Glucagonoma (tumeur sécrétant du glucagon)

Définition

Un glucagonoma est une tumeur qui sécrète du glucagon, une hormone normalement produite dans le pancréas et responsable de l’augmentation du taux de sucre dans le sang (glucose). Les glucagonomes se trouvent presque entièrement dans le pancréas, provenant des cellules alpha-2 de la glande, et environ 80% de ces tumeurs sont malignes (cancéreuses). La tumeur peut provoquer une glycémie élevée connue sous le nom de syndrome de glucagonoma, mais ce n’est pas le cas dans tous les cas.

Le taux élevé de glucagon dans le sang (hyperglucagonémie) et le taux de glucose sanguin élevé (hyperglycémie) entraînent une foule de complications, marquées par les 4D – diabète sucré, dermatite (éruption cutanée), thrombose veineuse profonde (TVP) et dépression. Le pronostic des glucagonomas est mauvais, surtout une fois que les cellules cancéreuses se sont propagées aux organes adjacents.

 

Incidence

Les glucagonomas globaux sont des tumeurs neuroendocrines rares. Il ne représente qu’environ 1% de toutes les tumeurs neuroendocrines. L’incidence des glucagonomas est estimée à environ 1 personne sur 20 millions. Le groupe d’âge à haut risque se situe entre 40 et 70 ans, l’âge moyen d’apparition étant de 55 ans. Les femmes semblent plus susceptibles que les hommes de développer des glucagonomas.

Physiopathologie

Le glucagon et l’insuline sont deux hormones pancréatiques qui régulent la glycémie. L’insuline abaisse la glycémie tandis que le glucagon l’élève. Le glucagon est principalement sécrété par les cellules alpha-2 du pancréas. De petites quantités sont également sécrétées par la paroi interne (muqueuse) de l’estomac et du duodénum de l’intestin grêle. Normalement, le glucagon est sécrété en réponse à une faible glycémie.

Il stimule le foie à libérer du glucose stocké sous forme de glycogène dans le foie. Outre le taux de glucose sanguin, la sécrétion de glucagon peut également être stimulée par d’autres facteurs comme l’acétylcholine et les hormones surrénales comme l’épinéphrine. La sérotonine est une hormone qui peut diminuer les taux de glucagon.

Un glucagonoma sécrète du glucagon indépendamment des facteurs stimulants. Les niveaux élevés de glucagon dans la circulation sanguine, appelés hyperglucagonémie. Outre le recrutement des réserves de glycogène dans le foie, le glucagon décompose également les protéines et les graisses afin de produire du glucose. Un taux élevé de glucagon augmenterait les taux de glucose dans le sang, mais pas à moins que le métabolisme hépatique ne soit affecté.

L’insuline est incapable de freiner l’augmentation de la glycémie, ce qui conduit finalement à une hyperglycémie. Outre les effets de l’ hyperglucagonémie , les glucagonomas sont généralement des tumeurs cancéreuses. Ces cancers ont une croissance lente et le taux de survie est significativement plus long après le diagnostic par rapport aux autres cancers. Le diagnostic d’un glucagonoma est souvent tardif et à ce stade, il se propage souvent à d’autres organes (métastases), souvent le foie.

Symptômes

Les symptômes d’un glucagonoma ne sont pas toujours immédiatement évidents. Au début, il existe des symptômes généralisés et souvent les complications de l’hyperglucagonémie, comme le diabète sucré, peuvent d’abord être diagnostiquées. Ce n’est qu’avec la présentation collective de certaines de ces complications, appelées les 4 D, qu’un glucagonoma est considéré comme un diagnostic possible.

Symptômes généralisés

  • Perte de poids non intentionnelle
  • Bouche enflammée
  • La diarrhée
  • Augmentation de l’appétit
  • Anémie

Symptômes du diabète sucré

  • Augmentation de la soif (polydipsie)
  • Mictions fréquentes (polyurie)
  • Miction nocturne (nycturie)

Il existe une foule d’autres symptômes du diabète sucré qui deviennent apparents avec le temps.

Symptômes de dermatite

Un symptôme cutané caractéristique se développe dans la plupart des cas d’un glucagonoma et est connu sous le nom d’érythème migratoire nécrolytique (NME). Initialement, l’éruption cutanée apparaît sous forme de bosses rouges et de plaques en relief (plaques). Il a tendance à commencer dans l’aine et à se propager aux fesses. Il migre ensuite vers l’abdomen et les membres. Ces lésions ont tendance à fusionner sur une période de 1 à 2 semaines pour former de grandes plaques continues. Ces plaques provoquent des démangeaisons et sont souvent douloureuses.

