Inhibiteurs de la phosphodiestérase : types et objectifs

Que sont les inhibiteurs de la phosphodiestérase ?

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase sont des médicaments qui provoquent le relâchement et l’élargissement des vaisseaux sanguins, améliorant ainsi la circulation et abaissant la tension artérielle. Cela les rend utiles pour traiter un large éventail de conditions médicales, notamment des problèmes de peau et d’articulations, de cœur et de poumons, et même un dysfonctionnement sexuel.

Comment fonctionnent-ils ?

Les phosphodiestérases (foss-fo-dy-ess-ter-aze-s) sont des enzymes, un type de molécule qui aide les réactions chimiques à se produire beaucoup plus rapidement et plus facilement que la normale. Les PDE existent en plusieurs types différents chez l’homme, avec des numéros attribués à chaque type pour les distinguer. Ces différents types de PDE surviennent généralement à des endroits spécifiques de votre corps.

• PDE-3: Ce type de PDE est spécifique à votre cœur et à votre système circulatoire. Il joue également un rôle dans la façon dont votre sang coagule.
• PDE-4: Ce type est spécifique à vos poumons, provoquant une contraction et une tension des muscles de vos voies respiratoires (en particulier de vos bronches).
• PDE-5: Ceux-ci se trouvent dans vos poumons et dans votre pénis.

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) sont des médicaments qui bloquent ces enzymes. Certains inhibiteurs de PDE sont sélectifs, c’est-à-dire qu’ils ciblent un type spécifique de PDE. D’autres inhibiteurs de PDE sont non sélectifs, ce qui signifie qu’ils peuvent interférer dans une certaine mesure avec toutes les PDE.

Quelles affections sont traitées par cette classe de médicaments ?

Les inhibiteurs de la PDE sont approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter plus d’une douzaine de problèmes médicaux, d’affections et de maladies différents. Ceux-ci incluent :

Conditions cardiaques et circulatoires

• Insuffisance cardiaque décompensée. Lorsqu’un système de votre corps est en difficulté, votre corps essaie de compenser pour vous permettre de continuer. La décompensation se produit lorsque votre cœur échoue parce que votre corps ne peut pas suivre le(s) problème(s). L’insuffisance cardiaque décompensée survient lorsque des problèmes à long terme rendent votre cœur trop faible pour pomper tout seul.
• Hypertension pulmonaire. Il s’agit d’une hypertension artérielle dans les poumons. C’est généralement lié à des problèmes cardiaques.
• Maladie artérielle périphérique (MAP). C’est à ce moment-là que votre corps a du mal à fournir suffisamment de sang à vos membres, en particulier à vos jambes.
• Prévention de la thromboembolie (coagulation) postopératoire. La coagulation après une intervention chirurgicale peut être dangereuse en raison du risque d’accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque ou d’embolie pulmonaire (un caillot qui se coince et bloque la circulation sanguine dans les poumons).
• Thrombocytémie. C’est à ce moment-là que votre corps produit trop de plaquettes, un type de cellule sanguine qui aide votre sang à coaguler.

Maladies inflammatoires

• Eczéma. Également connue sous le nom de dermatite atopique, il s’agit d’une affection qui provoque une inflammation, une irritation et des démangeaisons de la peau.
• Psoriasis. Il s’agit d’une condition dans laquelle le système immunitaire enflamme des zones de la peau.
• Arthrite psoriasique. Cette condition est une inflammation des articulations, qui déclenche une inflammation d’origine immunitaire avec le psoriasis.

Troubles de la reproduction (masculins)

• Hyperplasie bénigne de la prostate. Il s’agit d’une hypertrophie de la prostate qui n’est pas liée au cancer.
• Dysfonction érectile.

Conditions respiratoires

• Trouble pulmonaire obstructif chronique. Également connue sous le nom de BPCO, il s’agit d’une maladie qui comprend plusieurs maladies spécifiques entraînant des problèmes respiratoires.
• Apnée néonatale. Il s’agit d’une difficulté à respirer chez les nouveau-nés prématurés, en particulier ceux nés au moins sept semaines plus tôt.

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase sont-ils couramment prescrits ?

