L’hypertension pulmonaire (HTP) peut être difficile à diagnostiquer pour les professionnels de la santé en raison de ses symptômes vagues, tels que la fatigue et l’essoufflement.
Ces symptômes, qui peuvent être légers au départ, peuvent parfois conduire à un diagnostic erroné, comme l’asthme ou l’insuffisance cardiaque.
En fait, une étude récente suggère que les médecins certifiés spécialisés dans les maladies cardiaques et pulmonaires peuvent suspecter correctement l’HTP dans moins de 50 % des cas.
En ce qui concerne l’HTP, les prestataires de soins de santé peuvent également s’occuper du diagnostic et du traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), un type spécifique d’HTP caractérisé par une hypertension (pression artérielle élevée) dans les artères pulmonaires.
Parce que l’HTAP peut être grave et souvent difficile à traiter, elle peut entraîner de graves problèmes de santé à court et à long terme.
Poursuivez votre lecture pour en savoir plus sur les médicaments disponibles pour traiter l’HTAP, y compris les classes de médicaments et les médicaments spécifiques qui composent ces catégories.
HTAP : prévalence, symptômes et risques pour la santé
L’HTP est définie comme une pression artérielle pulmonaire élevée ayant diverses causes sous-jacentes.
En comparaison, l’HTAP est une maladie rare qui s’aggrave progressivement dans laquelle la pression artérielle dans les artères pulmonaires devient trop élevée.
Ces artères transportent le sang du côté droit du cœur jusqu’aux poumons. Lorsque cette pression devient trop élevée, les artères des poumons deviennent plus étroites. Cela limite le flux sanguin, entraînant ainsi moins d’oxygène dans le sang.
Si elle n’est pas traitée, l’HTAP fait travailler beaucoup plus fort le côté droit du cœur, ce qui peut éventuellement affaiblir ou endommager le cœur, entraînant une insuffisance cardiaque droite, voire la mort.
L’insuffisance cardiaque droite survient lorsque le cœur est trop faible pour pomper un apport sanguin adéquat vers les poumons.
Population(s) à risque
L’HTAP est une maladie rare qui touche environ 2 à 28 personnes pour 100 000 dans le monde, selon une étude de 2021.
L’HTAP touche le plus souvent les femmes et les personnes âgées de plus de 75 ans.
Symptômes
Les symptômes les plus courants de l’HTAP sont l’essoufflement et les douleurs thoraciques, en particulier lors de la marche ou de toute autre activité physique.
Les autres symptômes de l’HTAP comprennent :
- Essoufflement
- Douleur thoracique
- Fatigue
- Gonflement des pieds, des jambes, de l’abdomen ou du cou
- Vertiges
- Évanouissement
- Battement de coeur rapide
- Les lèvres ou les doigts deviennent bleus
- Toux
- Voix rauque
Causes
Les experts ne savent pas précisément ce qui cause l’HTAP. Cela peut être génétique ou causé par certaines toxines ou médicaments.
Il n’existe aucun remède contre cette maladie, mais de nombreux traitements sont disponibles pour gérer les symptômes et aider à maintenir la qualité de vie.
Options de traitement pharmaceutique
Le nombre d’options thérapeutiques pour l’HTAP a augmenté au cours des dernières décennies.
Les principales classes de médicaments prescrits pour gérer cette maladie comprennent :
- Analogues de la prostacycline
- Antagonistes des récepteurs de l’endothéline (ERA)
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5)
- Stimulateurs de guanylate cyclase soluble (sGC)
- Bloqueurs des canaux calciques (CCB)
Les sous-sections suivantes aborderont les différentes catégories de médicaments contre l’HTAP et les médicaments spécifiques qui composent ces catégories.
Analogues de la prostacycline
Les analogues de la prostacycline constituent la première classe de médicaments approuvés pour le traitement de l’HTAP. Ils agissent en imitant les effets d’une hormone naturelle appelée prostacycline.
Leur mécanisme d’action consiste notamment à empêcher les plaquettes de former des caillots dans vos vaisseaux sanguins et à provoquer une vasodilatation des artères pulmonaires.
Lorsque ces vaisseaux sanguins se détendent et s’élargissent, le sang circule plus efficacement, réduisant ainsi la pression.
Les analogues de la prostacycline constituent un traitement standard à long terme pour l’HTAP sévère.
Flolan (époprosténol) a été le premier médicament de cette classe. Il est utilisé dans les cas graves lorsque les autres traitements ne fonctionnent pas suffisamment bien.
Les analogues de la prostacycline se présentent sous plusieurs formes. Ils peuvent être administrés sous forme de perfusions intraveineuses (IV, dans une veine), d’injections sous-cutanées (sous la peau) ou d’inhalation. Une option de comprimé oral est également disponible sous le nom d’Orenitram (tréprostinil).
