Maladie de Niemann-Pick : types A, B, C, troubles métaboliques

La maladie de Niemann-Pick (NP) est un terme générique désignant un groupe de maladies rares qui provoquent une accumulation de corps gras (lipides) dans différentes parties du corps de votre enfant. L’accumulation de ces lipides endommage différents organes et tissus et les empêche de fonctionner correctement. Les symptômes – comme les problèmes pulmonaires, hépatiques et neurologiques – s’aggravent progressivement avec le temps, entraînant des complications potentiellement mortelles. Ces maladies entraînent souvent une mort prématurée.

Les prestataires de soins de santé diagnostiquent généralement ces maladies chez les nourrissons et les enfants. Mais les symptômes peuvent également apparaître pour la première fois chez les adolescents et les adultes. Les traitements peuvent gérer les symptômes et, parfois, empêcher la maladie de s’aggraver pendant un certain temps. Les prestataires font tout ce qu’ils peuvent pour assurer votre confort ou celui de votre enfant et soutenir votre famille.

Types de maladie de Niemann-Pick

Il existe deux troubles distincts dans le cadre de Niemann-Pick :

• Déficit en sphingomyélinase acide (ASMD), autrefois connu sous le nom de Niemann-Pick de type A s’il est sévère/précoce (dans la petite enfance), ou de Niemann-Pick de type B s’il est d’apparition tardive/chronique.
• Maladie de Niemann-Pick de type C (NPC)

ASMD et NPC sont tous deux des exemples de troubles métaboliques héréditaires. Plus précisément, les prestataires les classent comme troubles lysosomal. Avec ces troubles, les substances que votre corps décompose normalement (comme les lipides) s’accumulent et deviennent toxiques.

ASMD

L’ASMD se produit lorsqu’une certaine enzyme appelée sphingomyélinase acide (ASM) ne fonctionne pas comme prévu. Normalement, l’ASM décompose un lipide appelé sphingomyéline. Mais lorsque l’ASM est « déficiente » ou ne fait pas autant qu’elle le devrait, la sphingomyéline et d’autres lipides commencent à s’accumuler à l’intérieur des cellules. Les cellules sont de minuscules éléments constitutifs qui constituent tous nos organes et tissus. En s’accumulant, ces lipides empêchent les cellules de fonctionner normalement.

L’ASMD peut affecter presque toutes les cellules du corps d’une personne. Mais la maladie a souvent les effets les plus graves sur les cellules dans les zones suivantes :

• Système nerveux central 
• Foie
• Poumons
• Rate

ASMD se divise en outre selon les types suivants :

• Neuroviscéral infantile (également appelé ASMD de type A): C’est la forme la plus grave d’ASMD. Les symptômes commencent dès la petite enfance et affectent le fonctionnement du foie, de la rate et du système nerveux central. La maladie progresse (s’aggrave) rapidement et est généralement mortelle vers l’âge de 3 ans.
• Neuroviscéral chronique (également appelé ASMD de type A/B): Cette forme apparaît plus tard dans la petite enfance ou dans l’enfance que le type A et progresse plus lentement. Les symptômes affectent de nombreuses zones de votre corps, y compris votre système nerveux central. Ils peuvent aller de légers à graves.
• Viscéral chronique (également appelé ASMD de type B): Cette forme peut commencer n’importe où, de l’enfance à l’âge adulte. Il existe un large éventail de symptômes qui pourraient s’aggraver avec le temps. Ce type n’affecte pas votre système nerveux central.

Les experts estiment que l’ASMD affecte entre 1 naissance vivante sur 100 000 et 1 sur 1 000 000 dans le monde – souvent citée comme 1 sur 250 000. Il existe une prévalence plus élevée d’ASMD de type A parmi les personnes d’origine juive ashkénaze. 

Maladie de Niemann-Pick type C

La maladie de Niemann-Pick de type C survient lorsque certaines protéines (NPC1 ou NPC2) ne fonctionnent pas comme prévu. Ces protéines aident le cholestérol et d’autres lipides à se déplacer d’un endroit à un autre dans les cellules. Lorsque les lipides ne peuvent pas se déplacer correctement dans les cellules, ils s’accumulent dans différents tissus de votre corps, y compris les tissus cérébraux.

