Qu’est-ce que la mutation PIK3CA ? Définition et fonction

PIK3CAest un gène qui donne à vos cellules des instructions sur la façon de fabriquer une protéine appelée p110 alpha. Cette protéine fait partie d’une enzyme appelée PI3K. PI3K aide à contrôler la façon dont vos cellules se développent, se divisent et survivent.

Parfois, des changements (variantes) dans lePIK3CALe gène peut rendre l’enzyme PI3K trop active. Lorsque cela se produit, les cellules peuvent croître ou se diviser trop. Cela peut conduire à certains cancers et conditions de prolifération.

Que signifie PIK3CA ?

PIK3CAsignifie phosphatidylinositol 3-kinase sous-unité catalytique alpha :

• P = Phosphatidyle
• I = Inositol
• K = Kinase
• 3 = Fait référence à la position 3 sur le cycle inositol (où l’enzyme ajoute un groupe phosphate)
• C = Catalytique
• A = Alpha

C’est un nom long, mais il décrit essentiellement ce que fait le gène. Il aide à fabriquer la partie alpha d’une enzyme appelée phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K).

Qu’est-ce que le spectre de prolifération lié à PIK3CA ?

Le spectre de prolifération lié à PIK3CA (PROS) est un groupe de maladies génétiques rares. Ils se produisent lorsque des modifications sont apportées auPIK3CAgène. Ces changements font que certaines parties de votre corps se développent trop. Cela peut affecter vos muscles, vos os, votre graisse, vos nerfs, votre cerveau, vos vaisseaux sanguins ou lymphatiques.

Les changements ne se produisent que dans certaines cellules. Ainsi, une prolifération apparaît souvent sur un côté de votre corps. Ou encore, les changements peuvent affecter des zones spécifiques, comme votre bras ou une partie de votre visage. Tous ces changements ne sont pas toujours visibles lorsque l’on regarde quelqu’un.

Il existe de nombreux types d’avantages, en fonction des zones de votre corps et des tissus touchés. De nombreux prestataires de soins de santé cessent d’utiliser des noms spécifiques pour les syndromes. Au lieu de cela, ils font référence aux symptômes comme étant liés aux PROS, en général. Mais vous pouvez également entendre ou lire sur :

• Syndrome CLAPO :CLAPO provoque des taches de porto sur la lèvre inférieure et des malformations au niveau du visage et du cou. Votre visage, vos bras et vos jambes peuvent ne pas être égaux.
• Syndrome de CLOUS DE GIROFLE :LES CLOUS DE GIROFLE provoquent un gonflement du tronc et/ou une prolifération des bras ou des jambes. Vous pouvez également avoir des malformations des vaisseaux sanguins (vasculaires) et des taches de naissance bosselées, brunes ou grises.
• Syndrome de Klippel-Trenaunay (KTS) :KTS provoque des taches de porto et d’autres problèmes de vaisseaux sanguins. Vous pouvez également avoir une prolifération osseuse et des tissus mous.
• Malformation capillaire diffuse avec prolifération (DCMO) :Le DCMO provoque des taches de porto et une prolifération sur une grande partie de votre corps.
• Anomalie vasculaire fibro-adipeuse (AFVA) :FAVA entraîne des masses de tissus adipeux et de vaisseaux sanguins dans vos muscles. Cela peut causer de la douleur et affecter votre capacité à bouger.
• Hyperplasie fibroadipose (FAH) :FAH provoque des plaques de prolifération dans votre bras, votre jambe ou une autre partie du corps. Cela se produit en raison de la prolifération de tissu conjonctif graisseux.
• Syndrome d’hémihyperplasie et de lipomatose multiple (HHML) :HHML provoque de multiples excroissances graisseuses. Cela conduit à l’élargissement de votre bras, de votre jambe ou d’une autre partie du corps.
• Macrodactylie :La macrodactylie provoque l’agrandissement d’un ou plusieurs doigts ou orteils. Cela peut entraîner des douleurs et une mobilité réduite. Cela se produit en raison de la prolifération des os et des tissus mous.
• Hémihyperplasie musculaire (HH) :L’HH provoque une prolifération des muscles d’un côté de votre corps. Elle chevauche souvent FAH, HHML et/ou macrodactylie.
• Lipomatose infiltrante du visage (FIL) :FIL rend votre visage inégal. Votre visage, votre langue et vos dents grossissent également. Cela se produit en raison de la prolifération des os et des tissus adipeux de votre visage.
• Lipomatose nerveuse (LON) :LON provoque des douleurs et des engourdissements autour de vos faisceaux nerveux. Cela est dû à la prolifération de tissus adipeux. Cela affecte le plus souvent votre nerf médian.

