Symptômes, causes et traitement de la dyskératose congénitale

La dyskératose congénitale (DC ou DKC) est une maladie génétique rare qui affecte de nombreuses parties différentes du corps de votre enfant. Les premiers signes apparaissent généralement sur la peau, les ongles et l’intérieur de la bouche de votre enfant avant l’âge de 10 ans. Les DC peuvent entraîner des complications comme une insuffisance médullaire ou un cancer pendant l’enfance, l’adolescence ou l’âge adulte. L’insuffisance médullaire est le premier signe de DC chez certains enfants.

DC fait partie d’un spectre de conditions appelées troubles de la biologie des télomères. Les télomères sont les capuchons protecteurs situés aux extrémités des chromosomes de votre enfant (structures qui contiennent son ADN). Les télomères permettent aux organes et aux tissus du corps de votre enfant de se développer normalement et de fonctionner comme prévu. Avec DC, les télomères de votre enfant sont plus courts qu’ils ne devraient l’être. Cela peut conduire à un large éventail de problèmes.

D’autres troubles biologiques des télomères (parfois appelés TBD ou téloméropathies) comprennent :

• Syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson (HH)
• Syndrome de Revesz (RS)
• Syndrome du manteau et du manteau

Quelles sont les caractéristiques de la dyskératose congénitale ?

Les enfants atteints de « DC classique », ou la forme reconnue pour la première fois par les chercheurs, ont :

• Couleur de peau anormale. La peau du cou, du haut de la poitrine et des bras de votre enfant peut ressembler à un motif en forme de filet ou de dentelle. La peau affectée peut être plus claire ou plus foncée que le teint normal de votre enfant.
• Ongles mal formés ou manquants. Les ongles des mains et/ou des pieds de votre enfant peuvent présenter des crêtes ou des fissures. Ils peuvent se décoller ou croître lentement. Dans certains cas, les ongles peuvent être plus petits que la normale ou manquants. Ces changements peuvent affecter uniquement certains ongles, tandis que d’autres semblent normaux.
• Leucoplasie. Vous remarquerez peut-être des taches blanches et épaisses sur la langue de votre enfant ou à l’intérieur de ses joues.

Les experts appellent ces caractéristiques la « triade cutanéo-muqueuse ». « Muco » fait référence à la muqueuse de la bouche de votre enfant et « cutanée » fait référence à sa peau. Mais la DC est une maladie complexe qui affecte chaque enfant un peu différemment.

Par exemple, certains enfants développent une insuffisance médullaire avant que la « triade » n’apparaisse. Dans ce cas, les prestataires effectuent des tests pour découvrir la cause de l’insuffisance médullaire, ce qui peut conduire à un diagnostic de dyskératose congénitale.

D’autres enfants présentent un large éventail de caractéristiques qui, à première vue, semblent sans rapport. Mais grâce aux examens et aux tests, les prestataires reconnaissent parfois que les DC sont à l’origine de tous ces problèmes.

Les autres fonctionnalités possibles de DC incluent :

• Problèmes osseux, notamment ostéoporose, fractures et nécrose avasculaire des hanches et des épaules
• Cancers tels que le cancer du sang (leucémie), le cancer de la peau et le cancer épidermoïde de la tête et du cou
• Problèmes de coordination et d’équilibre (ataxie)
• Diminution de la production d’hormones sexuelles (hypogonadisme)
• Diminution de la fonction immunitaire (immunodéficience)
• Problèmes dentaires au-delà de ce qui est typique – comme de nombreuses caries ou une perte importante de dents
• Retards ou handicaps de développement
• Rétrécissement de l’œsophage. Cela peut entraîner des régurgitations et des problèmes d’alimentation ou une prise de poids.
• Transpiration excessive
• Chute de cheveux ou vieillissement précoce
• Maladie du foie
• Maladie pulmonaire
• Petite taille
• Petite taille de tête (microcéphalie)
• Rétrécissement urétral
• Yeux larmoyants et inflammation des paupières

Quelles sont les causes de la dyskératose congénitale ?