Les prestataires classent les NPC en fonction de l’âge auquel les symptômes commencent. Ils utilisent généralement ces cinq catégories :

• Périnatal (parfois appelé néonatal): Juste avant ou après la naissance
• Début infantile: Entre 2 mois et 2 ans
• Infantile tardif: Entre 2 ans et 6 ans
• Juvénile: Entre 6 ans et 15 ans
• Adolescent/adulte: 15 ans ou plus

Les experts estiment que la NPC affecte au moins 1 naissance vivante sur 100 000.

Symptômes de la maladie de Niemann-Pick

Les symptômes varient en fonction du type de maladie.

Symptômes de l’ASMD

Les symptômes de l’ASMD varient de légers à graves. Bien qu’il existe un certain chevauchement entre les types, le type A présente les symptômes les plus graves qui mettent rapidement la vie en danger.

Type A

Les symptômes de l’ASMD de type A (neuroviscéral infantile) apparaissent peu après la naissance et s’aggravent rapidement. Les nourrissons atteints de cette maladie :

• Pleurer pendant de longues périodes et avoir du mal à dormir et à se nourrir
• Développer une hypertrophie du foie et de la rate vers l’âge de 2 à 4 mois
• Être souvent malade d’infections respiratoires
• Croissance plus lente que prévu
• Avoir des vomissements fréquents
• Avoir un faible tonus musculaire (hypotonie), ce qui donne l’impression que ses bras et ses jambes sont tombants
• Atteignez les étapes normales de développement au cours des 6 premiers mois de la vie, mais commencez ensuite à perdre ces compétences au bout de 10 à 12 mois environ.

Tapez A/B et tapez B

L’ASMD de type A/B (neuroviscéral chronique) et l’ASMD de type B (viscéral chronique) présentent un large éventail de symptômes. Celles-ci vont de légères à graves et peuvent apparaître à tout moment, de la petite enfance à l’âge adulte.

Les signes et symptômes possibles comprennent :

• Taux de lipides sanguins anormaux, comme un faible taux de cholestérol HDL et un taux élevé de cholestérol total, de LDL, de VLDL et de triglycérides
• Problèmes osseux comme l’ostéopénie, l’ostéoporose et les fractures
• Diarrhée
• Hypertrophie du foie et/ou de la rate
• Retards de croissance et éventuellement retard de puberté
• Maux de tête
• Maladie pulmonaire interstitielle et problèmes associés comme l’essoufflement et les infections respiratoires fréquentes
• Douleurs articulaires
• Maladie ou insuffisance hépatique
• Faible nombre de plaquettes, ce qui peut entraîner des problèmes de saignement tels que des saignements de nez fréquents, des saignements excessifs dus à des interventions chirurgicales et des ecchymoses faciles.
• Faible nombre de globules blancs, ce qui peut entraîner des maladies fréquentes

Le type B ne présente pas de symptômes neurologiques. Mais le type A/B le fait souvent. Les symptômes neurologiques possibles de type A/B – en plus de tout ou partie des symptômes viscéraux mentionnés ci-dessus – comprennent :

• Déclin cognitif (démence)
• Difficultés de coordination entraînant des mouvements incertains ou maladroits (ataxie)
• Diminution de la réponse réflexe (hyporéflexie)
• Retards dans l’atteinte des étapes de développement (retard de développement)
• Contractions musculaires involontaires (spasticité)
• Faible tonus musculaire
• Difficulté à avaler (dysphagie)

Symptômes de la maladie de Niemann-Pick de type C

Les prestataires décrivent souvent les symptômes du NPC comme étant viscéraux, neurologiques ou psychiatriques :

• Symptômes viscéraux: Ceux-ci affectent les organes internes comme le foie ou la rate. Elles débutent souvent à un âge plus jeune (formes périnatales ou infantiles précoces de la maladie).
• Symptômes neurologiques: Ces symptômes affectent la fonction cérébrale et nerveuse. Ils peuvent commencer à tout âge, mais deviennent progressivement plus visibles à mesure que la personne vieillit.
• Symptômes psychiatriques: Ceux-ci affectent la façon dont une personne pense, ressent et interagit avec le monde qui l’entoure. Ces symptômes surviennent généralement chez les adolescents et les adultes.