Les prescriptions d’inhibiteurs de la PDE sont très courantes, en particulier les inhibiteurs de la PDE-5 pour le traitement de la dysfonction érectile. En 2019, il y a eu plus de 4 millions d’ordonnances pour les deux principaux médicaments inhibiteurs de la PDE, le sildénafil et le tadalafil. Les deux se classent parmi les 300 médicaments les plus couramment prescrits aux États-Unis.

Combien y a-t-il d’inhibiteurs de la phosphodiestérase ?

En septembre 2021, 14 inhibiteurs de la PDE étaient approuvés par la FDA. Administration américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques.

Inhibiteurs de la PDE par type

*La caféine agit comme un inhibiteur de la PDE et se présente sous des formes médicinales. L’une de ces formes, le citrate de caféine, se présente sous des doses spécifiques à usage médical.

Quels sont les avantages des inhibiteurs de la phosphodiestérase ?

Les inhibiteurs de la PDE présentent plusieurs avantages qui les rendent bénéfiques, voire idéaux, pour traiter certaines affections. Ces avantages comprennent :

• Des formulaires pratiques. Les inhibiteurs de la PDE se présentent sous diverses formes, notamment ceux que vous prenez par voie orale, les crèmes que vous appliquez sur votre peau et les médicaments sous forme d’injections intraveineuses (IV). Selon le médicament, vous pouvez en prendre certains quotidiennement, tandis que d’autres seront pris au besoin ou lorsque la situation l’exige.
• Traitement ciblé. Le ciblage sélectif de certaines PDE permet de traiter une affection sans affecter d’autres parties du corps (ce qui peut provoquer des effets secondaires indésirables).
• De multiples effets bénéfiques. Il existe certaines affections que les inhibiteurs de la PDE peuvent traiter et qui surviennent généralement en même temps. L’hyperplasie bénigne de la prostate et la dysfonction érectile en sont des exemples. Le tadalafil, un inhibiteur de la PDE-5, a l’approbation de la FDA pour traiter les deux. Un autre exemple est l’aprémilast, qui peut traiter à la fois le psoriasis et l’arthrite psoriasique.

Quels sont les effets secondaires possibles et les risques de complications liés à ces médicaments ?

Les principaux effets secondaires et complications des inhibiteurs de la PDE dépendent fortement du type en question.

Effets secondaires et complications des inhibiteurs de la PDE-3

• Amrinone/Inamrinone :Les effets secondaires légers et modérés comprennent la thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes), les effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales) et les lésions hépatiques. Les effets secondaires graves comprennent un rythme cardiaque irrégulier (arythmie) et une hypersensibilité du système immunitaire (réaction excessive).
• Anagrélide :Les effets secondaires légers et modérés comprennent des maux de tête, une faiblesse, un gonflement et des effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements, indigestion, diarrhée). Les effets secondaires graves comprennent des palpitations cardiaques et une hypotension artérielle.
• Cilostazol :Les effets secondaires légers et modérés comprennent des maux de tête et des effets gastro-intestinaux (nausées, diarrhée ou caca sanglants/goudronneux). Les effets secondaires graves comprennent un rythme cardiaque rapide (tachycardie) ou des palpitations cardiaques.
• Dipyridamole :Les effets secondaires légers et modérés comprennent des étourdissements ou des étourdissements, des maux d’estomac ou d’autres effets gastro-intestinaux, des éruptions cutanées, des maux de tête et des résultats de tests d’enzymes hépatiques supérieurs à la normale. Les effets secondaires graves comprennent des saignements ou des ecchymoses inhabituels, une jaunisse et des douleurs thoraciques.
• Milrinone :Les effets secondaires légers et modérés comprennent des maux de tête, de faibles taux de potassium et des tremblements. Les effets secondaires graves comprennent un rythme cardiaque irrégulier (arythmie).

