Metformine et autres médicaments contre le diabète

Qu’est-ce que la metformine?

Metformin appartient à une classe de médicaments appelés biguanides qui sont utilisés pour traiter le diabète sucré ( diabète de sucre ). Les Biguanides ont été développés à partir de la guanidine extraite d’une plante connue sous le nom de Goat’s rue. Il était utilisé pour traiter le diabète dans l’Europe médiévale. La phénformine a été le premier agent cliniquement utilisé du groupe, mais elle a été retirée en raison de la forte incidence d’acidose lactique. Cependant, la metformine est beaucoup plus sûre et le seul biguanide utilisé commercialement pour le traitement du diabète. Il peut être utilisé seul ou en association avec d’autres agents oraux, comme les sulfamides hypoglycémiants (glimépiride, glyburide, glipizide).

 

Actions de la metformine

La metformine  agit en diminuant la production de glucose dans le foie et en augmentant l’absorption du glucose par le sang en augmentant l’action de l’insuline sur les muscles et les graisses. Il n’a aucun effet sur la libération d’insuline par le pancréas et ne provoque donc pas d’hypoglycémie.

La metformine réduit également l’absorption du glucose par les intestins et peut également réduire les taux de glucagon. L’efficacité de la metformine pour abaisser la glycémie est comparable à celle des sulfonylurées. Il réduit également le risque de maladies vasculaires associées au diabète sucré. La metformine peut également réduire les triglycérides plasmatiques et empêcher la prise de poids.

Utilisations de la metformine

La metformine est principalement utilisée pour le traitement du diabète de type 2. Il peut être utilisé pour la prévention du diabète de type 2 chez les personnes à haut risque (obèse avec des antécédents familiaux de diabète de type 2 ou une tolérance au glucose altérée).

La metformine est également souvent utilisée dans la résistance à l’insuline associée à des problèmes de fertilité. Bien que l’action de la metformine soit également parfois destinée à cibler des problèmes de poids, elle ne doit être prescrite et utilisée que sous la surveillance étroite d’un professionnel de la santé.

La metformine n’est PAS un médicament amaigrissant. C’est un agent anti-hyperglycémique ou antidiabétique.

Effets secondaires de la metformine

Les troubles gastro-intestinaux (inconfort abdominal, diarrhée, perte d’appétit, goût métallique) sont fréquemment observés avec la metformine . La metformine peut rarement entraîner une acidose lactique, un effet indésirable pour lequel la phénformine, son prédécesseur, a été retirée.

Contre-indications de la metformine

Des maladies rénales et hépatiques importantes, des antécédents d’acidose lactique, des alcooliques chroniques, une insuffisance cardiaque et des maladies pulmonaires chroniques prédisposant à un faible taux d’oxygène (hypoxie) sont des contre-indications au traitement par la metformine . La metformine doit être interrompue après un infarctus du myocarde (IM) ou une septicémie.

Que sont les thiazolidinediones?

Les thiazolidinediones sont des médicaments utilisés dans le traitement et la gestion du diabète de type 2 et de la résistance à l’insuline. Trois des médicaments de ce groupe sont la pioglitazone, la trovaglitazone (retirée du marché en raison d’une hépatotoxicité) et la rosiglitazone (en cours de retrait).

Actions des thiazolidinediones

Les thiazolidinediones régulent certains gènes impliqués dans le métabolisme du glucose et des lipides en se liant à un récepteur appelé récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-gamma). Dans les tissus adipeux, le médicament favorise l’absorption du glucose et son utilisation.

Les thiazolidinediones sont des médicaments antihyperglycémiants qui n’augmentent pas la sécrétion d’insuline mais qui nécessitent de l’insuline pour avoir son effet sur la diminution des taux de glucose. Il augmente la sensibilité à l’insuline dans les cellules hépatiques et musculaires et réduit la production de glucose du foie. Il ne provoque pas d’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) et son effet sur le contrôle de la glycémie est similaire à la sulfonylurée ou à la metformine .

Les thiazolidinediones améliorent également les profils lipidiques et sont donc utilisées dans les cas de diabète de type 2 avec hypercholestérolémie. Il augmente le cholestérol HDL mais ses effets sur les triglycérides et le cholestérol LDL sont variables. La pioglitazone abaisse les triglycérides de manière plus significative que la rosiglitazone et il a été démontré qu’elle réduisait les événements cardiovasculaires majeurs tels que l’infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux.

Effets secondaires des thiazolidinediones

Les effets secondaires les plus courants des thiazolidinediones comprennent

  • rétention d’eau (œdème)
  • gain de poids
  • anémie

Il a été démontré que la rosiglitazone augmente les événements cardiovasculaires majeurs et est actuellement retirée du marché dans plusieurs pays.

