La fibromyalgie est-elle une maladie auto-immune ?

La fibromyalgie (FM) peut être une maladie auto-immune dans laquelle votre système immunitaire attaque par erreur les cellules saines. Pendant des années, les preuves ont semblé contredire cette réalité. Cette question est encore loin d’être tranchée, mais l’opinion pourrait revenir vers l’auto-immunité.

Certaines recherches suggèrent que la FM pourrait être une maladie auto-immune impliquant une neuroinflammation, une réponse inflammatoire dans le cerveau et la moelle épinière, et une neuropathie des petites fibres, qui se traduit par une faiblesse et une douleur causées par des lésions nerveuses.Cette hypothèse n’est cependant pas largement acceptée dans la communauté médicale.

Cet article examine ce que dit cette recherche sur les preuves de l’auto-immunité, de la neuroinflammation et de la neuropathie des petites fibres dans la fibromyalgie. Il explique également pourquoi toutes les inflammations ne sont pas égales et pourquoi ces résultats de recherche, s’ils sont exacts, sont importants.

Qu’est-ce que l’auto-immunité ?

L’auto-immunité décrit une réaction immunitaire dirigée contre les organes/tissus normaux du corps qui provoque des dommages, une inflammation ou une maladie. Le système immunitaire de l’organisme, qui attaque habituellement les intrus comme les virus, les bactéries et même les cellules cancéreuses, prend les cellules ou les tissus sains pour des agents pathogènes dangereux, puis les attaque et tente de les détruire.

Les maladies auto-immunes peuvent toucher un ou plusieurs organes. Voici des exemples de maladies auto-immunes spécifiques à un organe :

• Troubles thyroïdiens auto-immuns
• Diabète de type 1
• Psoriasis
• Sclérose en plaques (SEP)
• Syndrome de Guillain-Barré (SGB)

Les maladies auto-immunes systémiques peuvent causer différents problèmes, car leurs effets se font sentir dans tout le corps. Les exemples incluent :

• Lupus érythémateux systémique (lupus)
• Polyarthrite rhumatoïde (PR)
• Maladie inflammatoire de l’intestin (MII)
• Maladie de Sjögren (SjD)
• Syndrome des antiphospholipides

Les symptômes des maladies auto-immunes varient considérablement selon le ou les organes touchés. Cependant, certains symptômes sont communs à de nombreux troubles. Les symptômes généraux peuvent inclure :

• Fatigue
• Fièvre légère (souvent une fièvre qui va et vient)
• Changements de poids
• Vertiges
• Douleurs et gonflements musculaires et/ou articulaires
• Difficulté à se concentrer
• Éruptions cutanées
• Problèmes digestifs
• Un sentiment général de malaise

Les symptômes peuvent s’aggraver, s’améliorer, puis s’aggraver à nouveau de manière imprévisible.

La fibromyalgie est-elle une maladie auto-immune ?

Pendant des décennies, l’existence même de la fibromyalgie a été controversée. Mais plus maintenant. Au début, certains médecins qui croyaient à la FM la classaient comme « de type arthritique ».

De nombreux experts médicaux soupçonnaient une auto-immunité en raison des similitudes de cette maladie avec des maladies auto-immunes connues telles que le lupus, la maladie de Sjögren, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques.

Cependant, les premières recherches n’ont pas réussi à identifier les caractéristiques des maladies auto-immunes, notamment :

• Dommages causés par l’attaque du système immunitaire
• Inflammation dans le cadre des processus immunitaires et de guérison
• Autoanticorps (protéines du système immunitaire qui ciblent une partie de votre corps)

Plus tard, la FM a été considérée comme une affection douloureuse considérée comme neurologique ou neuroimmunitaire. Le terme syndrome de sensibilité centrale s’est développé comme un terme générique désignant la FM et les maladies associées, notamment l’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), le syndrome du côlon irritable (SCI) et la migraine.

Aujourd’hui, la FM est considérée comme une maladie complexe comportant plusieurs symptômes. De plus, certaines preuves suggèrent qu’il ne manque pas réellement ces caractéristiques de l’auto-immunité :

• Dommage? Oui, neuropathie des petites fibres.
• Inflammation? Oui, dans le cerveau et les nerfs de la moelle épinière (système nerveux central).
• Des auto-anticorps ? Oui, plusieurs d’entre eux.

Ce que dit la recherche

La fibromyalgie a toujours présenté une ressemblance frappante avec les maladies auto-immunes.

