La maladie de Forbes est l’une des nombreuses maladies de stockage du glycogène dans lesquelles l’énergie stockée sous forme de glycogène ne peut pas être convertie en glucose pour être ensuite transformée en énergie. Il porte divers noms tels que la maladie de stockage du glycogène de type III, la maladie de Cori, le déficit en amylo-1,6-glucosidase, le déficit en AGL, la glycogénose de type III, la dextrinose limitée, le déficit en débranchement du glycogène et le GSD-III. La maladie de Forbes est une maladie héréditaire rare héritée d’un trait autosomique récessif. Elle affecte 1 personne sur 100 000 dans le monde, 1 sur 40 000 aux États-Unis, mais elle est courante dans la population inuite du Canada, les féroïens et les juifs nord-africains.
La maladie de Forbes est une maladie génétique avec un ratio femmes/hommes de 1:1. Son principal facteur étiologique peut être attribué à la mutation du gène AGL situé sur le chromosome 1p21. La mutation du gène AGL est responsable de la production de l’enzyme de débranchage de l’amylo-1,6-glucosidase, ce qui conduit à une conversion incomplète du glycogène en glucose, qui est la principale source d’énergie pour le corps. Sans la fonction normale de l’enzyme débranchante (manque d’enzyme amylo-1,6-glucosidase), le glycogène n’est décomposé que partiellement, il y a donc une production insuffisante de glucose dans le corps conduisant à une production d’énergie insuffisante. La structure du glycogène incomplètement décomposée est connue sous le nom de dextrine limite et est stockée dans les tissus hépatiques et musculaires (squelettiques et cardiaques).
Quels sont les symptômes de la maladie de Forbes ?
Le glucose est stocké dans le foie et les muscles sous forme de glycogène. Au moment où le corps a besoin d’énergie (comme pendant le jeûne ou l’exercice), le glycogène est converti en glucose pour produire de l’énergie. En raison de l’absence d’enzyme amylo-1, 6-glucosidase, il y a une dégradation incomplète du glycogène en glucose, qui constitue la plupart des symptômes de la maladie de Forbes. Des anomalies du foie, des muscles squelettiques et cardiaques caractérisent la maladie de Forbes car ce sont les endroits où le composé incomplet de glycogène est stocké.
Généralement, la maladie de Forbes commence à montrer des symptômes à un âge très précoce (dès l’âge d’un an) puisqu’il s’agit d’une maladie génétique. Les symptômes les plus courants de la maladie sont l’hépatomégalie (hypertrophie du foie dans environ 98 % des cas), l’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang dans environ 53 % des cas), un retard de croissance (dans environ 49 % des cas) et une maladie et/ou une infection récurrentes (dans environ 17 % de tous les cas). Il existe également une saillie de l’abdomen due à l’hépatomégalie ainsi que des muscles faibles / flasques pendant l’enfance. L’hépatomégalie commence à s’atténuer avec l’âge à mesure que l’enfant devient adulte ; cependant, il peut évoluer vers une cirrhose du foie et un carcinome hépatique. La maladie de Forbes provoque une petite taille ainsi qu’une hypoglycémie et une hyperlipidémie chez l’enfant. Les patients ont également des saignements de nez fréquents ainsi que des difficultés à combattre les infections. L’hypertrophie cardiaque est fréquente chez les patients atteints de GSD-IIIa, bien que la fonction cardiaque soit normale. Les autres symptômes de la maladie de Forbes comprennent un ralentissement de la croissance infantile, une puberté retardée, un retard de croissance, un retard de croissance, un milieu du visage sous-développé, des yeux profondément enfoncés, un pont de nez déprimé, un bout de nez large, un bout de nez retroussé, des lèvres en forme d’arc, une faiblesse musculaire qui s’aggrave progressivement avec l’âge , atrophie des muscles des mains et des pieds (observée tard dans la vie), myopathie (également observée tard dans la vie) et intolérance au jeûne.
Diagnostic et traitement de la maladie de Forbes
Les diagnostics de la maladie de Forbes comprennent une hypertrophie du foie , une hypoglycémie, des niveaux élevés de cétone, de transaminase, de lipides et de créatine kinase. Il peut en outre être confirmé par des tests génétiques pour la mutation du gène AGL.
La base du traitement de la maladie de Forbes est la modification du régime alimentaire, qui comprend un régime riche en protéines et évite le jeûne pour éviter l’hypoglycémie. Une sonde d’alimentation nasogastrique nocturne peut être nécessaire pour prévenir l’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) pendant le sommeil. Les patients doivent prendre des repas fréquents et consommer des suppléments d’amidon non cuits tels que la fécule de maïs. Le patient doit également surveiller sa glycémie et son taux de cétones. La modification alimentaire est connue pour limiter et prévenir les maladies cardiaques et/ou musculaires. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, d’insuffisance hépatique et de carcinome hépatocellulaire, la transplantation hépatique est la seule option.
