Déficit en alpha-1 antitrypsine : causes, symptômes et traitement

Qu’est-ce que le déficit en alpha-1 antitrypsine ?

Le déficit en alpha-1 antitrypsine (parfois simplement appelé « Alpha-1 ») est une maladie génétique héréditaire qui entraîne de faibles niveaux d’une protéine (AAT) qui protège vos poumons. L’alpha-1 augmente le risque de développer certaines maladies, notamment l’emphysème (sacs aériens endommagés dans les poumons), la cirrhose (cicatrisation du foie) et la panniculite (une affection cutanée rare). Certaines de ces conditions peuvent mettre la vie en danger.

Alpha-1 est parfois appelé « BPCO génétique » ou « emphysème génétique ».

Qui est affecté par Alpha-1 ?

Le déficit en alpha-1 antitrypsine affecte les personnes qui possèdent deux copies duSERPINE1gène qui produit un type anormal de la protéine Alpha-1. Les gènes sont les instructions sur la façon dont votre corps doit fonctionner.

Ces modifications génétiques peuvent entraîner de faibles niveaux d’AAT dans votre corps, voire aucune, dans vos poumons et, en fonction des changements, une accumulation d’AAT dans votre foie. Chacun de ces changements peut entraîner des problèmes de santé. Les personnes possédant une copie anormale du gène et une copie normale (appelées porteurs Alpha-1) peuvent également présenter des symptômes et courent un risque accru de lésions pulmonaires, surtout si elles fument.

Quelle est la fréquence de l’Alpha-1 ?

Alpha-1 est l’une des maladies génétiques les plus courantes chez les personnes d’ascendance européenne, mais elle est rare chez les personnes d’origine non européenne. Une personne d’origine européenne sur 25 possède au moins une copie anormale du gène Alpha-1. Aux États-Unis, chez 1 personne sur 3 500 environ, les deux gènes de l’AAT sont anormaux, ce qui les expose à un risque de lésions organiques graves. Environ 75 % des personnes ayant deux gènes défectueux finiront par développer des problèmes de fonction pulmonaire.

Comment la carence en Alpha-1 affecte-t-elle mes poumons et mon foie ?

L’alpha-1 antitrypsine (AAT) est une protéine qui se forme dans votre foie et se déplace dans votre circulation sanguine jusqu’à vos poumons. C’est « l’interrupteur d’arrêt » d’une enzyme appelée élastase des neutrophiles. L’élastase neutrophile est importante pour lutter contre les infections de vos poumons, mais elle peut également détruire vos tissus pulmonaires sains. Une fois que l’élastase a eu le temps d’aider à combattre une infection, l’AAT la désactive (l’inhibe) afin de ne pas endommager vos poumons.

Si une mutation génétique entraîne de faibles niveaux d’AAT ou crée de l’AAT mal formée, vous n’en aurez pas assez dans vos poumons pour arrêter l’élastase, ce qui commencera à décomposer la protéine élastine dans vos poumons. L’élastine donne de la force aux petits sacs aériens de vos poumons (alvéoles) et leur permet de s’étirer et de se contracter, comme un élastique. Sans cela, vos alvéoles perdent leur forme et deviennent molles. Cela fait que vous ne pouvez pas respirer ou obtenir de l’oxygène correctement. Il s’agit d’une maladie appelée emphysème.

Les mutations génétiques qui modifient la forme de l’AAT l’empêchent de sortir de votre foie. Il s’y accumule et peut provoquer des cicatrices. Puisqu’il ne peut pas sortir de votre foie, il ne peut pas se déplacer vers votre circulation sanguine et vos poumons.

L’Alpha-1 est-il une maladie en phase terminale ?

Alpha-1 n’est pas nécessairement une maladie en phase terminale. De nombreuses personnes atteintes d’Alpha-1, surtout si elles ne fument pas, peuvent vivre une vie normale.

Quels sont les symptômes d’un déficit en alpha-1 antitrypsine ?

Les maladies pulmonaires causées par Alpha-1 présentent des symptômes similaires à ceux de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Les symptômes pulmonaires commencent généralement entre 30 et 50 ans et comprennent :

• Essoufflement (dyspnée), surtout à l’exercice ou à l’effort.
• Un sifflement lorsque vous respirez (respiration sifflante).
• Toux chronique, souvent accompagnée de mucus.
• Fatigue extrême.
• Rhumes thoraciques fréquents.

