ALD : adrénoleucodystrophie, maladie liée à l’X

Qu’est-ce que l’ALD ?

L’adrénoleucodystrophie (ALD) fait partie d’un groupe de troubles génétiques appelés leucodystrophies. L’ALD affecte le système nerveux et les glandes surrénales.

L’ALD est une maladie évolutive. Les traitements visent à ralentir la progression et à améliorer la qualité de vie des personnes.

Qu’est-ce qu’une maladie génétique ?

Une maladie génétique résulte d’une mutation (changement) dans une partie de votre ADN. L’ADN contient des éléments constitutifs génétiques – les instructions sur le fonctionnement de votre corps.

Comment l’ALD affecte-t-elle le corps ?

Les personnes atteintes d’ALD ne peuvent pas décomposer des niveaux élevés de molécules de graisse, en particulier les acides gras à très longue chaîne (AGLCV). En conséquence, les VLCFA s’accumulent dans le cerveau, le système nerveux et le cortex surrénalien, la plus grande partie de la glande surrénale.

Les scientifiques ne savent pas exactement comment l’accumulation de VLCFA affecte le corps. Mais les recherches suggèrent que cette accumulation provoque une inflammation qui endommage la gaine de myéline. La myéline est la couche protectrice autour des cellules nerveuses du cerveau.

Lorsque la myéline est endommagée, les cellules nerveuses ne peuvent pas envoyer de signaux du cerveau au corps. Cela entraîne des problèmes dans les fonctions du corps, notamment dans la façon dont vous bougez et pensez.

Les personnes atteintes d’ALD manquent de certaines hormones, car l’ALD endommage également les glandes surrénales. Les glandes surrénales se trouvent au-dessus de chaque rein. Ils fabriquent des hormones qui affectent les caractéristiques sexuelles masculines et féminines ainsi que votre réponse au stress.

Comment se transmet l’ALD ?

L’ALD est une maladie génétique. Les gens peuvent hériter de l’ALD d’un ou des deux parents. On l’appelle parfois ALD liée à l’X car elle résulte d’un problème avec le chromosome X.

Quelle est la fréquence de l’ALD ?

L’ALD est une maladie rare, touchant environ 1 personne sur 15 000 dans le monde. Elle touche plus les hommes que les femmes.

Quelles sont les causes de l’ALD ?

La cause de l’ALD est une mutation d’un gène particulier. Vos gènes constituent le manuel d’instructions permettant de créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans le fonctionnement du corps. En cas de mutation génétique, le gène peut créer une protéine défectueuse.

Avec l’ALD, il y a un problème avec le gène ABCD1, qui crée la protéine ALDP. Cette protéine aide à décomposer les VLCFA. En raison de la protéine défectueuse, les VLCFA s’accumulent dans les tissus du corps.

Quelles sont les formes d’ALD ?

Les formes les plus courantes d’ALD sont :

• ALD cérébrale de l’enfance :Les garçons atteints de cette forme d’ALD commencent généralement à présenter des symptômes neurologiques entre 3 et 10 ans. En tant que nourrissons, ces enfants se développent généralement. Puis ils commencent à régresser, perdant des compétences. Les enfants présentent souvent des problèmes de comportement, comme des difficultés à être attentifs à l’école. Ils peuvent également avoir des convulsions. Les enfants atteints de ce type décèdent généralement quelques années après l’apparition des symptômes.
• ALD plus maladie d’Addison :Outre les symptômes neurologiques, l’ALD peut provoquer une insuffisance surrénalienne ou la maladie d’Addison. Cette condition signifie que vos glandes surrénales ne produisent pas suffisamment de cortisol, une hormone. Les symptômes comprennent une diminution de l’appétit et une faiblesse musculaire.
• Adrénomyéloneuropathie (AMN) ou ALD de l’adulte :Cette forme plus légère d’ALD commence entre 21 et 35 ans. Les personnes atteintes d’AMN ont à la fois des problèmes surrénaliens et neurologiques. L’ALD de l’adulte progresse plus lentement que l’ALD cérébrale de l’enfance, mais les adultes peuvent également présenter une détérioration de leurs fonctions cérébrales. D’autres symptômes incluent une raideur des jambes et des douleurs dans les mains et les pieds.