Vous trouverez ci-dessous les symptômes possibles dans chaque catégorie.

Symptômes viscéraux des PNJ

• Hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie)
• Une croissance plus lente que prévu
• Jaunisse qui dure plus longtemps que prévu

Symptômes neurologiques des PNJ

• Modèle de marche anormal (troubles de la démarche)
• Défis avec la motricité fine
• Maladresse ou chutes fréquentes
• Difficultés de coordination et mouvements musculaires involontaires (dystonie) qui s’aggravent avec le temps
• Retard de développement
• Difficulté avec la langue et l’apprentissage
• Difficulté à bouger les yeux de haut en bas (paralysie du regard supranucléaire vertical, ou VSGP)
• Faible tonus musculaire
• Saisies
• Faiblesse musculaire soudaine en riant (cataplexie gélastique)
• Difficulté à parler (dysarthrie) et/ou à avaler

Symptômes psychiatriques des PNJ

• Délires
• Dépression
• Hallucinations (auditives et/ou visuelles)

Complications de la maladie de Niemann-Pick

Les complications et les causes de décès les plus courantes varient selon la maladie.

ASMD:

• Insuffisance respiratoire
• Insuffisance hépatique

PNJ:

• Pneumonie par aspiration
• Insuffisance respiratoire
• Convulsions que le traitement ne peut pas contrôler

Causes de la maladie de Niemann-Pick

Les variations génétiques provoquent l’ASMD et la maladie de Niemann-Pick de type C. Les gènes spécifiques modifiés varient selon la maladie.

Génétique de l’ASMD

Les changements apportés auSMPD1gène responsable de l’ASMD. Ce gène indique à votre corps comment fabriquer l’enzyme ASM qui décompose certains lipides. Les chercheurs ont trouvé plus de 250 différentsSMPD1variantes (versions modifiées d’un gène) qui causent l’ASMD. C’est pourquoi les personnes atteintes d’ASMD présentent un si large éventail de symptômes et de niveaux de gravité. Cela dépend de la variante spécifique dont ils héritent et de la manière dont elle affecte la fonction ASM.

Ces variations génétiques se transmettent au sein des familles biologiques. Cela signifie que les parents peuvent transmettre une variante génétique à leurs enfants biologiques. L’ASMD suit un modèle de transmission autosomique récessif. Vous devez recevoir deux copies du gène modifié (une de chaque parent) pour développer la maladie. Si vous ne recevez qu’une seule copie, vous êtes porteur mais vous n’aurez aucun symptôme.

Les frères et sœurs d’une personne atteinte d’ASMD devraient également avoir 25 % de chances d’en souffrir.

Génétique des PNJ

Les changements apportés auPNJ1gène ouPNJ2gène provoque la maladie de Niemann-Pick de type C. Ces gènes indiquent à votre corps comment fabriquer certaines protéines (PNJ1etPNJ2) qui aident le cholestérol et d’autres lipides à se déplacer dans les cellules. Une modification de l’un ou l’autre de ces gènes entraîne une accumulation de lipides dans les tissus corporels.

NPC suit également un modèle de transmission autosomique récessif. Mais les porteurs peuvent eux-mêmes présenter de légers symptômes de PNJ. Les frères et sœurs d’une personne possédant un PNJ ont 25 % de chances de l’avoir également.

Comment diagnostique-t-on la maladie de Niemann-Pick ?

L’ASMD et le NPC sont des maladies rares qui peuvent être difficiles à diagnostiquer pour les prestataires. Cela est particulièrement vrai lorsque les symptômes apparaissent plus tard dans la vie. En général, les prestataires utilisent les symptômes, les antécédents médicaux et les résultats des tests d’une personne pour établir un diagnostic.