Environ 10 % des nourrissons et 15 % des adultes atteints d’Alpha-1 développent une maladie du foie. Les signes et symptômes d’une maladie du foie peuvent inclure :

• Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).
• Peau qui démange.
• Gonflement des jambes ou de l’abdomen (ascite).
• Vomir du sang.

Rarement, vos premiers symptômes d’Alpha-1 sont des bosses rouges et douloureuses sur la peau (panniculite). Ceux-ci peuvent se déplacer sur votre corps et peuvent s’ouvrir, laissant échapper du liquide ou du pus.

Quelles sont les causes du déficit en alpha-1 antitrypsine ?

Tout le monde possède deux ensembles de gènes (les instructions sur le fonctionnement de votre corps), un de chaque parent. Tout comme les différences dans ces instructions peuvent déterminer la couleur de vos yeux ou de vos cheveux, elles peuvent également modifier le fonctionnement de votre corps. Des différences (mutations) dans un gène spécifique provoquent un déficit en alpha-1 antitrypsine.

LeSERPINE1Le gène produit une protéine appelée Alpha-1 antitrypsine (AAT) qui protège vos poumons des dommages causés par une autre protéine de votre corps (l’élastase neutrophile, qui attaque les infections dans vos poumons). Il y en a beaucoupSERPINE1des mutations qui peuvent changer la façon dont votre corps produit de l’AAT. Certains disent à votre corps de produire moins d’AAT, d’autres disent à votre corps de ne pas en produire du tout, et certains provoquent une formation incorrecte d’AAT afin qu’elle ne puisse pas atteindre vos poumons. N’importe lequel de ces éléments peut entraîner une quantité insuffisante d’AAT dans vos poumons pour les protéger.

Si les deux copies de votreSERPINE1le gène présente des mutations, vous avez un déficit en alpha-1 antitrypsine. Selon les types de gènes anormaux, vous avez 75 % de chances de développer des symptômes pulmonaires. Si vous avez une mutation dans une seule de vos copies du gène (porteur), votre corps peut généralement produire suffisamment d’AAT fonctionnelle pour protéger vos poumons. Vous courez toujours un risque accru de lésions pulmonaires et pourriez éventuellement développer des symptômes, surtout si vous fumez.

Héritage alpha-1

Les porteurs de gènes Alpha-1 anormaux peuvent transmettre la mutation à leurs enfants. Si les deux parents sont porteurs, leurs enfants ont 25 % de chances d’avoir deux gènes anormaux et 50 % de chances d’être porteurs (une copie anormale et une copie normale). Étant donné que les deux gènes contribuent à la façon dont vous produisez l’AAT plutôt qu’un seul soit dominant, on dit que le déficit en alpha-1 antitrypsine a un héritage codominant.

Comment diagnostique-t-on le déficit en alpha-1 antitrypsine ?

Un prestataire diagnostique Alpha-1 avec des tests sanguins. Parce qu’il présente des symptômes d’autres maladies, le diagnostic d’Alpha-1 peut parfois prendre beaucoup de temps. Vous pourriez subir un test d’Alpha-1 si vous présentez des symptômes hépatiques ou si vous avez reçu un diagnostic de BPCO. Les tests et procédures que votre fournisseur peut effectuer comprennent :

• Des analyses de sang.Un prestataire prélève un échantillon de votre sang pour mesurer vos niveaux d’AAT et comprendre le fonctionnement de votre foie. Si vous avez de faibles niveaux d’AAT, ils effectueront des tests génétiques pour identifier les différences génétiques associées à Alpha-1.
• Imagerie.Les radiographies et les tomodensitogrammes peuvent montrer des signes d’Alpha-1 dans vos poumons et exclure d’autres conditions. Ces tests peuvent montrer l’emplacement de tout dommage et sa gravité.
• Tests de la fonction pulmonaire.Ces tests ne permettent pas de diagnostiquer Alpha-1, mais ils peuvent indiquer à votre médecin dans quelle mesure vos poumons fonctionnent. Ils impliquent souvent de respirer dans une machine qui mesure votre fonction pulmonaire.
• Échographie hépatique ou élastographie.Si votre médecin soupçonne des problèmes avec votre foie, il peut subir une échographie hépatique ou une échographie élastographique (FibroScan®) pour voir s’il y a des cicatrices.
• Biopsie du foie.Si vous souffrez de lésions hépatiques, votre médecin peut prélever un petit échantillon de tissu (biopsie) de votre foie pour déterminer la gravité des lésions.