Les types moins courants d’ALD comprennent :

• ALD pour insuffisance surrénalienne uniquement :Certaines personnes souffrent uniquement de la maladie d’Addison, sans aucun problème neurologique. Environ 1 personne atteinte d’ALD sur 10 souffre de ce type.
• ALD cérébrale adulte :Environ 1 homme adulte atteint sur 5 développe des problèmes cognitifs similaires à l’ALD cérébrale infantile. Au fil du temps, ils perdent la plupart de leurs fonctions mentales et neurologiques. De nombreux adultes atteints de ce type finissent par mourir de la maladie.
• Femmes atteintes d’ALD :À l’âge de 40 ans, environ 1 femme porteuse d’ALD sur 5 présente des symptômes, mais 90 % présentent des symptômes à l’âge de 60 ans. Les symptômes sont généralement moins graves, tels qu’une légère faiblesse et une raideur dans les jambes.

Quand apparaissent les symptômes de l’ALD ?

Les symptômes de l’ALD apparaissent souvent entre 3 et 10 ans, bien qu’ils puissent apparaître plus tard dans la vie. La forme infantile d’ALD est la plus grave.

Quels sont les symptômes courants de l’ALD ?

Chaque type a ses propres symptômes. Les gens présentent souvent des symptômes à la fois neurologiques et hormonaux.

Symptômes de l’ALD cérébrale chez l’enfant :

Les premiers symptômes comprennent :

• Problèmes comportementaux, tels que le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et les troubles d’apprentissage.
• Déficits cognitifs ou problèmes de réflexion et de traitement de nouvelles informations. Les enfants peuvent « s’espacer » à l’école. Ils peuvent avoir des difficultés à lire, à écrire et à résoudre des problèmes spatiaux.
• Régression, lorsque les enfants perdent des compétences.

À mesure que la maladie progresse, les symptômes comprennent :

• Problèmes de vision.
• Perte auditive
• Difficulté à marcher.
• Membres faibles et raides.
• Convulsions et convulsions.
• Démence.
• Difficulté à manger.
• Vomissement.

Finalement, les enfants perdent la plupart de leurs capacités neurologiques. Ils perdent la vue, l’ouïe et les mouvements volontaires. À mesure que la maladie progresse, les enfants se retrouvent dans un état végétatif. Ils disparaissent souvent dans les deux à trois ans suivant l’apparition des symptômes neurologiques.

Symptômes de la maladie d’Addison :

Les symptômes de l’insuffisance surrénalienne comprennent :

• Fatigue.
• Perte de poids.
• Nausées et vomissements.
• Problèmes digestifs.
• Se sentir faible.
• Maux de tête le matin.
• Hypotension.
• Hypoglycémie.
• Peau hyperpigmentée, lorsque la peau s’assombrit sans rapport avec l’exposition au soleil.

Symptômes de l’adrénomyéloneuropathie :

Les symptômes incluent :

• Spasticité (raideur musculaire), faiblesse ou paralysie des membres inférieurs.
• Ataxie, affections neurologiques affectant le mouvement.
• Engourdissement et douleur.
• Dysfonction érectile.
• Incontinence intestinale.
• Problèmes de contrôle de la vessie.
• Calvitie prématurée.

Pourquoi l’ALD affecte-t-elle différemment les hommes et les femmes ?

L’ALD est une maladie génétique liée à l’X. Elle résulte d’une mutation d’un gène sur le chromosome X.

Les femmes, qui possèdent deux chromosomes X, peuvent être porteuses de la maladie. L’un des chromosomes X est « éteint ». Cela signifie que les gènes de ce chromosome ne sont pas actifs.

Les femmes ne présentent généralement pas de symptômes car le chromosome X « désactivé » porte le gène muté. Les femmes qui présentent des symptômes contractent généralement une forme plus légère qui se développe à l’âge adulte.

Les mâles n’ont qu’un seul chromosome X. Le chromosome X muté peut provoquer une ALD plus grave, car les hommes ne bénéficient pas de l’effet protecteur du chromosome X supplémentaire.

Quand l’ALD est-elle diagnostiquée ?

Certains nourrissons sont diagnostiqués à la naissance lors du dépistage néonatal. Le dépistage néonatal teste les bébés pour certaines maladies. Environ une douzaine d’États effectuent un dépistage de l’ALD lors du dépistage néonatal à l’hôpital. Le plus souvent, les parents ou les prestataires remarquent des symptômes dès les premières années de l’enfant.

Les personnes atteintes de la forme adulte peuvent recevoir un diagnostic après avoir consulté leur prestataire au sujet des symptômes.

Qui devrait se faire tester pour l’ALD ?

Les parents et les prestataires devraient envisager un éventuel diagnostic d’ALD lorsque :

· Le garçon atteint de TDA ou de TDAH présente également des signes d’un trouble neurologique.

· Le jeune homme a des problèmes de marche ou de mouvement qui s’aggravent.

