été utilisée comme stratégie efficace pour les enfants atteints du syndrome de Noonan, les niveaux d’hormone de croissance ainsi que d’autres hormones ne sont pas anormaux pour les personnes atteintes de cette maladie.
• Conseil génétique :Cette maladie est généralement héréditaire et certains parents peuvent souhaiter avoir autant d’informations que possible sur le risque de certaines maladies telles que le syndrome de Noonan lorsqu’ils planifient une famille.