Une recherche publiée en 2019 a exposé les nombreux facteurs qu’ils ont en commun :

• Ils sont souvent déclenchés par un traumatisme et une infection.
• Divers agents pathogènes peuvent augmenter votre risque (virus d’Epstein-Barr, virus de l’herpès simplex, hépatite C).
• Ils peuvent se développer peu de temps après une vaccination, une implantation mammaire en silicone ou une injection d’huile minérale.
• Ils sont plus fréquents chez les femmes.
• Ils impliquent des différences génétiques connues pour vous prédisposer à l’auto-immunité.
• Ils surviennent souvent en même temps que d’autres maladies auto-immunes.
• Les preuves montrent l’activation du système immunitaire adaptatif.

Autoanticorps

Les chercheurs pensent qu’ils ont peut-être également trouvé la preuve irréfutable de l’auto-immunité dans la FM. Ils ont découvert que plusieurs auto-anticorps étaient inhabituellement élevés chez les personnes atteintes de FM, notamment ceux pour :

• Sérotonine :Un neurotransmetteur (messager chimique) et une hormone connue pour être dérégulée dans la FM
• Gangliosides :Type de molécule présente dans le cerveau liée à plusieurs maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
• Phospholipides :Molécules qui constituent des barrières protectrices autour des cellules et régulent certains processus cellulaires
• Muscle lisse :Muscles situés dans les organes, sous contrôle involontaire
• Muscle strié :Les muscles squelettiques, sous contrôle volontaire
• Glandes productrices d’humidité :Les mêmes auto-anticorps que dans la maladie de Sjögren qui affectent les glandes productrices d’humidité dans les muqueuses qui tapissent les organes et l’intérieur de votre corps.
• Glande thyroïde :Les mêmes auto-anticorps que dans la thyroïdite de Hashimoto, une maladie thyroïdienne auto-immune

Aucun de ces éléments n’a été trouvé chez toutes les personnes atteintes de FM. Les taux variaient d’environ 19 %à 73%. 

Les gangliosides peuvent constituer un aspect important de l’auto-immunité contre la FM. On pense qu’ils sont impliqués dans la neuropathie des petites fibres.

Donner la fibromyalgie aux souris

Dans une étude révolutionnaire réalisée en 2021, des chercheurs ont prélevé des anticorps (immunoglobuline G, IgG) de personnes atteintes de FM et les ont injectés à des souris. Les souris alors :

• Hypersensibilité développée à la douleur et au froid
• Devenu moins actif
• Force de préhension de la patte perdue
• Perte de fibres nerveuses dans la peau

Les chercheurs affirment que les IgG FM semblent cibler les cellules cérébrales de la matière blanche (gliales), les cellules cérébrales de la matière grise (neurones) et certaines fibres nerveuses. Cela montre comment l’activité du système immunitaire peut provoquer des symptômes neurologiques.

La possibilité de transférer la FM comme celle-ci est tout simplement révolutionnaire. En plus de fournir des preuves sur la cause des symptômes, cela pourrait indiquer de nouveaux tests de diagnostic et de nouveaux traitements.

Diagnostic et traitement

Si des recherches supplémentaires valident les résultats de l’auto-immunité dans la fibromyalgie, cela pourrait conduire à des tests de diagnostic. La fibromyalgie étant actuellement un diagnostic d’exclusion, cela constituerait un changement important.

Une étude de 2022 axée sur l’identification de biomarqueurs pour le diagnostic et la gestion de la fibromyalgie a révélé que les participants à l’étude atteints de FM présentaient des taux élevés de 19 protéines sériques inflammatoires, indiquant une inflammation généralisée.

De nombreux médicaments immunosuppresseurs contre les maladies auto-immunes sont déjà sur le marché. Cela élargit considérablement les options de traitement, d’autant plus que les médicaments pourraient être utilisés immédiatement hors AMM.

Reste à savoir si les immunosuppresseurs actuels sont sûrs et efficaces contre la FM.

Neuroinflammation

Plusieurs études ont désormais confirmé la neuroinflammation dans la fibromyalgie. Certains ont également examiné où il se trouve dans le cerveau et ce qui pourrait le motiver.

L’inflammation est une réponse immunitaire complexe à une blessure et à une infection. C’est une fonction nécessaire. Mais lorsqu’elle devient chronique, l’inflammation provoque des lésions tissulaires. C’est particulièrement nocif pour le système nerveux.