Comment l’Alpha-1 est-il traité ?

Pour les personnes souffrant de maladies pulmonaires Alpha-1, votre prestataire peut vous traiter avec des médicaments et des thérapies contre la BPCO, comme des bronchodilatateurs et une rééducation pulmonaire. Si vous souffrez d’emphysème en raison de très faibles taux d’Alpha-1 dans votre sang, ils peuvent vous recommander un traitement d’augmentation. La thérapie d’augmentation délivre de l’Alpha-1 normal, collecté et purifié auprès de donneurs de sang, par voie intraveineuse. La thérapie d’augmentation peut ralentir la progression de l’emphysème.

Si Alpha-1 affecte votre foie, votre prestataire pourra peut-être traiter certains symptômes, mais seule une greffe du foie peut guérir Alpha-1 en rétablissant la production normale d’AAT.

Ne pas fumer ni boire réduit le risque de lésions pulmonaires et hépatiques dues à l’Alpha-1. Il est recommandé de vous faire vacciner pour aider à prévenir l’hépatite virale et la pneumonie.

Quels médicaments/traitements sont utilisés ?

Selon l’endroit où Alpha-1 vous affecte, les options de traitement peuvent inclure :

• Thérapie d’augmentation.Votre prestataire peut augmenter vos niveaux d’AAT en vous administrant un supplément d’AAT normal (collecté et purifié auprès de donneurs de sang) directement dans une veine (perfusion IV). Cela ne peut pas réparer les lésions pulmonaires, mais peut prévenir de futures lésions. Cela n’empêche pas les dommages au foie causés par Alpha-1.
• Médicament. Les corticostéroïdes et bronchodilatateurs inhalés peuvent faciliter la respiration en réduisant l’inflammation et en ouvrant les voies respiratoires.
• Oxygénothérapie. Si vos niveaux d’oxygène sont faibles, votre prestataire peut vous prescrire un supplément d’oxygène, qu’un appareil délivre via un masque sur votre visage ou via de petits tubes dans votre nez.
• Rééducation pulmonaire.Les exercices de respiration et la physiothérapie peuvent faciliter la respiration.
• Thérapie de sevrage tabagique. Si vous fumez, votre prestataire peut vous recommander des thérapies pour vous aider à arrêter.
• Greffe de poumon.Si vos poumons sont gravement endommagés, obtenir un poumon sain grâce à une greffe peut contribuer à améliorer votre qualité de vie.
• Greffe de foie. Si votre foie présente de graves cicatrices, votre médecin peut vous recommander une greffe du foie. Un foie sain devrait produire une AAT normale.

Que ne puis-je pas manger/boire avec Alpha-1 ?

Vous devez éviter l’alcool si vous souffrez de certains types d’Alpha-1 ou si vous en êtes porteur. L’alcool peut augmenter les risques de lésions hépatiques. Vous devez également éviter les médicaments qui peuvent causer des dommages au foie. Un prestataire peut vous aider à identifier les médicaments à éviter.

À quoi puis-je m’attendre si j’ai Alpha-1 ?

Votre fournisseur peut vous dire à quoi vous attendre dans votre situation spécifique. Certaines personnes atteintes d’Alpha-1 ne présentent jamais de symptômes ni de lésions organiques associées, surtout si elles ne fument jamais. D’autres peuvent avoir des complications potentiellement mortelles. Suivez les recommandations de votre fournisseur pour obtenir le meilleur résultat possible.

Quelles sont les complications de l’Alpha-1 ?

Les complications d’Alpha-1 peuvent affecter vos poumons, votre foie ou d’autres organes et comprennent :

• Affections pulmonaires évolutives (comme la BPCO).
• Dommages permanents à vos voies respiratoires (emphysème, bronchectasie).
• Hypertension artérielle dans les artères menant du cœur aux poumons (hypertension pulmonaire).
• Cicatrisation du foie (cirrhose).
• Cancer du foie (carcinome hépatocellulaire).
• Insuffisance cardiaque, hépatique ou respiratoire.
• Inflammation de la graisse sous la peau (panniculite).

Quelle est l’espérance de vie d’une personne présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine ?