Peu à peu, l’éruption cutanée commence à s’écailler et disparaît du centre, laissant derrière elle un assombrissement de couleur bronze à brun de la peau. Les bords de l’éruption deviennent des cloques et des croûtes. Il existe un risque d’infection bactérienne qui peut aggraver la maladie et nécessiter un traitement antibiotique agressif pour prévenir la cellulite. La bouche peut également être impliquée avec des fissures au coin des lèvres.

Symptômes de thrombose veineuse profonde

  • Gonflement de la jambe
  • La couleur de la peau passe du rouge au pâle ou même au bleu. Des symptômes de dermatite peuvent également être présents sur la jambe.
  • Douleur aux jambes avec chaleur sur la zone touchée.

Souvent, aucun symptôme n’est présent au départ. Si le caillot dans la veine de la jambe se déloge, il peut traverser la circulation sanguine et atteindre les poumons où il provoque une occlusion – embolie pulmonaire. Ceci est potentiellement mortel.

Symptômes de dépression

  • Tristesse
  • Apathie
  • Épisodes d’irritabilité, de colère et de frustration
  • Problèmes de sommeil
  • Faible libido

La présentation de la dépression peut être complexe et varier dans une certaine mesure d’un patient à l’autre.

Les causes

Les causes d’un glucagonoma sont inconnues. Les patients peuvent avoir des antécédents familiaux de glucagonoma. La condition est également associée à une néoplasie endocrinienne multiple (MEN) de type I qui est un facteur de risque connu. Un glucagonoma est une tumeur neuroendocrine localisée au pancréas dans presque tous les cas. La sécrétion de glucagon résulte soit de la pression exercée par la masse sur les cellules pancréatiques alpha-2 sécrétant du glucagon, soit des cellules tumorales elles-mêmes produisant et sécrétant du glucagon indépendamment.

Diagnostic

Un diagnostic de glucagonoma est souvent manqué car ces tumeurs sont rares. La présence des 4 D – diabète, dermatite (érythème migratoire nécrolytique), thrombose veineuse profonde et dépression – devrait soulever l’inquiétude concernant un glucagonoma. C’est souvent l’érythème migrateur nécrolytique qui est le trait caractéristique du glucagonoma. La confirmation du diagnostic implique plusieurs investigations telles que:

  • Tests sanguins:
    – Taux de glucagon: la normale est de 50 à 200 pg / mL mais dans un glucagonoma, il peut être aussi élevé que 1000 pg / mL ou plus.
    – Taux de glucose: test à jeun ou de tolérance au glucose (GTT) pour confirmer le diabète sucré.
    – Test de la fonction hépatique (LFT) et taux de bilirubine pour détecter la propagation du cancer (métastase) au foie.
  • Scans:
    – Tomodensitométrie (TDM)
    – Imagerie par résonance magnétique (IRM)
    – Scintigraphie à la métaiodobenzylguanidine (MIBG)
    – Tomographie par émission de positrons (TEP)

Traitement

Le traitement médical du glucagonoma est limité et la chirurgie est l’option préférée.

  • L’octréotide est un médicament qui inhibe la sécrétion de glucagon. Il peut aider à soulager certains des symptômes associés à un glucagonoma mais peut aggraver le diabète.
  • La chimiothérapie est réservée aux cas où la chirurgie n’est pas possible ou le cancer s’est déjà propagé (métastases). Cependant, la chimiothérapie a une utilisation très limitée dans le traitement des glucagonomas.

La chirurgie est idéale dans la mesure où la tumeur peut être retirée et tous les symptômes disparaîtront par la suite. En raison du risque élevé de propagation et du diagnostic souvent tardif, une partie des tissus sains entourant la tumeur et les ganglions lymphatiques régionaux sont également réséqués.

Les patients doivent consulter un diététiste pour obtenir des conseils supplémentaires sur un régime alimentaire approprié. L’objectif est de reconstituer les protéines et les graisses qui sont décomposées en raison de l’augmentation de la gluconéogenèse. Une supplémentation en vitamines et minéraux peut également être recommandée.

Taux de survie

Demandez à un médecin en ligne maintenant!

Le taux de survie pour un glucagonoma est faible. La tumeur se développe très lentement, il existe donc des cas où les patients vivent 15 ans ou plus après le diagnostic. Le taux de survie à 5 ans est d’environ 85% après la chirurgie où la tumeur a été localisée au pancréas et enlevée avec succès.

Références :

emedicine.medscape.com/article/118899-overview

www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000326.htm

www.endocrinediseases.org/neuroendocrine/glucagonoma.shtml

www.diabetes.co.uk/glucagonoma.html

Lire La Suite  Avantages pour la santé de l'alun
  • Leave Comments