Le système nerveux et le système immunitaire travaillent ensemble pour créer une neuroinflammation. La recherche sur la FM relie plusieurs cellules et une molécule au processus.

Les composants neurologiques comprennent :

• Microglie :Un type de cellule qui fait partie du système immunitaire dédié du système nerveux
• Astrocytes :Cellules du cerveau et de la moelle épinière impliquées dans le traitement de l’information et impliquées dans les maladies neurodégénératives
• Oligodendrocytes :Cellules de la substance blanche qui forment des gaines de myéline autour des nerfs et régulent les circuits neuronaux
• Facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) :Une molécule clé impliquée dans l’apprentissage et la mémoire, également liée au vieillissement et aux maladies liées au cerveau

Les composants du système immunitaire comprennent :

• Mastocytes :Un type de globule blanc qui aide à maintenir l’équilibre du système immunitaire
• Chimiokines :Cellules immunitaires qui attirent les globules blancs vers les sites d’infection
• Cytokines pro-inflammatoires :Protéines du système immunitaire qui pilotent la réponse inflammatoire
• Interleukines :Protéines qui régulent la réponse immunitaire
• Facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) :Un type de cytokine impliqué dans l’inflammation et la mort cellulaire
• Macrophages :Cellules immunitaires résidant dans les tissus, généralement présentes sur le site de l’infection
• Cellules T :Cellules immunitaires spécialisées qui ciblent des protéines identifiées (ou mal identifiées) comme étrangères

Une étude de 2021 a examiné où se situe l’inflammation cérébrale dans la FM.Les chercheurs ont découvert plusieurs zones présentant une inflammation anormale par rapport aux personnes en bonne santé du groupe témoin.

Certaines de ces zones jouent un rôle dans des fonctions souvent dérégulées chez les personnes atteintes de FM. Ils comprennent :

• Cortex somatosensoriel primaire :Traite les sensations physiques, en particulier le toucher
• Cortex moteur primaire :Mouvement habile
• Gyrus frontal supérieur :Fonction cognitive et mémoire de travail supérieures
• Gyrus pariétal supérieur gauche :Attention, perception spatiale
• Précuneus gauche :Tâches basées sur la mémoire, rappel de mémoire épisodique
• Gyrus frontal médial gauche :Développement de l’alphabétisation

Ils ont également constaté une activité liée à l’inflammation anormalement faible dans :

• Moelle:Relaye les messages entre le cerveau et la moelle épinière, régule les systèmes cardiovasculaire et respiratoire (cœur et poumons)
• Amygdale :Pilote la réponse au stress et à la peur (combat ou fuite)
• Gyrus temporal supérieur gauche :Traitement du langage, mémorisation de ce que vous venez d’entendre

La neuroinflammation de l’amygdale, du frontal médial gauche et du gyri pariétal supérieur gauche était associée à des scores de douleur plus élevés. La neuroinflammation de l’amygdale gauche, du frontal médial gauche et du gyri frontal supérieur gauche était associée à des réponses au stress plus élevées, qui comprenaient des mesures de fatigue, de tension, de frustration, de dépression, de somatisation et d’agressivité.

Un autre type d’inflammation

La neuroinflammation a des effets différents de l’inflammation « typique » des articulations et des tissus mous. L’inflammation typique provoque des douleurs dans de nombreuses pathologies, telles que l’arthrite et la sclérose en plaques.

Lorsque les tissus se dilatent au-delà de leur taille normale, ils provoquent des douleurs en exerçant une pression sur les structures environnantes. Les doigts arthritiques font mal parce qu’ils sont enflammés.

La neuroinflammation ne provoque pas les mêmes problèmes. Au lieu de cela, cela provoque des problèmes neurologiques qui entraînent des symptômes neurologiques.

On pense que la douleur causée par la FM provient d’une sensibilisation centrale, qui est une réponse accrue à la douleur dans le système nerveux central. La recherche suggère que la neuroinflammation est à l’origine de la sensibilisation centrale.

Ainsi, quelle que soit la neuroinflammation, votre douleur FM n’est pas causée par une inflammation des tissus et ne peut donc pas être traitée de la même manière.

Les marqueurs inflammatoires de la fibromyalgie ont tendance à être légèrement élevés. Cependant, les cellules et molécules impliquées dans la neuroinflammation de la FM pourraient fournir de nouveaux marqueurs diagnostiques à rechercher.