Habituellement, des signaux d’alarme apparaissent qui incitent le prestataire à soupçonner d’abord un éventuel diagnostic de Niemann-Pick. Par exemple, votre enfant peut présenter une certaine combinaison de symptômes typiques du PNJ. Des tests de laboratoire ou d’imagerie de routine peuvent également révéler des caractéristiques communes de l’ASMD (comme un faible nombre de plaquettes, un taux élevé de lipides sanguins ou une augmentation de la taille du foie et de la rate).

Si les prestataires soupçonnent ASMD ou NPC, ils effectueront des tests spécifiques pour confirmer un diagnostic. Ceux-ci pourraient inclure :

• Des analyses de sang pour rechercher des signes de l’une ou l’autre maladie
• Tests génétiques pour identifier les variantes génétiques

Quels sont les traitements disponibles pour la maladie de Niemann-Pick ?

Il n’existe aucun remède contre l’ASMD ou le NPC. Mais dans de nombreux cas, les médicaments, les thérapies et autres traitements peuvent aider votre enfant à gérer ses symptômes et à fonctionner de manière optimale.

Médicaments pour l’ASMD

L’olipudase alfa (Xenpozyme®), un type de traitement enzymatique substitutif, est actuellement le seul traitement qui cible directement la cause de l’ASMD. Les prestataires administrent des médicaments à votre enfant par voie intraveineuse. Ce médicament fournit à votre enfant des enzymes ASM fonctionnelles pour remplacer celles qui ne fonctionnent pas correctement. Ce traitement peut aider :

• Améliorer la fonction pulmonaire
• Réduire la taille du foie et de la rate
• Soutenir une numération plaquettaire et des taux de lipides sanguins normaux
• Soutenir la croissance (chez les enfants)

La thérapie enzymatique substitutive n’améliore pas les symptômes liés au fonctionnement du système nerveux central.

Médicaments pour PNJ

Avec NPC, les prestataires se concentrent sur le traitement des symptômes neurologiques. Ces symptômes s’aggravent généralement avec le temps. Certains médicaments peuvent ralentir ce processus. L’équipe soignante de votre enfant peut prescrire un ou plusieurs des produits suivants :

• Miglustat (Zavesca®)
• Arimoclomol (Miplyffa™)
• Lévacétylleucine (Aqneursa™)

Les prestataires peuvent également prescrire des médicaments spécifiques pour soulager les délires, la dépression, les hallucinations, la faiblesse musculaire ou les convulsions.

Thérapies et autres traitements

L’équipe soignante de votre enfant peut recommander des thérapies ou d’autres traitements. Ceux-ci varient en fonction du type de maladie dont souffre votre enfant et de la manière dont elle affecte son corps. Les possibilités incluent :

• Modifications de ce que mange votre enfant pour soulager les difficultés de déglutition
• Placement de la sonde d’alimentation pour aider votre enfant à obtenir suffisamment de nutriments et réduire le risque d’aspiration
• Greffe de foie
• Physiothérapie, ergothérapie et/ou orthophonie pour traiter les symptômes neurologiques
• Ablation de la rate (les prestataires préfèrent une ablation partielle ou totale autant que possible pour réduire les complications)
• Thérapie pour gérer les problèmes de santé mentale
• Traitements des maladies pulmonaires, comme l’oxygénothérapie

Quelle est l’espérance de vie avec la maladie de Niemann-Pick?

L’équipe de soins de votre enfant peut vous donner l’idée la plus précise de ce à quoi vous pouvez vous attendre. L’espérance de vie est très variable et dépend :

• Le type de maladie de Niemann-Pick
• L’âge auquel les symptômes commencent
• Quels organes sont touchés
• Quelles complications surviennent

En général:

• L’ASMD de type A est la plus grave et généralement mortelle à l’âge de 3 ans.
• Certaines personnes atteintes d’ASMD de type B ont la même espérance de vie qu’une personne non atteinte de la maladie.
• L’espérance de vie avec la maladie de Niemann-Pick de type C peut varier de plusieurs jours à plusieurs décennies. De nombreuses personnes subissent des complications potentiellement mortelles à l’adolescence ou à l’âge de 20 ans.