Les effets secondaires potentiellement graves comprennent l’hypotension (faible tension artérielle) et un risque accru de saignement. Il est important de ne pas arrêter ou réduire brusquement la dose des analogues de la prostacycline. Cela pourrait entraîner une aggravation soudaine des symptômes de l’HTAP.
Un médicament similaire et plus récent, Uptravi (selexipag), a un mécanisme d’action comparable à celui d’un agoniste des récepteurs de la prostacycline.Il imite également les effets de l’hormone naturelle prostacycline.
Les formes inhalées du tréprostinil sont Tyvaso et Tyvaso DPI. Tyvaso est une solution à inhaler, tandis que Tyvaso DPI est une solution à inhaler.
Bien qu’il ne s’agisse pas d’une liste complète, le tableau ci-dessous compare les principaux détails de deux médicaments analogues de la prostacycline, y compris la date à laquelle ils ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) :
| Nom du médicament: | Flolan (époprosténol) | Remoduline (tréprostinil) |
| Année d’approbation par la FDA : | • 1995 | • 2002 |
| Comment c’est donné : | • Perfusion continue, intraveineuse | • Perfusion continue, intraveineuse ou sous-cutanée |
| Approuvé par la FDA pour une utilisation chez les adultes ou les enfants ? : | • Adultes | • Adultes |
| Posologie typique : | • 2 nanogrammes par kilogramme de poids corporel par minute (ng/kg/min) | • 1,25 ng/kg/min |
| Effets secondaires les plus courants : | · Étourdissements · Maux de tête · Douleurs musculaires | · Maux de tête · Nausées · Douleur à la mâchoire · Bouffées vasomotrices · Faible tension artérielle |
Un troisième médicament, Ventavis (iloprost), avait déjà été approuvé mais n’est plus disponible après l’arrêt du dispositif utilisé pour administrer le médicament.
Antagonistes des récepteurs de l’endothéline (ERA)
Les antagonistes des récepteurs de l’endothéline (ERA) agissent en se liant à une substance appelée endothéline et en bloquant ses effets. L’endothéline est une petite protéine qui provoque la contraction ou le rétrécissement des vaisseaux sanguins, augmentant ainsi la tension artérielle.
Les ERA bloquent les effets liés à l’endothéline sur les cellules musculaires lisses tapissant vos vaisseaux sanguins.
Cela provoque le relâchement et l’élargissement de vos vaisseaux sanguins, ce qui abaisse la pression, réduit la pression exercée sur le cœur, atténue les symptômes de l’HTAP et améliore la tolérance à l’activité physique.
Les ERA sont prescrites pour aider à ralentir la progression de l’HTAP.
Les ERA comportent des risques sérieux, notamment un avertissement encadré, le type d’avertissement le plus sévère de la FDA, en raison du risque de handicaps congénitaux.
En raison de ce risque, les femmes ayant un potentiel reproducteur doivent s’inscrire à un programme particulier, passer régulièrement des tests de grossesse et utiliser des formes acceptables de contrôle des naissances.
Les ERA présentent également des risques de lésions hépatiques graves ou d’insuffisance hépatique, comme dans le cas d’Opsumit (macitentan), de Tracleer (bosentan) et de Letairis (ambrisentan).
Le tableau ci-dessous résume les détails essentiels de trois ERA :
| Médicament nom: | Tracleer (bosentan) | Letairis (ambrisentan) | consomme (macitentan) |
| Année d’approbation par la FDA : | • 2001 | • 2007 | • 2013 |
| Comment c’est donné : | • Comprimé oral, suspension buvable | • Comprimé oral | • Comprimé oral |
| Approuvé pour une utilisation chez les adultes ou les enfants ? : | • Adultes et enfants de 3 ans et plus | • Adultes | • Adultes |
| Posologie typique : | • 13 ans et plus : 62,5 milligrammes (mg) deux fois par jour pendant quatre semaines, puis augmenter à 125 mg deux fois par jour. • 12 ans et moins : administré deux fois par jour ; la posologie spécifique est basée sur le poids corporel de l’enfant | • 5 mg par jour ; La dose peut être augmentée à 10 mg par jour après un minimum de quatre semaines | • 10 mg une fois par jour |
| Effets secondaires les plus courants : | · Infection des voies respiratoires · Fièvre · Anémie | · Gonflement des bras, des jambes ou des pieds · Nez bouché · Bouffées vasomotrices | · Anémie · Maux de gorge · Symptômes du rhume ou de la grippe · Maux de tête · Infection des voies urinaires (IVU) |
Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5)
Les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) renforcent les effets de l’oxyde nitrique dans l’organisme.
En d’autres termes, les inhibiteurs de la PDE-5 provoquent une ouverture plus large des vaisseaux sanguins, améliorant ainsi le flux sanguin et diminuant la pression. Ces médicaments sont également utilisés pour traiter la dysfonction érectile.
