Les récentes approbations de Leqembi (lécanemab) et Kisunla (donanemab) ont rafraîchi le paysage des traitements de la maladie d’Alzheimer. Pour la première fois, les patients ont la possibilité de prendre un médicament qui pourrait ralentir la progression de la maladie mortelle et leur accorder plus de temps précieux et de rétention cognitive.
Aussi prometteurs que soient ces médicaments, ils ne sont pas toujours faciles d’accès. Leqembi et Kisunla sont administrés par perfusion intraveineuse (IV), ce qui signifie que les patients et les soignants doivent souvent se rendre dans des centres de santé spécialisés une à deux fois par mois pour recevoir une perfusion.
Cela pourrait bientôt changer. Eisai, la société qui fabrique Leqembi, a déclaré avoir demandé à la Food and Drug Administration (FDA) d’approuver une version du médicament administrée par injection sous-cutanée, une injection sous la peau. Eli Lilly, quant à lui, mène un essai de phase 3 sur un nouveau médicament qui pourrait être administré de la même manière.
“Les formulations sous-cutanées de thérapies anti-amyloïdes changeraient la donne”, a déclaré Irina Skylar-Scott, MD, neurologue et professeure adjointe clinique de neurologie à l’Université de Stanford. “Si les patients pouvaient injecter ces médicaments par voie sous-cutanée, ils pourraient les administrer à domicile. Cela redonnerait du temps aux patients et à leurs familles.”
Une version injectable de Leqembi
Après avoir obtenu l’approbation de la FDA pour Leqembi, Eisai a continué à tester le médicament pour voir s’il peut être administré par injection à des personnes qui ne l’ont jamais pris, ainsi qu’à des personnes qui ont commencé une perfusion IV et qui doivent prendre des doses d’entretien.
L’essai a révélé que l’injection sous-cutanée entraînait une plus grande élimination de la plaque dentaire et des effets secondaires systémiques moindres que les perfusions IV. La semaine dernière, la FDA a accepté la demande d’Eisai de vendre la version sous-cutanée et a déclaré qu’elle prendrait une décision avant septembre 2025.
Si elle est approuvée, la version injectable serait conditionnée dans un dispositif auto-injecteur qui permet à une personne de s’administrer elle-même une injection, plutôt que de compter sur un professionnel de la santé. Le processus d’injection ne devrait prendre que 15 secondes en moyenne.
Les patients devraient commencer par des perfusions IV bihebdomadaires, puis auraient la possibilité de passer à une injection sous-cutanée hebdomadaire. Eisai a déclaré qu’il était toujours en discussion avec la FDA sur la durée de la phase d’initiation IV.
“C’est très important de pouvoir administrer le médicament par voie sous-cutanée”, a déclaré Andrew Budson, MD, chef du département de neurologie cognitive et comportementale du système de santé des anciens combattants de Boston et directeur associé du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de l’université de Boston.
Budson a déclaré que son centre de santé de Boston fournissait des soins tertiaires à toute la Nouvelle-Angleterre. Les patients viennent de communautés rurales aussi éloignées que le centre du Maine toutes les deux à quatre semaines pour se faire soigner.
“Il y a des gens qui ne peuvent tout simplement pas prendre le temps de leur vie. Et en général, nous voulons qu’un membre de la famille les accompagne, au moins pour les deux premières perfusions, pour s’assurer qu’ils vont bien”, a déclaré Budson à Gesundmd.
Le nouveau médicament injectable prometteur d’Eli Lilly est en cours de développement
Plus loin dans le pipeline se trouve une nouvelle thérapie contre la maladie d’Alzheimer d’Eli Lilly qui pourrait être administrée sous forme d’injection.
Le médicament, appelé remternetug, est un anticorps monoclonal qui agit en éliminant les plaques amyloïdes dans le cerveau. Les premiers essais cliniques suggèrent que le médicament peut mieux éliminer les plaques amyloïdes que son prédécesseur, Kisunla, un autre anticorps monoclonal de Lilly qui a été approuvé par la FDA l’année dernière.
Un essai clinique de phase 3 est en cours pour déterminer dans quelle mesure le remternetug ralentira la progression de la maladie chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique ou de troubles cognitifs légers précoces dus à la maladie. Lilly teste à la fois les injections sous-cutanées et les perfusions intraveineuses, selon un porte-parole de l’entreprise.
Un essai distinct mené par la faculté de médecine de l’Université de Washington testera également le remternetug chez les personnes ayant hérité de la maladie d’Alzheimer (DIAD). Cette maladie génétique rare amène les personnes à développer la maladie à un stade précoce, généralement entre 30 et 50 ans.
L’étude inclut des personnes âgées d’à peine 19 ans et traitera des personnes jusqu’à 25 ans avant l’apparition prévue de la démence et avant une accumulation significative de plaque amyloïde dans le cerveau.
Les participants recevront une injection sous-cutanée du médicament quatre fois par an pendant deux ans. L’essai montrera si le remternetug peut empêcher l’accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau et si cela ralentit ou prévient la maladie d’Alzheimer dans ce groupe.
Surveillance de la sécurité des médicaments contre la maladie d’Alzheimer
Les patients qui reçoivent une perfusion intraveineuse de ces médicaments contre la maladie d’Alzheimer peuvent présenter des réactions à la perfusion, parfois quelques heures après avoir quitté l’hôpital. Dans les essais cliniques sur les perfusions intraveineuses de Leqembi, environ 25 % des participants ont présenté des réactions liées à la perfusion.
Dans l’essai ouvert sur Leqembi sous-cutané, 8 % des patients ont présenté des réactions au site d’injection et la plupart des effets secondaires étaient légers ou modérés, selon Eisai.
Les personnes qui prennent Leqembi et Kisunla doivent subir une IRM cérébrale une fois par trimestre pour rechercher des signes de lésions cérébrales, telles qu’un gonflement et un saignement. De telles anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) peuvent survenir lorsqu’une personne utilise un médicament conçu pour éliminer l’amyloïde. La plupart des ARIA sont asymptomatiques ou provoquent des symptômes légers, mais certains ARIA nécessitent une hospitalisation et un traitement spécial.
Eisai a rapporté que les personnes ayant reçu des injections sous-cutanées présentaient des taux d’ARIA légèrement plus élevés que celles ayant reçu une perfusion IV, mais la taille de l’échantillon du groupe d’injection était suffisamment petite pour qu’une comparaison exacte ne puisse pas être faite.
Les patients doivent subir des IRM périodiques pour vérifier la présence d’ARIA avant de recevoir Leqembi ou Kisunla. Budson a déclaré que même si les prestataires de santé tentent d’empiler les visites de leurs patients pour permettre une IRM, un examen des résultats et une perfusion IV en une seule visite, cela n’arrive souvent pas.
Grâce à l’option d’auto-injection sous-cutanée, les patients pourraient limiter leurs déplacements de routine à l’hôpital aux cas où ils ont besoin d’un examen de sécurité ou de consulter un professionnel de la santé.
“La surveillance devra être effectuée dans un sens ou dans l’autre, mais si vous pouvez supprimer les visites de perfusion, cela représenterait une économie importante”, a déclaré Budson.
Ce que cela signifie pour vous
Les nouvelles options injectables pour les médicaments contre la maladie d’Alzheimer, comme Leqembi et Kisunla, pourraient rendre le traitement plus accessible en permettant l’administration à domicile. Même si les patients auront toujours besoin d’IRM régulières pour surveiller les effets secondaires potentiels, les versions injectables des médicaments peuvent réduire le besoin de visites fréquentes à l’hôpital, économisant ainsi du temps et des efforts pour les patients et les soignants.
