Homocystinurie (HCU) : symptômes, causes et traitement

Qu’est-ce que l’homocystinurie ?

L’homocystinurie (HCU) est une maladie génétique rare qui affecte la capacité de votre corps à traiter l’homocystéine, un acide aminé. Avec ce trouble, une accumulation nocive d’homocystéine dans votre sang et votre pipi (urine) peut se produire. Cette accumulation peut entraîner de graves complications touchant les yeux, le système squelettique, le système nerveux central et le système vasculaire.

Les acides aminés sont les éléments constitutifs des protéines. Votre corps produit de l’homocystéine à partir d’un autre acide aminé appelé méthionine. Votre corps obtient plus de méthionine à partir des aliments que vous consommez, en particulier des aliments riches en protéines.

Votre corps décompose (métabolise) normalement la méthionine en homocystéine. Avec l’homocystinurie, votre corps manque d’une enzyme dont il a besoin pour métaboliser correctement l’homocystéine et la maintenir dans une plage normale. Les enzymes sont des protéines qui contribuent à accélérer les réactions chimiques dans votre corps.

Quels sont les différents types d’homocystinurie ?

Les chercheurs classent l’homocystinurie en différents types en fonction de leurs causes génétiques sous-jacentes. Les deux principaux types d’homocystinurie comprennent :

Déficit en cystathionine bêta-synthase (CBS) (homocystinurie classique)

L’homocystinurie classique est le type de trouble le plus courant. La cystathionine bêta-synthase (CBS) est une enzyme qui aide à convertir l’homocystéine en cystéine, un autre acide aminé dont votre corps a besoin. Ce type de maladie survient lorsqueCBSLe gène produit peu ou pas d’enzyme CBS ou lorsqu’il produit une enzyme CBS qui ne fonctionne pas correctement. L’enzyme CBS nécessite de la pyridoxine (vitamine B6) pour fonctionner correctement. Ce type d’homocystinurie est en outre classé selon la façon dont vous répondez aux suppléments de vitamine B6.

Anomalie du métabolisme du cofacteur de la cobalamine (cbl)

Votre corps a besoin de reconvertir une partie de l’homocystéine en méthionine. Ce processus implique la cobalamine (vitamine B12). Votre corps passe par une série d’étapes pour transformer la vitamine B12 sous la forme dont il a besoin pour reconvertir l’homocystéine en méthionine. L’homocystinurie causée par un défaut du cbl survient lorsque votre corps ne peut pas accomplir ces étapes, ne produit pas les bonnes enzymes ou produit des enzymes défectueuses.

Homocystinurie vs syndrome de Marfan : quelle est la différence ?

Le syndrome de Marfan est une maladie génétique rare qui affecte le tissu conjonctif dans tout votre corps. Cette maladie partage de nombreux symptômes de l’homocystinurie, notamment les membres longs, les doigts longs et minces, la luxation du cristallin et la myopie. Cependant, une mutation de la fibrilline-1 (FBN1) gène provoque le syndrome de Marfan. Les personnes atteintes du syndrome de Marfan ont des taux normaux d’homocystéine et de méthionine.

Qui est touché par l’homocystinurie ?

Les mutations génétiques provoquent l’homocystinurie. Cela peut donc toucher n’importe qui. Mais certaines études ont montré que cette maladie semble toucher plus souvent les personnes vivant dans certains pays. Ces pays comprennent :

• Irlande.
• Norvège.
• Allemagne
• Qatar.

Quelle est la fréquence de l’homocystinurie ?

L’homocystinurie est une maladie génétique rare. Le type de maladie le plus courant touche environ 1 personne sur 200 000 à 335 000 dans le monde.

Quels sont les symptômes de l’homocystinurie ?

Les symptômes de l’homocystinurie varient en fonction du type dont vous souffrez. Ils se développent généralement au cours des premières années de la vie. Mais certaines personnes ne développent aucun symptôme avant l’âge adulte.

Les symptômes du type d’homocystinurie le plus courant impliquent généralement :

• Yeux.
• Système squelettique.
• Système nerveux central.
• Système vasculaire.

Les symptômes de l’homocystinurie peuvent inclure :

Yeux

• Luxation du cristallin de vos yeux (ectopie du cristallin).
• Myopie sévère (myopie).

Système squelettique

• Croissance excessive.
• Bras, jambes, doigts et orteils longs.
• Genoux pliés vers l’intérieur qui se touchent lorsque les jambes sont droites (genoux cogneurs).
• Poitrine enfoncée ou saillante.
• Courbure de votre colonne vertébrale (scoliose).

Les personnes atteintes d’homocystinurie courent également un risque de développer une ostéoporose précoce.

Système nerveux central

• Retards de développement.
• Problèmes d’apprentissage.

Système vasculaire

• Risque accru de caillots sanguins, pouvant entraîner un accident vasculaire cérébral ou une embolie pulmonaire.

Quelles sont les causes de l’homocystinurie ?