Votre corps produit de l’oxyde nitrique pour détendre les vaisseaux sanguins. L’oxyde nitrique se fixe aux récepteurs situés sur les parois des vaisseaux sanguins, déclenchant la production de GMP cyclique (GMPc). Le GMPc signale aux muscles de vos vaisseaux sanguins de se détendre, élargissant ainsi les vaisseaux.
Ces médicaments agissent en bloquant une enzyme qui dégraderait normalement le GMPc. La prise de ce médicament provoque l’accumulation de GMPc, amplifiant ses effets relaxants sur les vaisseaux sanguins.
Les inhibiteurs de la PDE-5 ne doivent pas être pris avec des nitrates ou du riociguat en raison du risque d’hypotension dangereuse. Les inhibiteurs de la PDE-5 peuvent également provoquer des effets secondaires graves tels que des modifications de la vision et une perte auditive.
Le tableau ci-dessous met en évidence certains détails cruciaux sur quelques médicaments de cette classe approuvés pour le traitement de l’HTAP :
| Médicament nom: | Revatio (sildénafil) | Adcirca (tadalafil) | Test (tadalafil) |
| Année d’approbation par la FDA : | • 2005 (initialement approuvé en 1995 sous le nom de Viagra) | • 2009 (initialement approuvé en 2003 sous le nom de Cialis) | • 2022 (initialement approuvé en 2003 sous le nom de Cialis) |
| Comment c’est donné : | • Comprimé oral, suspension liquide buvable ou perfusion intraveineuse | • Comprimé oral | • Suspension buvable |
| Approuvé pour une utilisation chez les adultes ou les enfants ? : | • Adultes et enfants de 1 an et plus | • Adulte | • Adulte |
| Posologie typique : | • Adultes : 20 mg par voie orale trois fois par jour ou 10 mg par voie IV trois fois par jour • Enfants : administré trois fois par jour ; la posologie spécifique est basée sur le poids corporel de l’enfant | • 40 mg une fois par jour | • 40 mg une fois par jour |
| Effets secondaires les plus courants : | · Mal de tête · Brûlures d’estomac · Rinçage · Douleur dans le dos, le bras ou la jambe · Diarrhée | · Mal de tête · Douleur dans le dos, le bras ou la jambe · Nausée · Rinçage | · Mal de tête · Douleur dans le dos, le bras ou la jambe · Nausée · Rinçage |
Stimulateurs de guanylate cyclase soluble (sGC)
Le SGC est une substance produite dans le corps qui provoque la dilatation (l’élargissement) des vaisseaux sanguins des poumons. Ce processus est similaire aux inhibiteurs de la PDE5, ces deux classes de médicaments ne sont donc pas prises ensemble.
Adempas (riociguat) est le seul médicament de sa classe de stimulateurs de guanylate cyclase soluble (sGC).
Le médicament est approuvé par la FDA pour traiter l’HTAP, plus particulièrement pour améliorer la tolérance à l’activité, réduire la gravité des symptômes et retarder l’aggravation clinique.
Notez que les stimulateurs sGC comportent un avertissement encadré en raison de leurs effets toxiques sur le fœtus en développement et sont donc dangereux à prendre pendant la grossesse.
Comme les inhibiteurs de la PDE-5, le riociguat stimule la production accrue de GMPc, entraînant une relaxation et un élargissement des vaisseaux sanguins, abaissant ainsi la pression.
De plus, le riociguat offre également une protection contre la fibrose (tissu cicatriciel) dans les poumons.
L’irritation des poumons peut entraîner une fibrose et une inflammation. Cependant, le riociguat peut lutter contre cela et contribuer à diminuer la fibrose pulmonaire.
Le tableau ci-dessous résume d’autres détails essentiels sur Adempas :
| Nom du médicament : | Passe respiratoire (riociguat) |
| Année d’approbation par la FDA : | • 2013 |
| Comment c’est donné : | • Comprimé oral |
| Approuvé pour une utilisation chez les adultes ou les enfants ? : | • Adultes |
| Posologie typique : | • 1 mg pris trois fois par jour pour commencer ; la dose peut être augmentée de 0,5 mg toutes les deux semaines jusqu’à un maximum de 2,5 mg trois fois par jour (dose totale de 7,5 mg par jour) |
| Effets secondaires les plus courants : | · Mal de tête · Vertiges · Nausées et vomissements · Diarrhée · Basse tension artérielle · Reflux acide |
Bloqueurs des canaux calciques (CCB)
Les BCC sont un groupe de médicaments qui traitent les affections affectant le cœur et les vaisseaux sanguins, notamment l’hypertension.