L’espérance de vie d’une personne atteinte d’Alpha-1 varie considérablement d’une personne à l’autre. Certaines personnes vivent une vie normale et d’autres subissent des complications potentiellement mortelles. Votre pronostic dépendra de :

• À quelle vitesse vous êtes diagnostiqué.
• Le type d’Alpha-1 que vous avez et comment il affecte votre corps.
• L’ampleur des dommages aux organes que vous présentez au moment du diagnostic.
• Dans quelle mesure vos poumons fonctionnent.
• La rapidité avec laquelle les maladies pulmonaires ou hépatiques s’aggravent.
• Si vous fumez, que vous continuiez ou non à fumer après le diagnostic. Fumer réduit votre espérance de vie avec Alpha-1.

Comment puis-je prévenir Alpha-1 ?

Parce qu’il est hérité (vous le recevez de vos parents et vous êtes né avec), vous ne pouvez pas empêcher l’Alpha-1. Mais cela ne signifie pas que vous développerez les maladies que cela peut provoquer. Même avec un diagnostic Alpha-1, vous pouvez prendre plusieurs mesures pour réduire votre risque de lésions organiques, notamment :

• Ne fumez pas et ne vapotez pas. Évitez l’exposition indirecte à la fumée de tabac.
• Évitez les irritants pulmonaires. Utilisez des équipements de sécurité (comme des masques) si vous travaillez avec des produits chimiques ou de la poussière.
• Évitez la consommation d’alcool. Vous devez limiter ou éviter complètement la consommation d’alcool si vous souffrez de certains types d’Alpha-1 qui peuvent causer des lésions hépatiques. Vous ne devriez pas boire d’alcool si vous souffrez de lésions hépatiques.
• Demandez à votre médecin avant de prendre des médicaments ou des suppléments pouvant affecter votre foie, comme l’acétaminophène (Tylenol®). Lisez les étiquettes des médicaments sur ordonnance et en vente libre, des vitamines et des suppléments pour connaître les avertissements concernant les dommages au foie.
• Faites-vous vacciner contre les maladies infectieuses. Cela inclut les maladies respiratoires comme la grippe, la pneumonie et le COVID-19 et les infections hépatiques comme l’hépatite A et B. Lavez-vous les mains et prenez d’autres précautions pour éviter de contracter des maladies pouvant provoquer une inflammation des poumons.
• Si un membre de votre famille est atteint d’Alpha-1, parlez à votre prestataire de la possibilité de passer un test. Avoir un membre de la famille atteint d’Alpha-1 augmente votre risque d’en être atteint ou d’en être porteur.
• Si vous êtes atteint d’Alpha-1 ou si vous êtes porteur et que vous souhaitez avoir des enfants, vous voudrez peut-être parler avec un conseiller en génétique. Ils peuvent vous aider à comprendre le risque de transmettre des modifications génétiques à votre enfant.

Comment prendre soin de moi avec Alpha-1 ?

La meilleure façon de prendre soin de vous avec un diagnostic Alpha-1 est d’éviter les choses qui peuvent endommager vos poumons ou votre foie. Cela inclut le tabagisme, les irritants pulmonaires, l’alcool et certains médicaments. Suivez les recommandations de votre médecin pour découvrir d’autres moyens de rester en bonne santé et de gérer vos symptômes.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Consultez votre fournisseur si vous présentez des symptômes d’Alpha-1 ou si un membre de votre famille est atteint d’Alpha-1. Un diagnostic précoce est important, donc si vous souffrez de BPCO ou d’asthme, demandez à votre médecin si vous devez passer un test Alpha-1.

Si vous avez reçu un diagnostic d’Alpha-1, consultez votre médecin si vous avez de nouveaux symptômes ou des questions sur vos soins, ou si vous avez du mal à gérer vos symptômes.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

• En fonction de mes symptômes, dois-je subir un test de dépistage de l’Alpha-1 ?
• Comment puis-je protéger mes poumons et mon foie des dommages ?
• Quels aliments/médicaments dois-je éviter ?
• Les membres de ma famille devraient-ils savoir s’ils sont atteints d’Alpha-1 ?
• Quels autres tests pourrais-je devoir passer ?
• Quel est mon pronostic ?
• Comment gérer mes symptômes à la maison ?
• À quels symptômes nouveaux ou aggravés dois-je faire attention ?
• Quand dois-je vous contacter ou vous contacter ?
• Quand dois-je aller aux urgences ?