Contre-indications des thiazolidinediones

Les thiazolidinediones sont contre-indiquées pendant la grossesse, les maladies hépatiques importantes et l’insuffisance cardiaque. Les patients utilisant des nitrates et d’autres médicaments pour les maladies cardiaques peuvent ne pas être en mesure d’utiliser les thiazolidinediones . Une surveillance étroite de la fonction hépatique chez les patients utilisant des thiazolidinediones est recommandée.

Que sont les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase?

Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase sont des médicaments qui inhibent le groupe d’ enzymes digestives impliquées dans la digestion des glucides. Ces médicaments sont également communément appelés inhibiteurs de l’amidon ou bloqueurs de glucides et comprennent des médicaments comme l’ acarbose et le miglitol .

Actions des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase

Les enzymes alpha-glucosidases comprennent la sucrase, la maltase, la glycoamylase, l’isomaltase et la dextranase. Lorsque ces enzymes agissent sur les glucides dans l’intestin, elles le décomposent en sucres simples. Celui-ci peut alors être absorbé par l’intestin et pénétrer dans la circulation sanguine où il élève la glycémie à moins que l’insuline ne soit capable d’agir.

Dans le diabète de type 2 (diabète sucré ), l’action de l’insuline n’est pas aussi efficace, ce qui signifie que la glycémie reste élevée. En utilisant des inhibiteurs d’alpha-glucosidase , l’absorption des glucides est empêchée. Cela conduit essentiellement à une réduction de l’élévation de la glycémie après les repas.

Indications des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase

Ces médicaments sont indiqués pour les diabétiques de type 2 pour lesquels une prise en charge conservatrice (régime + exercice) n’est pas entreprise. Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase ne doivent être utilisés que lorsqu’ils sont prescrits par un médecin et son utilisation pour la perte de poids chez les non-diabétiques est déconseillée. Les diabétiques qui signalent un pic postprandial (après un repas) de la glycémie peuvent bien répondre aux inhibiteurs de l’alpha-glucosidase, mais cela ne devrait pas nuire à un régime alimentaire sain et à un régime à faible IG (indice glycémique).

Effets secondaires des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase

Les effets secondaires de l’utilisation d’ inhibiteurs de l’alpha-glucosidase comprennent les flatulences, la diarrhée et les ballonnements abdominaux peuvent résulter de glucides non digérés. La flore intestinale (bactéries intestinales) peut alors consommer ces nutriments non absorbés, provoquant ainsi une multitude de symptômes gastro-intestinaux. Ces effets secondaires sont les plus importants au début du traitement.

Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase ne provoquent pas d’hypoglycémie car ils n’affectent pas la sécrétion d’insuline. Cependant, s’il est utilisé en association avec des sécrétagogues d’insuline comme la sulfonylurée ou la metformine , une hypoglycémie est une possibilité. En cas de crise hypoglycémique, les patients sous ces inhibiteurs de l’alpha-glucosidase ne doivent pas recevoir de saccharose (sucre) par voie orale car sa digestion et son absorption seront altérées. L’administration sublinguale de glucose peut être une option plus efficace.

Contre-indications des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase

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Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase doivent être évités ou utilisés avec prudence chez les patients présentant les conditions suivantes:

  • maladie inflammatoire de l’intestin
  • obstruction intestinale
  • insuffisance hépatique
  • insuffisance rénale

Que sont les mimétiques d’amyline?

L’amyline est une hormone sécrétée par les cellules bêta du pancréas et facilite le contrôle du glucose. Il ralentit la vidange gastrique et réduit la sécrétion des sucs gastro-intestinaux qui contiennent les enzymes digestives . Cela diminue la digestion et minimise ainsi une augmentation de la glycémie. Il inhibe également la sécrétion de glucagon de sorte que la libération de glucose par le glycogène hépatique est ralentie. L’amyline améliore en fin de compte les effets de l’insuline et réduit également le besoin de niveaux plus élevés d’insuline.

Les mimétiques de l’ amyline sont des agents qui imitent les effets de l’ amyline et contribuent au contrôle du glucose après avoir mangé (post-prandial). Le pramlintide est actuellement le seul médicament approuvé dans ce groupe et son utilisation est approuvée chez les patients diabétiques de type 1 et 2 sous insuline. Il est administré par voie sous-cutanée juste avant les repas.

Actions de Pramlintide

Comme l’ amyline , le pramlintide peut moduler la vidange gastrique et prévenir l’augmentation postprandiale des taux de glucagon dans le sang. Il peut également réduire l’appétit et potentiellement entraîner une perte de poids. C’est un antihyperglycémique et ne provoque pas d’hypoglycémie à lui seul.

Effets secondaires de Pramlintide

Le pramlintide peut provoquer une hypoglycémie sévère car il est utilisé chez les patients sous insuline. Certains des effets secondaires courants comprennent:

  • la nausée
  • vomissement
  • anorexie
  • douleur abdominale
  • mal de crâne
  • fatigue

Une allergie connue au pramlintide et une méconnaissance de l’hypoglycémie sont des contre-indications à son utilisation.

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