Norvasc (amlodipine), un BCC populaire, agit en empêchant le calcium de pénétrer dans les cellules, ce qui aide à détendre les muscles lisses des vaisseaux sanguins, les rendant plus complets et réduisant la pression.
Les autres BCC de l’HTAP comprennent Procardia XL (nifédipine) et Cardizem CD (diltiazem).
Les effets secondaires courants des BCC comprennent des étourdissements, de la constipation, des bouffées vasomotrices, des maux de tête et un gonflement des chevilles ou des pieds. Certaines personnes peuvent également ressentir des palpitations cardiaques.
Cependant, ces médicaments ne sont pas spécifiquement approuvés par la FDA à cette fin.
Malheureusement, les BCC ne semblent utiles que pour un petit pourcentage de personnes atteintes d’HTAP.
Inhibiteurs de la signalisation de l’activine
Winrevair (sotatercept) est le premier traitement par inhibiteur de la signalisation de l’activine approuvé pour traiter l’HTAP. En régulant la croissance des cellules d’HTAP, Winrevair augmente la capacité d’exercice et diminue le risque d’aggravation de l’HTAP chez l’adulte.
Thérapies combinées pour l’HTAP
Comme expliqué ci-dessus, les thérapies médicamenteuses actuelles contre l’HTAP agissent en ciblant l’une des trois voies principales suivantes :
- Oxyde nitrique/GMPc, ciblé par les inhibiteurs de la PDE5 et le riociguat
- L’endothéline, ciblée par les ERA
- Prostacycline, ciblée par les analogues de la prostacycline
Dans certains cas, les prestataires de soins de santé peuvent recommander de combiner plusieurs types de médicaments contre l’HTAP.
L’objectif de la thérapie combinée est de cibler simultanément plusieurs voies impliquées dans l’HTAP. En règle générale, une thérapie combinée est prescrite aux personnes souffrant d’HTAP sévère.
Les thérapies combinées pour l’HTAP comprennent souvent :
- Opsynvi (macitentan et tadalafil) :La combinaison du macitentan, un ERA, avec un inhibiteur de la PDE-5, tel que le tadalafil, ciblera simultanément les voies de l’endothéline et de l’oxyde nitrique/GMPc, ce qui entraînera une dilatation (élargissement) améliorée des vaisseaux sanguins pulmonaires. L’association peut réduire considérablement la pression artérielle pulmonaire par rapport à un seul médicament, conduisant potentiellement à une meilleure gestion des symptômes et à une meilleure tolérance à la marche ou à d’autres activités physiques.
- Uptravi (séléxipag) + ERA: La combinaison d’Uptravi (selexipag) et d’un médicament ERA, tel qu’Opsumit (macitentan), cible la voie de l’endothéline sous deux angles différents. Le sélexipag est un agoniste des récepteurs de la prostacycline qui élargit les vaisseaux sanguins et l’ERA bloque l’effet constricteur de l’endothéline sur les vaisseaux sanguins. Ainsi, cette combinaison de médicaments agit en synergie pour réduire la constriction et l’inflammation de l’artère pulmonaire, améliorant ainsi la circulation sanguine dans les poumons et réduisant la charge de travail du côté droit du cœur.
Le choix entre ces deux schémas thérapeutiques combinés dépend des besoins du patient.
Votre équipe soignante déterminera l’approche thérapeutique appropriée en fonction de la gravité de votre HTAP et de votre tolérance aux traitements antérieurs.
Résumé
Diverses options de traitement sont disponibles pour l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
Les médicaments tels que les analogues de la prostacycline, les antagonistes des récepteurs de l’endothéline et les inhibiteurs de la signalisation de l’activine aident à détendre les vaisseaux sanguins des poumons, facilitant ainsi le pompage du sang par le cœur et améliorant votre tolérance à l’activité physique.
Les inhibiteurs de la PDE-5, les stimulateurs de guanylate cyclase soluble (sGC) et les inhibiteurs calciques sont couramment utilisés pour gérer les symptômes.
L’oxygénothérapie peut également être utilisée pour augmenter les niveaux d’oxygène dans le sang. Dans certains cas, les interventions chirurgicales peuvent être une option.
Les choix de traitement dépendent de la gravité de votre HTAP (basée sur le système de classification de l’OMS). Un professionnel de la santé peut discuter du meilleur plan de traitement pour vous.
Des examens et une surveillance réguliers sont essentiels pour les personnes vivant avec une HTAP afin de garantir une prise en charge optimale et une meilleure qualité de vie.
Des recherches sont en cours pour développer de nouveaux traitements contre l’HTAP. Un nouveau médicament appelé elafin est à l’étude pour traiter l’HTAP et semble prévenir l’inflammation et les lésions des vaisseaux sanguins.
De même, le Réseau d’hypertension pulmonaire pédiatrique continue d’étudier les options de traitement de l’HTAP pour les enfants.