Effets secondaires et complications des inhibiteurs de la PDE-4

• Aprémilast :Les effets secondaires légers et modérés comprennent des problèmes gastro-intestinaux (perte de poids, nausées, vomissements, diarrhée), des maladies et infections des voies respiratoires supérieures et des maux de tête. Les effets secondaires graves comprennent une dépression qui s’aggrave et des pensées suicidaires.
• Chrysaborole :Les effets secondaires légers à modérés incluent une sensation de brûlure là où il est appliqué sur votre peau. Les effets secondaires graves comprennent une hypersensibilité (démangeaisons, gonflement, éruption cutanée).
• Rofumilast :Les effets secondaires légers à modérés comprennent des problèmes gastro-intestinaux (perte ou diminution de l’appétit, nausées, vomissements, diarrhée), de l’anxiété, de la nervosité ou de l’insomnie (troubles au sommeil), des maux de tête et des étourdissements. Les complications graves incluent une dépression qui s’aggrave.

Effets secondaires et complications des inhibiteurs de la PDE-5

Si vous prenez de la nitroglycérine sous la langue pour soulager des douleurs thoraciques, vous devez immédiatement vous rendre aux urgences si vous ressentez des douleurs thoraciques dans les 24 heures suivant la prise d’un inhibiteur de la PDE-5.

Le priapisme est un effet secondaire grave des inhibiteurs de la PDE-5. Il s’agit d’une érection dont vous ne voulez pas ou qui se produit sans excitation sexuelle ; celles-ci durent au moins quatre heures mais peuvent survenir de manière intermittente pendant plusieurs heures. Les autres effets secondaires comprennent :

• Avanafil :Les effets secondaires légers à modérés comprennent des maux de tête, des rougeurs cutanées, des maux de dos et une congestion nasale. Les effets secondaires graves comprennent une perte auditive (partielle ou totale) ou des bourdonnements d’oreilles ; des changements dans votre vision; et des démangeaisons, une éruption cutanée ou un gonflement autour des yeux.
• Sildénafil :Les effets secondaires légers à modérés comprennent des maux de tête, des rougeurs cutanées, des problèmes gastro-intestinaux (nausées, indigestion), des étourdissements ou une sensation d’étourdissement, une hypotension artérielle, des maux de dos et des éruptions cutanées. À des doses élevées, cela peut provoquer une teinte bleue des lumières ou rendre les lumières plus brillantes que la normale (ceci est temporaire). Les effets secondaires graves comprennent des modifications de la vision, une perte auditive (partielle ou totale) et des lésions hépatiques.
• Tadalafil :Les effets secondaires légers à modérés comprennent des maux de tête, une hypotension artérielle, une congestion ou une irritation nasale et des douleurs musculaires. Les effets secondaires graves comprennent des modifications de la vision et une perte auditive (partielle ou totale).
• Vardénafil :Les effets secondaires légers à modérés comprennent des maux de tête, des rougeurs cutanées, des symptômes pseudo-grippaux, une congestion des sinus et des problèmes gastro-intestinaux (nausées, indigestion). Les effets secondaires graves incluent la perte auditive.

Effets secondaires et complications des inhibiteurs non sélectifs de la PDE

• Caféine:Les effets secondaires légers à modérés comprennent l’irritabilité ou l’agitation, les troubles du sommeil, les tremblements et les tremblements, ainsi que les problèmes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée). Les effets secondaires graves comprennent un rythme cardiaque rapide ou des palpitations cardiaques.
• Pentoxifylline :Les effets secondaires légers à modérés comprennent des problèmes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée), des étourdissements et des maux de tête. Les effets secondaires graves comprennent des douleurs thoraciques et un rythme cardiaque irrégulier (arythmies).
• Théophylline :Les effets secondaires légers à modérés comprennent une pression artérielle basse, un rythme cardiaque rapide et des problèmes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée). Les effets secondaires graves comprennent des convulsions et un rythme cardiaque irrégulier (arythmies).

Quelles sont les raisons pour lesquelles je ne devrais pas prendre ces médicaments ?

Il existe plusieurs raisons, notamment des circonstances personnelles et des conditions médicales, qui font que vous ne devriez pas prendre d’inhibiteur de la PDE. Il s’agit de contre-indications, et elles sont de deux types : absolues (ce qui signifie que vous ne devriez absolument pas prendre ce médicament) ou relatives (ce qui signifie que les prestataires doivent être prudents lorsqu’ils prescrivent ces médicaments, et que vous devez être prudent lorsque vous les prenez).