Diagnostic et traitement

Les médicaments qui suppriment les microglies et les astrocytes peuvent être utiles pour traiter la neuroinflammation. Ils comprennent :

• Naltrexone à faible dose (LDN)
• Acétazolamide
• Zirgan (ganciclovir)
• Rifadine (rifampine)
• Enbrel (étanercept)
• Precedex (dexmédétomidine)
• Delsym/Robitussin (dextrométhorphane)
• Propentofylline (un médicament expérimental)
• Minocine (minocycline)
• Cannabidiol (CBD)
• Inhibiteurs du P2X7R (médicaments expérimentaux)

Les autres traitements existants contre la neuroinflammation comprennent : 

• Antidépresseurs tricycliques, dont l’amitriptyline et la nortriptyline
• Corticostéroïdes à faible dose
• Compléments nutritionnels, dont la vitamine B12
• Supplémentation hormonale, notamment l’ocytocine, l’hormone de croissance humaine et la gonadotrophine chorionique humaine
• Relaxants musculaires : Tonmya (cyclobenzaprine)

Plusieurs autres médicaments sont en cours de développement pour la neuroinflammation, la plupart d’entre eux étant développés comme traitements potentiels de la maladie de Parkinson. Les médicaments anti-inflammatoires sont également souvent prescrits pour les maladies neuro-inflammatoires. Cependant, ils ont toujours été considérés comme inefficaces contre la douleur causée par la FM.

Neuropathie des petites fibres

La neuropathie des petites fibres (SFN) est une lésion nerveuse qui touche uniquement les petits nerfs sensoriels de la peau.Il est probablement mieux connu en association avec le diabète de type 2.

Comme dans la FM, la douleur va et vient et est décrite comme :

• Poignarder
• Brûlant
• Des picotements
• Qui démange

Tout comme la FM, la SFN implique les types de douleur anormale, hyperalgésie et allodynie. L’hyperalgésie rend vos signaux de douleur plus intenses, essentiellement en « augmentant le volume » de la douleur. L’allodynie provoque des douleurs qui ne devraient pas l’être, comme une ceinture lâche ou une main frottant légèrement votre peau.

La SFN et la fibromyalgie ont également ces symptômes en commun :

• Douleur déclenchée par la chaleur ou le froid
• Problèmes urinaires
• Problèmes intestinaux
• Rythme cardiaque rapide périodique
• Yeux et/ou bouche secs
• Transpiration anormale
• Intolérance orthostatique (étourdissements dus à une chute brutale de la tension artérielle en position debout)

Les recherches sur la FM suggèrent que certains nerfs endommagés font partie de processus anti-inflammatoires. Cela fournit une autre explication de la neuroinflammation.

SFN typique vs SFN fibromyalgie
Dans la plupart des SFN, la douleur commence dans les pieds puis se déplace vers le haut. On pense que seul un petit pourcentage de SFN commence par une douleur dans tout le corps. L’association entre SFN et FM, qui par définition inclut la douleur à l’échelle du corps, pourrait changer cette croyance.

Diagnostic et traitement

Le test de diagnostic typique du SFN est une biopsie cutanée à l’emporte-pièce. Une petite quantité de peau est prélevée avec un outil circulaire et examinée au microscope. L’accent est mis sur la densité des fibres nerveuses de la peau.

Le SFN est traitable et les petits nerfs continuent de se développer tout au long de la vie. Cela signifie qu’ils peuvent réparer les dégâts.

Les traitements SFN standard sont déjà largement utilisés pour la fibromyalgie. Ils comprennent :

• Médicaments anti-épileptiques: Lyrica (prégabaline), Neurontin (gabapentine)
• Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline: Cymbalta (duloxétine), venlafaxine
• Antidépresseurs tricycliques: Amitriptyline, nortriptyline, désipramine

Dans une étude pilote, il a été démontré que le traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) améliore le SFN dans la FM. Ce traitement est connu pour être efficace contre la neuropathie auto-immune. Les biopsies ont confirmé que les nerfs présentaient moins de dommages après le traitement.

L’auto-immunité ganglioside peut également suggérer des options de traitement. Les gangliosides sont suspectés d’être impliqués dans la neuropathie des petites fibres liée au diabète. Certaines premières recherches animales ont suggéré que les traitements ciblant les gangliosides pourraient améliorer la douleur neuropathique.

Actuellement, les chercheurs travaillent sur des médicaments appelés inhibiteurs de la ganglioside GM3 synthase.Les preuves suggèrent que ceux-ci peuvent fonctionner à la fois comme médicaments oraux et comme traitements topiques.