Comment fonctionne la HAART (thérapie antirétrovirale hautement active)

HAART est l’acronyme de « thérapie antirétrovirale hautement active » utilisée pour traiter l’infection par le VIH. Le terme HAART a été inventé à la fin des années 1990 pour décrire l’utilisation de trois médicaments antirétroviraux ou plus pour supprimer complètement le virus et arrêter la progression de la maladie. Grâce aux progrès réalisés dans le développement de médicaments, cela peut être réalisé avec seulement deux médicaments antirétroviraux.

Le terme HAART n’est plus utilisé dans la recherche ou dans la pratique médicale – supplanté par le terme plus simple de thérapie antirétrovirale – mais il suggère les mêmes avantages en termes d’évitement de la maladie et d’espérance de vie prolongée.

Comment fonctionne la multithérapie

Les médicaments antirétroviraux agissent en bloquant une étape du cycle de vie du virus, à partir du moment où il se lie à une cellule hôte (appelée lymphocyte T CD4) et finit par la transformer en une usine de production de VIH.

En bloquant ce processus, le virus ne peut pas se reproduire et disparaîtra presque complètement de la circulation sanguine.

Ce que les scientifiques ont découvert au début de la crise du sida, c’est que l’utilisation d’un seul médicament était insuffisante pour bloquer complètement la réplication virale. Non seulement les premiers médicaments étaient de courte durée et vulnérables à la résistance du VIH aux médicaments, mais ils étaient également incapables de traiter la multitude de mutations du VIH qui se développaient dans le monde.

En 1996, des chercheurs ont prouvé qu’en combinant différents antirétroviraux, chacun ciblant différentes étapes du cycle de vie, il était possible d’obtenir une suppression virale complète. Ainsi est née l’ère du HAART.

Aujourd’hui, le HAART (décrit simplement comme un traitement antirétroviral) fait référence à la combinaison de deux médicaments ou plus pour obtenir une suppression virale complète et durable.

Pourquoi HAART est important

Avec l’avènement du HAART en 1996, les décès liés au SIDA ont chuté de 50 % en l’espace de trois ans.Aujourd’hui, de nouveaux médicaments à action plus longue et avec moins d’effets secondaires offrent des avantages encore plus importants à bon nombre des 1.1. millions de personnes vivant avec le VIH aux États-Unis.

Lorsqu’elle est utilisée de manière appropriée et cohérente, la multithérapie HAART peut vous aider à :

• Évitez les maladies liées au VIH: Des études ont montré que le traitement du VIH au moment du diagnostic réduit le risque de maladie grave de 72 %, quel que soit le stade de l’infection.
• Éviter la progression de la maladie: Lorsque le virus est supprimé à des niveaux indétectables (tels que mesurés par un test de charge virale), le système immunitaire peut rester intact et être mieux à même de combattre les infections opportunistes.
• Reconstruire le système immunitaire: Si une personne est immunodéprimée en raison de la perte de lymphocytes T CD4, la suppression du virus donne au système immunitaire le temps de se reconstruire, idéalement à des niveaux lui permettant de combattre les infections opportunistes.
• Espérance de vie prolongée: Des études ont montré qu’un jeune de 20 ans nouvellement infecté par le VIH aujourd’hui peut vivre une espérance de vie proche de la normale, voire normale.
• Réduire le risque de transmission du VIH: Des études ont montré qu’en maintenant constamment la suppression du virus à des niveaux indétectables, les risques d’infecter d’autres personnes par voie sexuelle sont réduits à zéro.

Classes de médicaments

En 2025, il existe 26 médicaments antirétroviraux autorisés par la Food and Drug Administration (FDA), ainsi que 22 médicaments combinés à dose fixe composés de deux agents antirétroviraux ou plus.