Les variations génétiques (changements par rapport à ce qui est attendu, parfois appelés mutations) provoquent une dyskératose congénitale. Les gènes spécifiques affectés sont ceux qui contrôlent la fonction des télomères (capuchons protecteurs aux extrémités de l’ADN de votre enfant).

Lorsque les télomères ne fonctionnent pas correctement, certaines cellules du corps de votre enfant ne peuvent pas non plus fonctionner normalement. Cela entraîne une pénurie de cellules sanguines, des problèmes de fonctionnement des organes et d’autres complications.

La dyskératose congénitale est-elle héréditaire ?

Oui, la dyskératose congénitale peut se transmettre d’une génération à l’autre. Un enfant peut en hériter de l’un ou des deux parents biologiques. Il est également possible qu’une dyskératose congénitale apparaisse pour la première fois chez un enfant sans antécédents familiaux de cette maladie.

Quels gènes sont associés à la dyskératose congénitale ?

Les gènes que les chercheurs associent généralement à la dyskératose congénitale et aux troubles biologiques des télomères comprennent :

• DCC1
• TERC
• TERT
• TINF2
• ACD
• CTC1
• DCLRE1B
• PSN2
• NOP10
• MNP1
• POT1
• RPA1
• STN1
• TCAB1
• PARN
• RTEL1

Quelles sont les complications de la dyskératose congénitale ?

La dyskératose congénitale peut entraîner un large éventail de complications, notamment :

• Insuffisance médullaire (complication la plus courante, généralement avant 30 ans)
• Fibrose pulmonaire
• Syndrome myélodysplasique (SMD)
• Leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Cancer de la tête et du cou
• Cancer de la peau
• Fibrose hépatique

A quel âge la dyskératose congénitale est-elle diagnostiquée ?

Le diagnostic survient généralement dans l’enfance ou l’adolescence. C’est à ce moment-là qu’apparaissent généralement les premiers signes de dyskératose congénitale. Mais certaines personnes ne remarquent aucun signe ou ne reçoivent un diagnostic qu’à l’âge adulte.

Comment les prestataires de soins diagnostiquent-ils cette maladie ?

Les prestataires diagnostiquent la dyskératose congénitale par :

• Vous parler des signes et symptômes de votre enfant
• Examiner les antécédents médicaux de votre enfant et des membres de sa famille biologique
• Faire un examen physique
• Commande de tests

Les prestataires recherchent des caractéristiques connues de la maladie (comme des changements cutanés, des changements dans les ongles et des taches blanches dans la bouche de votre enfant). Ils utilisent les résultats des tests pour confirmer ou exclure DC comme cause de ces fonctionnalités.

Tests pour le DKC

Le prestataire de soins de votre enfant peut prescrire de nombreux tests. Certains aident directement au diagnostic. D’autres découvrent des caractéristiques supplémentaires de la maladie qui peuvent affecter la santé et le plan de traitement de votre enfant.

Les principaux tests permettant de diagnostiquer la dyskératose congénitale sont :

• Cytométrie en flux, qui mesure la longueur des télomères de votre enfant. Les résultats des tests fournissent une longueur de télomère et un percentile – le percentile montre comment la longueur des télomères de votre enfant se compare à celle de ses pairs.
• Tests génétiques, qui recherchent des variantes génétiques associées au DKC

Les prestataires prélèvent généralement un échantillon de sang pour ces tests. Dans des situations particulières, ils prélèvent des échantillons d’autres types de tissus (par exemple, ils peuvent effectuer une biopsie cutanée).

Tests supplémentaires

Les autres tests dont votre enfant pourrait avoir besoin comprennent :

• Examen dentaire
• Endoscopie
• Examens de la vue
• Examens cutanés
• Examens de la moelle osseuse
• Tests d’imagerie pour vérifier diverses parties du corps, comme le cerveau, le cœur, les poumons, le foie ou les os.
• Tests de la fonction pulmonaire
• Tests de la fonction immunitaire
• Tests neuropsychologiques

Comment les prestataires traitent-ils la dyskératose congénitale ?