Les contre-indications absolues comprennent :

• Tous les inhibiteurs de la PDE: Si vous avez déjà eu des problèmes d’hypersensibilité, où votre système immunitaire a fortement réagi de manière excessive à quelque chose. Il peut s’agir d’un type d’allergie ou d’un cas où votre système immunitaire a provoqué une inflammation ou des dommages dans une partie de votre corps.
• Cilostazol: L’insuffisance cardiaque, quelle qu’elle soit, signifie que vous ne devez pas prendre ce médicament.
• Inhibiteurs de la PDE-5 (avanafil, sildénafil, tadalafil, vardénafil): Maladie cardiaque (cardiovasculaire) et affections à haut risque comme l’angine instable, l’insuffisance cardiaque grave, une crise cardiaque récente ou des problèmes de valvules cardiaques et de graves problèmes de rythme cardiaque.

D’autres contre-indications incluent :

• Inhibiteurs de la PDE-5 (avanafil, sildénafil, tadalafil, vardénafil): Si vous prenez des nitrites ou des nitrates, soyez prudent lorsque vous prenez ces médicaments. Ils peuvent provoquer une tension artérielle très basse, ce qui peut vous faire perdre connaissance. Cela peut également se produire avec les alpha-bloquants (également appelés antagonistes des récepteurs alpha).
• Amrinone et milrinone: Les personnes atteintes d’une maladie valvulaire aortique ou pulmonaire ne devraient pas prendre d’amrinone. Les personnes qui prennent déjà du disopyramide devraient en discuter longuement avec leur professionnel de la santé avant de prendre de l’amrinone. La milrinone peut causer des problèmes si vous souffrez d’une lésion rénale aiguë et/ou d’une insuffisance rénale terminale. En effet, vos reins sont chargés de l’éliminer de votre corps.
• Cilostazol: Si vous souffrez d’une maladie entraînant des problèmes de saignement, vous ne devriez pas prendre ce médicament.
• Pentoxifylline: Évitez de prendre ce médicament si vous avez des antécédents récents de saignements aux yeux ou au cerveau.

Grossesse

Vous voudrez peut-être éviter de prendre certains inhibiteurs de la PDE si vous êtes enceinte ou si vous essayez de le devenir. Bien qu’il existe peu de preuves démontrant un risque pour le fœtus chez l’homme, certaines études chez l’animal montrent des problèmes potentiels avec ces médicaments :

• Anagrélide.
• Avanafil.
• Cilostazol.
• Milrinone.
• Du roflumilast.
• Sildénafil.
• Théophylline.

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase interagissent-ils avec d’autres médicaments ?

Les inhibiteurs de la PDE peuvent interagir avec un large éventail de médicaments, en particulier ceux qui affectent le cœur, les poumons ou le système circulatoire. Votre professionnel de la santé peut vous fournir plus d’informations et vous conseiller sur ce qu’il faut éviter lors de la prise de ces médicaments.

Combien de temps puis-je prendre des inhibiteurs de la phosphodiestérase ?

La durée pendant laquelle vous devez prendre un inhibiteur de la PDE dépend de la raison pour laquelle vous le prenez. Certaines personnes n’auront peut-être besoin de les prendre que temporairement. D’autres devront peut-être les prendre indéfiniment.

Quand dois-je appeler mon médecin ?

Votre médecin sera le mieux placé pour vous expliquer les signes ou symptômes qui nécessitent que vous appeliez son cabinet ou que vous vous rendiez immédiatement à l’hôpital. Cela est particulièrement vrai si vos symptômes commencent à changer et à affecter votre vie ou votre routine quotidienne.

En général, vous devez vous rendre immédiatement à l’hôpital si vous présentez l’un des symptômes suivants :

• Symptômes de crise cardiaque. Ceux-ci incluent des douleurs thoraciques, des difficultés respiratoires, des sueurs, des étourdissements, des nausées, etc.
• Priapisme. Il s’agit d’une érection qui dure au moins quatre heures ou qui va et vient sur plusieurs heures. Le priapisme survient sans excitation sexuelle et peut être désagréable ou douloureux.
• Perte de vision ou d’audition. Toute diminution soudaine de votre vue ou de votre audition nécessite des soins médicaux immédiats. Si vous tardez à obtenir de l’aide, ces problèmes peuvent être permanents.