Il existe également plusieurs conditions de prolifération qui affectent votre cerveau. Ceux-ci peuvent provoquer des convulsions et des déficiences intellectuelles dues à une hypertrophie du cerveau.

Symptômes des PROS

Les signes et symptômes du PROS peuvent varier considérablement. Cela dépend du spécifiquePIK3CAvariante pathogène et les parties du corps qu’elle affecte. Certains symptômes courants comprennent :

• Croissance excessive de votre visage, de vos bras, de vos jambes ou d’autres parties du corps
• Hypertrophie du cerveau, du cœur, du foie ou d’autres organes
• Malformations osseuses, comme la scoliose
• Anomalies des vaisseaux sanguins, comme des taches de naissance ou des vaisseaux sanguins hypertrophiés qui peuvent ne pas fonctionner correctement
• Caillots de sang
• Saisies
• Déficience intellectuelle

Quelles sont les causes du spectre de prolifération lié à PIK3CA ?

Un changement (variation) dans lePIK3CAle gène provoque des PROS. Ces changements sont appelés mutations somatiques. Cela signifie que vous ne les recevez pas de vos parents biologiques. Au lieu de cela, ces changements se produisent au cours du développement in utero.

Les changements rendent l’enzyme PI3K trop active. Lorsque cela se produit, l’enzyme envoie de puissants signaux de « croissance et division » aux cellules, même lorsqu’elles ne le devraient pas.

Avec PROS, unPIK3CAdes mutations génétiques peuvent également être retrouvées dans certains cancers. Cela ne signifie pas qu’une personne porteuse d’une variante PIK3CA liée à PROS est atteinte d’un cancer ou présente un risque accru de développer un cancer.

Comment diagnostique-t-on le spectre de prolifération lié à PIK3CA ?

Votre professionnel de la santé effectuera une biopsie du tissu affecté pour rechercher un changement dansPIK3CAgène. Vous pouvez également subir des tests d’imagerie pour rechercher une prolifération osseuse ou d’autres malformations.

Dans certains cas, votre prestataire peut être en mesure de diagnostiquer la maladie par échographie prénatale. Ce test permet parfois de retrouver des anomalies de croissance.

Comment le spectre de prolifération lié à PIK3CA est-il traité ?

Le traitement dépend du type de condition PROS et de vos symptômes. Certains médicaments peuvent aider à ralentir, voire à désactiver l’hyperactivité de l’enzyme PI3K. Pour les cas graves, les prestataires utilisent unPIK3CAinhibiteur appelé alpelisib. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé ce médicament pour les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus en 2022.

Les autres options de traitement PROS comprennent :

• Chirurgie de réduction de volume :Pour supprimer les excroissances plus grosses
• Ablation laser :Pour éclaircir la couleur des malformations vasculaires
• Épiphysiodèse :Pour traiter la prolifération osseuse du bras ou de la jambe
• Sclérothérapie :Pour traiter les malformations affectant vos veines profondes
• Embolisation :Pour traiter les malformations affectant vos artères profondes
• Placement du shunt :Pour drainer l’excès de liquide céphalo-rachidien de votre tête
• Thérapie compressive :Pour envelopper les zones touchées (comme votre bras ou votre jambe) pour réduire la douleur et l’enflure
• Thérapie anticoagulante :Prendre des médicaments qui réduisent le risque de caillots sanguins et, par conséquent, réduisent la douleur

Votre prestataire peut également recommander une thérapie physique, professionnelle ou orthophonique.

Quel est le pronostic du spectre de prolifération lié à PIK3CA ?

Les perspectives du PROS varient considérablement car il s’agit d’un éventail de conditions. Les personnes présentant des symptômes légers peuvent avoir une espérance de vie normale. Les personnes atteintes de types plus graves de maladies PROS peuvent souffrir de complications de santé à long terme pouvant affecter leur espérance de vie. Les facteurs qui affectent votre résultat comprennent :

• Type de condition PROS
• Tissus et organes touchés
• Gravité de vos symptômes
• Quand tu as été diagnostiqué
• Si vous avez développé des complications