La maladie de Forbes est une maladie héréditaire rare due à un déficit en amylo-1,6-glucosidase qui se traduit par l’accumulation de glycogène anormal (limite dextrine) dans le foie et les muscles. La maladie de Forbes est un type de maladie de stockage du glycogène qui porte divers noms tels que la maladie de stockage du glycogène de type III, la maladie de Cori, le déficit en amylo-1, 6-glucosidase, le déficit en AGL ; glycogénose de type III, dextrinose limitée, déficit en débranchement du glycogène et GSD-III. La maladie de Forbes est une maladie héréditaire rare, qui touche une personne sur 100 000 dans le monde, 1 sur 40 000 aux États-Unis, mais elle est courante dans la population inuite du Canada, les féroïens et les juifs nord-africains.
La principale cause de la maladie de stockage du glycogène de type III ou maladie de Forbes est la mutation du gène AGL situé sur le chromosome 1p21. Il s’agit d’une maladie génétique héritée d’un trait autosomique récessif. Le gène AGL est responsable de la production de l’enzyme de déramification de l’amylo-1, 6-glucosidase, et l’absence de cette enzyme conduit à une dégradation incomplète du glycogène. Cela conduit à une production insuffisante de glucose dans le corps, donc une énergie insuffisante est produite. La structure du glycogène incomplètement décomposée est connue sous le nom de dextrine limite et est stockée dans les tissus hépatiques et musculaires (squelettiques et cardiaques). Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Le risque augmente également lorsque les deux parents sont étroitement liés que chez les parents non apparentés.
Généralement, les symptômes de la maladie de Forbes commencent à un âge très précoce (dès l’âge d’un an) car il s’agit d’une maladie génétique. Les symptômes les plus courants de la maladie sont l’hépatomégalie, l’hypoglycémie, le retard de croissance et les maladies et/ou infections récurrentes. Il existe également une saillie de l’abdomen due à l’hépatomégalie ainsi que des muscles faibles / flasques pendant l’enfance. L’hépatomégalie commence à s’atténuer avec l’âge à mesure que l’enfant devient adulte ; cependant, il peut évoluer vers une cirrhose du foie, une insuffisance hépatique et un carcinome hépatique. Les autres symptômes de la maladie de Forbes comprennent l’hyperlipidémie, l’intolérance au jeûne, les saignements de nez fréquents, la difficulté à combattre les infections, l’hypertrophie cardiaque. Ils comprennent également une petite taille , une puberté retardée, croissance retardée, retard de croissance, milieu du visage sous-développé, yeux profondément enfoncés, pont de nez déprimé, bout de nez large, bout de nez retroussé, lèvres en forme d’arc, faiblesse musculaire qui s’aggrave progressivement avec l’âge, atrophie des muscles des mains et des pieds accompagnée de myopathie ( les deux sont vus tard dans la vie).
Quelles sont les perspectives de la maladie de Forbes ?
La maladie de Forbes est une maladie génétique multisystémique affectant le foie, les muscles squelettiques et le cœur et doit être prise en charge avec une approche multidisciplinaire comprenant un fournisseur de soins primaires, un généticien biochimiste, un spécialiste du métabolisme, un cardiologue, un hépatologue, un spécialiste neuromusculaire, un gastro-entérologue, un physiothérapeute, un ergothérapeute, un conseiller en génétique et diététiste métabolique en fonction de la manifestation de la maladie pour une meilleure thérapie et un meilleur résultat pour les patients. Les perspectives ou le pronostic de la maladie de Forbes sont variables selon les différents patients et dépendent des organes impliqués et de la gravité de la maladie. Le sous-type GSD-IIIa est le plus fréquent touchant près de 85 % des individus et touche à la fois le foie et les muscles (cardiaques et/ou squelettiques). Le GSD-IIIb affecte environ 15 % de tous les individus et n’affecte que le foie.
Avec les progrès de la thérapie, les perspectives sur la maladie de Forbes se sont considérablement améliorées. La modification du régime alimentaire est très efficace dans la gestion de la maladie. Cela comprend un régime riche en protéines, en évitant le jeûne et les repas fréquents pour éviter l’hypoglycémie. Une sonde d’alimentation nasogastrique nocturne peut être nécessaire pour prévenir l’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) pendant le sommeil. L’utilisation de suppléments d’amidon non cuits tels que l’amidon de maïs comme source de glucose continue a considérablement amélioré le pronostic des patients atteints de la maladie, car ils peuvent désormais vivre plus longtemps. Les patients doivent surveiller leur glycémie et leur taux de cétones. La modification alimentaire est connue pour limiter et prévenir les maladies cardiaques et/ou musculaires. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, d’insuffisance hépatique et de carcinome hépatocellulaire,
Les nouvelles possibilités de thérapies et de traitements émergent constamment. La thérapie génique, la thérapie par petites molécules et l’enzymothérapie substitutive sont encore discutables et nécessitent davantage d’études et de recherches, mais avec l’avènement de nouveaux traitements, les perspectives de la maladie de Forbes seront grandement améliorées.