Il existe également sept classes d’antirétroviraux, chacune inhibant une étape spécifique du cycle de vie du virus :

• Inhibiteurs de fusion: Ces médicaments empêchent le VIH de se lier à la surface d’une cellule hôte, ce qui constitue la première étape vers l’entrée dans la cellule.
• Inhibiteurs d’entrée: Ces médicaments empêchent le VIH de pénétrer dans une cellule hôte en bloquant une protéine appelée CCR5 qui agit comme le « verrou » de la cellule hôte.
• Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI): Ces médicaments bloquent une enzyme appelée transcriptase inverse que le virus utilise pour construire des instructions génétiques afin de « détourner » l’ADN de l’hôte.
• Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI): Ces médicaments ciblent également la transcriptase inverse mais d’une manière légèrement différente.
• Inhibiteurs de l’intégrase (INSTI): Ces médicaments empêchent le virus d’intégrer son matériel génétique dans l’ADN de l’hôte. 
• Inhibiteurs de protéase (IP) : Ces médicaments bloquent l’action de l’enzyme protéase, que le VIH utilise pour assembler des fragments de protéines en un virus entièrement formé.
• Améliorateurs pharmacocinétiques: Ces médicaments aident les autres antirétroviraux à rester à des niveaux constamment élevés dans le sang, augmentant ainsi la durée d’efficacité des médicaments et réduisant le risque de résistance aux médicaments.

Comment les médicaments anti-VIH sont sélectionnés

Les lignes directrices pour le traitement antirétroviral sont déterminées en fonction de l’efficacité connue d’un médicament, de ses effets secondaires potentiels, de sa durée d’action, du nombre de doses/pilules prises par jour et de la capacité du médicament à supprimer les souches résistantes du VIH.

Sur la base de ces critères, un groupe d’experts du ministère de la Santé et des Services sociaux (DHHS) a attribué certaines combinaisons de médicaments comme « options préférées » et d’autres comme « options alternatives ».

À partir de 2025, l’option privilégiée pour une personne nouvellement diagnostiquée séropositive implique un INST combiné à deux INTI. Les options spécifiquement recommandées par le DHHS comprennent :

• Biktarvy(bictégravir/ténofovir alafénamide/‌emtricitabine)
• Tivicay(dolutégravir) plusDécouverte(ténofovir alafénamide/‌emtricitabine)
• Tivicay(dolutégravir) plusTruvada(fumarate de ténofovir disoproxil/‌emtricitabine)
• Exigible(ténofovir alafénamide/‌lamivudine), sauf pour les personnes ayant une charge virale supérieure à 500 000 ou qui ont également une hépatite C

Pour affiner davantage les options, votre médecin évaluera également vos antécédents médicaux, y compris toute maladie chronique pouvant exclure certains médicaments (comme l’évitement du ténofovir chez les personnes atteintes d’une maladie rénale avancée).

Vous recevrez également un test sanguin, appelé génotypage du VIH, qui identifie les mutations résistantes aux médicaments dans le virus avec lequel vous avez été infecté. Sur la base des résultats, votre prestataire peut déterminer à quels médicaments vous êtes plus ou moins sensible.

Si un traitement anti-VIH échoue, le génotypage guidera la sélection des prochains médicaments qui vous seront administrés.

Combien de temps faut-il pour que le HAART agisse ?

L’objectif du HAART est de rendre votre charge virale indétectable. Cela ne signifie pas que le virus a disparu ; il est plutôt inférieur au niveau de détection des tests actuellement disponibles.

Une fois le traitement anti-VIH commencé, il faut généralement trois à six mois pour que la charge virale d’une personne atteigne un niveau indétectable. La vitesse dépend en grande partie du niveau de la charge virale au début du traitement, qui peut aller de plusieurs milliers à plusieurs millions.

Cela dépend aussi de votre capacité à respecter le traitement quotidien.

Bien qu’il soit normal d’oublier une dose occasionnelle, sauter régulièrement des doses ou interrompre le traitement permet aux niveaux viraux de rebondir. Cela inclut les mutants résistants aux médicaments qui ont la capacité de se multiplier et même de prédominer si l’observance n’est pas corrigée.