Les prestataires adaptent le traitement aux besoins de votre enfant. Il n’existe pas de plan de traitement standard car la DC affecte chaque enfant différemment.

Les traitements possibles comprennent :

• Transfusions sanguines pour donner à votre enfant des globules rouges et des plaquettes sains
• Thérapie androgénique pour favoriser un nombre de cellules sanguines sain et éventuellement allonger les télomères de votre enfant (temporairement)
• Greffe de cellules souches pour guérir une insuffisance médullaire, un SMD ou une leucémie (mais seulement dans certaines situations où les avantages l’emportent sur les risques)

Les prestataires de soins de votre enfant discuteront avec vous des options de traitement disponibles. Actuellement, les traitements ne peuvent pas guérir les DC ou modifier de manière permanente la longueur des télomères. Au lieu de cela, le traitement cible des caractéristiques ou des complications spécifiques de la maladie. Les chercheurs travaillent dur pour trouver de nouveaux traitements qui pourraient aider les enfants et les adultes atteints de DC.

Quels prestataires s’occuperont de mon enfant ?

Des prestataires de nombreuses spécialités différentes travailleront ensemble pour planifier le traitement. Votre enfant peut avoir un « foyer médical » ou un prestataire qui travaille en étroite collaboration avec vous et coordonne les soins avec d’autres prestataires.

L’équipe soignante de votre enfant peut comprendre des pédiatres généralistes ainsi que des pédiatres :

• Dentistes
• Dermatologues
• Endocrinologues
• Gastro-entérologues
• Hématologues/oncologues
• Immunologistes
• Neurologues
• Ophtalmologistes
• Otolaryngologistes
• Pneumologues
• Généticiens

À quoi puis-je m’attendre si mon enfant souffre de dyskératose congénitale ?

Les perspectives de votre enfant, ou ce à quoi vous pouvez vous attendre à l’avenir, sont difficiles à prédire. DC peut limiter la durée de vie de votre enfant. Il est difficile de dire quelle pourrait être leur espérance de vie.

La dyskératose congénitale comporte de nombreuses inconnues. L’équipe soignante de votre enfant vous donnera le plus d’informations possible. Ils vous expliqueront également à quelle fréquence votre enfant a besoin d’examens et de tests.

Quelle est la cause la plus fréquente de décès par dyskératose congénitale ?

L’insuffisance médullaire est la principale cause de décès chez les personnes atteintes de dyskératose congénitale. En effet, le manque de cellules sanguines saines entraîne de graves infections et saignements.

Les autres causes courantes de décès comprennent les maladies pulmonaires et le cancer.

La dyskératose congénitale peut-elle être évitée ?

Il n’existe aucun moyen connu de prévenir cette maladie génétique. Si vous ou un membre de votre famille biologique souffrez de DC, vous souhaiterez peut-être parler à un conseiller en génétique. Ils peuvent vous aider à comprendre les risques que vos enfants héritent de la maladie.

Que puis-je faire pour prendre soin de mon enfant ?

Apprendre que votre enfant souffre de dyskératose congénitale peut vous rendre impuissant. Mais vous pouvez faire beaucoup pour préserver la santé de votre enfant et réduire son risque de complications.

Les personnes atteintes de DC sont confrontées à un risque accru de certains cancers et maladies pulmonaires. Les facteurs environnementaux, comme l’exposition au soleil et le tabagisme, augmentent encore davantage leur risque. Vous pouvez aider votre enfant en l’encourageant à :

• Utilisez un écran solaire et des équipements de protection (comme des chapeaux et des manches longues) lorsque vous êtes à l’extérieur
• Limiter leur temps en plein soleil
• Évitez tous les produits du tabac
• Limiter ou éviter l’alcool

L’équipe soignante de votre enfant vous conseillera en fonction des besoins de votre enfant. Ils peuvent également recommander des groupes de défense ou de soutien. Il existe par exemple de nombreuses organisations qui soutiennent les personnes atteintes de maladies rares. Team Telomere est un groupe de personnes atteintes de DC et d’autres troubles biologiques des télomères.

Quand dois-je consulter un médecin pour mon enfant ?