· Les hommes de tout âge sont atteints de la maladie d’Addison, même sans autres symptômes ou problèmes.

· La femme adulte présente une faiblesse musculaire qui s’aggrave.

Comment diagnostique-t-on l’ALD ?

Les prestataires de soins évaluent les antécédents médicaux et familiaux de votre enfant. Si le prestataire soupçonne une ALD, votre enfant peut avoir :

• Test sanguin pour mesurer les niveaux de VLCFA.
• Test génétique pour rechercher des modifications génétiques liées à l’ALD ou à d’autres conditions.
• Test de stimulation de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH) pour vérifier la fonction des glandes surrénales.
• IRM pour voir comment l’ALD a affecté le cerveau.

Si le test génétique confirme l’ALD, votre prestataire peut recommander à d’autres membres de la famille de subir un test génétique.

Quelles sont les options de traitement pour l’ALD ?

L’ALD n’a actuellement aucun remède. Le traitement vise à ralentir la progression de la maladie et à améliorer les symptômes.

Les options de traitement dépendent du type d’ALD et des symptômes. Les traitements comprennent :

• Traitement hormonal surrénalien :Les personnes atteintes d’ALD ont besoin de tests réguliers de la fonction surrénale. La corticothérapie substitutive peut aider à traiter l’insuffisance surrénalienne.
• Greffe de cellules souches :La greffe est le seul traitement capable de ralentir la progression de l’ALD chez les enfants. Si les médecins diagnostiquent l’ALD suffisamment tôt, une greffe peut stopper la maladie. Les prestataires peuvent recommander une greffe de cellules souches lorsqu’une IRM montre des preuves que l’ALD affecte le cerveau, mais que l’enfant ne présente pas de symptômes évidents lors d’un examen neurologique.
• Médicaments :Les prestataires peuvent prescrire des médicaments pour soulager les symptômes tels que les convulsions ou la raideur musculaire.

D’autres traitements de soutien comprennent :

• Physiothérapie.
• Accompagnement psychologique.
• Éducation spéciale.

Les thérapies expérimentales comprennent :

• Thérapie géniquepeut remplacer le gène défectueux par un gène fonctionnant normalement.
• L’huile de Lorenzo,un mélange d’acide oléique et d’acide érucique peut abaisser les taux sanguins d’AGLCV. Le traitement peut retarder ou ralentir les symptômes lorsqu’il est administré aux enfants avant qu’ils ne présentent des symptômes.

Quelles sont les perspectives pour les enfants atteints d’ALD ?

Le pronostic des personnes atteintes d’ALD dépend du type. Les enfants atteints d’X-ALD cérébrale infantile ont généralement un mauvais pronostic. À moins qu’ils ne reçoivent une greffe de cellules souches au début de la maladie, leur fonction neurologique se détériore. Dans de nombreux cas, les enfants décèdent quelques années après l’apparition des symptômes.

Pour les personnes atteintes d’AMN à l’âge adulte, la maladie peut progresser sur plusieurs décennies.

L’ALD peut-elle être évitée ?

Il n’existe aucun moyen connu de prévenir l’ALD. Si un membre de la famille souffre d’ALD, suivez les recommandations de votre prestataire en matière de tests génétiques et de conseils.

Comment puis-je prendre soin de mon enfant atteint d’ALD ?

Une intervention précoce peut offrir les meilleures chances de succès du traitement. Si vous remarquez des signes chez votre enfant, notamment des changements comportementaux ou cognitifs, parlez-en à votre professionnel de la santé. Parlez également à votre prestataire si votre enfant semble perdre les capacités qu’il possédait autrefois.

L’équipe de soins de votre enfant devrait comprendre :

• Pédiatre.
• Neurologue pédiatrique et adulte (spécialiste du cerveau et du système nerveux).
• Urologue (spécialiste du système urinaire).
• Endocrinologue (spécialiste du système endocrinien).
• Psychiatre.
• Physiothérapeute.
• Conseiller en génétique.
• Autres spécialistes au besoin.

Que dois-je demander à mon médecin au sujet de l’ALD ?

Si votre enfant reçoit un diagnostic d’ALD, demandez à votre prestataire :

• Mon enfant peut-il recevoir une greffe de cellules souches ?
• Mon enfant a-t-il besoin d’un traitement aux stéroïdes ?
• Quelles sont les perspectives pour mon enfant ?
• Sinon, comment pouvons-nous améliorer les symptômes de mon enfant ?
• Les membres de la famille devraient-ils subir des tests génétiques ?
• Existe-t-il des essais cliniques auxquels mon enfant peut participer ?