Les changements génétiques (mutations) dans de nombreux gènes différents sont à l’origine de la plupart des types d’homocystinurie. Une mutation dans leCBSCe gène est à l’origine du type d’homocystinurie le plus courant. LeCBSLe gène indique à votre corps comment fabriquer une enzyme appelée cystathionine bêta-synthase. Cette enzyme est responsable de la création d’une voie chimique permettant à l’homocystéine de se convertir en méthionine.

Des mutations dans leMTHFR,MTR,MTRRetMMADHCles gènes peuvent également provoquer l’homocystinurie. Tous ces gènes sont responsables de la conversion de l’homocystéine en méthionine.

Les mutations de l’un de ces gènes empêchent les enzymes correspondantes de fonctionner correctement, ce qui peut conduire à une accumulation d’homocystéine. Les chercheurs ne savent pas pourquoi un excès d’homocystéine provoque les symptômes associés à l’homocystinurie.

Vous héritez de l’homocystinurie selon un schéma autosomique récessif. Cela signifie que vos deux parents biologiques, qui ne présentent généralement aucun symptôme, devraient vous transmettre une copie du gène affecté pour que vous en héritiez.

Quelle carence en vitamines provoque l’homocystinurie ?

L’homocystinurie peut également survenir pour des raisons non génétiques. Un manque grave de vitamine B6, de vitamine B9 (folate) ou de vitamine B12 peut être à l’origine de cette maladie.

Comment diagnostique-t-on l’homocystinurie ?

Aux États-Unis, le test de dépistage néonatal vérifie les conditions métaboliques, notamment l’homocystinurie. Le test d’homocystéine mesure les niveaux d’homocystéine et de méthionine dans le sang de votre bébé. Si le résultat du test est positif, le médecin de votre bébé demandera des tests supplémentaires pour confirmer le résultat.

Les tests de dépistage néonatal ne sont pas toujours précis à 100 %. Parfois, ils ne détectent pas certaines conditions. Par conséquent, certaines personnes ne reçoivent un diagnostic d’homocystinurie qu’après l’apparition des symptômes. La plupart des symptômes apparaissent pendant la petite enfance ou la petite enfance, mais ils peuvent également se développer à l’âge adulte.

Si vous développez des symptômes d’homocystinurie, votre médecin vous prescrira un test d’homocystéine pour confirmer la maladie. Si les résultats montrent que vous souffrez d’homocystinurie classique, votre prestataire vous demandera un autre test pour déterminer de quel sous-type vous souffrez. Ce test s’appelle le défi de la vitamine B6. Le test détermine comment vous réagirez à la supplémentation en vitamine B6 afin que votre prestataire puisse élaborer le plan de traitement qui vous convient.

L’homocystinurie classique peut être :

• Réactif à la vitamine B6: Votre corps produit suffisamment d’enzyme CBS, donc la vitamine B6 peut aider l’enzyme à faire son travail.
• Partiellement sensible à la vitamine B6: Votre corps produit une certaine enzyme CBS, donc la vitamine B6 peut partiellement aider l’enzyme à faire son travail.
• Vitamine B6-non sensible: Votre corps ne produit pas suffisamment d’enzyme CBS, donc la vitamine B6 n’aidera probablement pas l’enzyme à faire son travail.

Les tests génétiques peuvent rechercher des mutations dans les gènes responsables de l’homocystinurie. Mais les prestataires de soins de santé ne les utilisent généralement pas, car la maladie peut généralement être diagnostiquée sur la base du seul test d’homocystéine.

Comment traite-t-on l’homocystinurie ?

Le traitement de l’homocystinurie consiste à gérer vos symptômes en contrôlant les taux d’homocystéine dans votre sang. Le traitement comprend généralement la prise d’un supplément de vitamine B6. Si vous souffrez d’homocystinurie classique sensible à la vitamine B6, une supplémentation en vitamine B6 peut suffire à réduire et à contrôler vos taux d’homocystéine.

Si vous souffrez d’homocystinurie classique ne répondant pas à la vitamine B6 ou partiellement sensible à la vitamine B6, les suppléments de vitamine B6 ne suffiront pas. Vous aurez besoin d’options de traitement supplémentaires, notamment :

• Un médicament appelé bétaïne (concours): La bétaïne peut aider à réduire les taux d’homocystéine dans votre sang.
• Un régime spécial pour l’homocystinurie: Vous devrez peut-être suivre un régime qui limite votre apport en protéines et en méthionine.
• Suppléments supplémentaires: Si vous souffrez d’un autre type d’homocystinurie, vous devrez peut-être prendre des suppléments de folate (vitamine B9) ou de cobalamine (vitamine B12).

Quelle est l’espérance de vie en cas d’homocystinurie ?

Avec un diagnostic précoce et un traitement à vie, la plupart des enfants atteints d’homocystinurie peuvent s’attendre à vivre une vie normale et saine.

Comment puis-je prévenir l’homocystinurie ?

Vous ne pouvez pas prévenir l’homocystinurie car c’est une maladie génétique. Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir à l’avenir, envisagez de parler à un conseiller en génétique. Le conseil génétique peut vous aider à comprendre votre risque d’avoir un enfant atteint d’homocystinurie.