Votre enfant aura de nombreux rendez-vous médicaux. Leur équipe de soins vous dira exactement quels prestataires consulter et à quelle fréquence.

Ces visites sont très importantes. Ils aident les prestataires à garder un œil sur l’état de votre enfant et à ajuster le traitement. DC entraîne un large éventail de complications que vous ne pouvez pas toujours remarquer à la maison. Les tests peuvent révéler des problèmes tels que la perte de densité osseuse ou les premiers signes de cancer.

Les prestataires peuvent expliquer comment effectuer des autocontrôles à domicile pour des problèmes comme le cancer de la peau ou le cancer de la bouche. Celles-ci ne remplacent pas la consultation d’un fournisseur. Mais ils constituent un moyen important de détecter précocement certains signes afin que votre enfant puisse bénéficier de soins immédiatement.

Quelles questions dois-je poser à l’équipe soignante de mon enfant ?

Les questions qui peuvent vous aider à en savoir plus après un diagnostic de dyskératose congénitale comprennent :

• Quelles sont les caractéristiques de la maladie de mon enfant ?
• Quelles complications sont possibles ?
• Quels traitements recommandez-vous ?
• Quels sont les bénéfices et les risques de ces traitements ?
• Pouvez-vous recommander un groupe de soutien ou d’autres ressources ?
• Comment puis-je expliquer cette condition à mon enfant ?
• Recommandez-vous des tests génétiques pour moi ou pour d’autres parents biologiques ?

Pour les enfants plus âgés et les adolescents, il peut être utile de demander :

• Comment puis-je aider mon enfant à prendre en charge ses propres soins de santé d’une manière adaptée à son âge ?
• Comment et quand devrions-nous nous préparer à faire passer mon enfant des prestataires pédiatriques aux prestataires adultes ?

Que sont les télomères ?

Les télomères sont des séquences répétées d’ADN trouvées aux extrémités de chacun des chromosomes de votre enfant. Tous les gènes de votre enfant sont alignés entre eux. Les prestataires comparent souvent les télomères aux capuchons en plastique situés au bout des lacets. Ces capuchons protègent vos lacets des dommages. De la même manière, les télomères protègent les gènes de votre enfant.

Les chromosomes se trouvent dans pratiquement toutes les cellules du corps de votre enfant. Et ces cellules font constamment des copies d’elles-mêmes (se reproduisent) pour que les organes et les tissus de votre enfant continuent de fonctionner normalement.

Chaque fois qu’une cellule se réplique, ses chromosomes sont copiés. Et chaque fois que cela se produit, les télomères d’un chromosome deviennent un peu plus courts. C’est normal. Une enzyme appelée télomérase entre en action et reconstitue les télomères à une longueur saine afin que la cellule puisse continuer à se répliquer. Si les télomères deviennent trop courts, la cellule cesse de se répliquer.

Avec la dyskératose congénitale, les variantes génétiques provoquentanormalraccourcissement des télomères. Cela peut se produire de plusieurs manières. Par exemple, une variante génétique pourrait interférer avec la production de télomérase. Ou bien cela pourrait empêcher la télomérase d’atteindre le télomère. Ainsi, les télomères de votre enfant raccourcissent et ne peuvent plus se reconstituer.

Une fois que les télomères à l’intérieur d’une cellule deviennent trop courts, cette cellule cesse de se copier. Alors que de plus en plus de cellules cessent de se répliquer, divers organes et tissus du corps de votre enfant ne disposent plus de ce dont ils ont besoin pour fonctionner correctement. C’est ainsi que des télomères courts conduisent aux signes, symptômes et complications de la dyskératose congénitale.

Qu’est-ce que le syndrome de Zinsser-Cole-Engman ?

Le syndrome de Zinsser-Cole-Engman et la dyskératose congénitale sont deux noms différents pour la même maladie. En 1906, les chercheurs qui ont découvert cette pathologie l’ont baptisée syndrome de Zinsser-Cole-Engman. Mais aujourd’hui, la plupart des gens l’appellent dyskératose congénitale.