Holoprosencéphalie (HPE) : qu’est-ce que c’est, causes et types

Qu’est-ce que l’holoprosencéphalie (HPE) ?

L’holoprosencéphalie (HPE), prononcée « hah-low-prah-sen-SEH-fuh-lee », est une anomalie congénitale (maladie congénitale) qui empêche le cerveau du fœtus en développement de se séparer correctement en hémisphères droit et gauche (moitiés). L’HPE peut également affecter le développement de la tête et du visage du fœtus.

Votre cerveau est normalement divisé en hémisphères gauche et droit, mais ils restent en contact et en communication les uns avec les autres par le corps calleux (un faisceau de fibres nerveuses dans votre cerveau). Chaque hémisphère se divise en lobes frontal, pariétal, occipital et temporal.

Cette division est importante pour plusieurs raisons, notamment pour permettre à votre cerveau de traiter plusieurs informations et d’effectuer plusieurs actions à la fois. Lorsque votre cerveau ne se divise pas correctement au cours du développement, comme dans le cas de l’HPE, cela provoque plusieurs problèmes physiques et neurologiques.

L’holoprosencéphalie survient très tôt dans le développement fœtal dans l’utérus. Il existe plusieurs types d’holoprosencéphalie avec un large éventail de sévérité et de symptômes. La maladie affecte chaque enfant différemment.

Quels sont les types d’holoprosencéphalie ?

Il existe trois principaux types d’holoprosencéphalie (HPE). Classés du plus grave au moins grave, ils comprennent :

• Holoprosencéphalie alobaire: Ce type signifie que le cerveau fœtal ne s’est pas du tout divisé en deux hémisphères. Cela entraîne la perte des structures médianes de son cerveau et de son visage, ainsi que la fusion des cavités de leur cerveau. Elle est généralement associée à de graves déformations du visage. Les bébés atteints de ce type d’HPE sont souvent mort-nés ou meurent peu de temps après la naissance.
• Holoprosencéphalie semi-lobaire: Ce type signifie que le cerveau fœtal s’est partiellement divisé en deux hémisphères. Cela se produit lorsque le côté gauche de son cerveau est fusionné avec le côté droit dans les zones de son cerveau connues sous le nom de lobes frontaux (avant) et pariétaux. De plus, la ligne de démarcation entre les hémisphères droit et gauche de son cerveau (connue sous le nom de fissure interhémisphérique) n’est présente qu’à l’arrière de son cerveau.
• Holoprosencéphalie lobaire: Ce type signifie que la majeure partie du cerveau fœtal s’est séparée en deux hémisphères, mais qu’il existe une division incomplète des deux moitiés. Il existe deux ventricules (droit et gauche), mais les hémisphères cérébraux sont fusionnés dans le cortex frontal. Il s’agit de la forme la moins grave d’HPE.

Il existe également un quatrième sous-type de HPE appelé variante interhémisphérique intermédiaire (MIH). Cela se produit lorsque le cerveau fœtal est fusionné au milieu.

Quelle est la différence entre l’hydranencéphalie et l’holoprosencéphalie ?

Bien que l’hydranencéphalie et l’holoprosencéphalie soient toutes deux des affections congénitales (malformations congénitales) qui touchent le cerveau de votre bébé, elles sont différentes.

L’hydranencéphalie survient lorsqu’il manque des parties du cerveau de votre bébé. Il s’agit d’une forme très rare d’hydrocéphalie et les bébés atteints ont généralement une hypertrophie de la tête.

L’holoprosencéphalie survient lorsque le cerveau du fœtus ne se sépare pas correctement en hémisphères droit et gauche au cours du développement fœtal.

Qui est touché par l’holoprosencéphalie ?

L’holoprosencéphalie affecte le développement des fœtus. Il se développe généralement au cours des deuxième et troisième semaines du développement fœtal, souvent avant même que vous sachiez que vous êtes enceinte.

L’holoprosencéphalie est-elle courante ?

Les chercheurs estiment que l’holoprosencéphalie touche 1 fœtus sur 250 au début du développement (la deuxième et la troisième semaine de grossesse), mais la plupart de ces grossesses aboutissent à une fausse couche ou à une mortinatalité.

L’holoprosencéphalie est rare chez les naissances vivantes. Il est présent dans environ 1 naissance vivante sur 16 000.

Quels sont les symptômes de l’holoprosencéphalie (HPE) ?

Comme il existe plusieurs types d’holoprosencéphalie (HPE), leur gravité et leurs symptômes varient considérablement.

En général, HPE est associé aux symptômes suivants :

• Retard de développement.
• Déficience intellectuelle.
• Épilepsie et convulsions.
• Petite tête (microcéphalie).
• Grosse tête (macrocéphalie).
• Excès de liquide dans le cerveau (hydrocéphalie).
• Anomalies du visage.
• Anomalies dentaires (une seule incisive centrale).
• Fente labiale et/ou palatine.
• Problèmes de régulation de la température corporelle, de la fréquence cardiaque et de la respiration.
• Difficultés d’alimentation.

Les signes et symptômes de l’holoprosencéphalie alobaire comprennent :

• Un seul œil (cyclopie), des yeux très rapprochés (ethmocéphalie) ou des yeux manquants (anophtalmie).
• Très petits globes oculaires (microphtalmie) avec un nez de forme tubulaire (trompe).
• Yeux rapprochés (hypotélorisme orbitaire) avec un nez aplati ou une fente labiale qui se produit au milieu de la lèvre (fente labiale médiane) ou des deux côtés (fente labiale bilatérale).

Les signes et symptômes de l’holoprosencéphalie semilobaire comprennent :

• Yeux rapprochés (hypotélorisme orbitaire), globes oculaires très petits (microphtalmie) ou un ou aucun œil (anophtalmie).
• Arête et bout du nez aplatis.
• Une narine.
• Fente labiale médiane ou fente labiale bilatérale.
• Fente palatine.

Les signes et symptômes de l’holoprosencéphalie lobaire comprennent :

• Fente labiale bilatérale.
• Yeux rapprochés.
• Nez déprimé.

L’holoprosencéphalie peut faire partie de plusieurs syndromes génétiques différents. Chacun de ces syndromes possède ses propres caractéristiques et symptômes.

Quelles sont les causes de l’holoprosencéphalie (HPE) ?

Normalement, le cerveau fœtal se divise en deux hémisphères (moitiés) au début du développement. L’holoprosencéphalie (HPE) survient lorsque le cerveau ne se divise pas correctement en hémisphères droit et gauche, en particulier dans son cerveau antérieur ou prosencéphale.

Le cerveau antérieur est une région du cerveau fœtal qui se développe en parties du cerveau adulte, y compris son cortex cérébral. Au lieu de la séparation complète normale des hémisphères gauche et droit du cerveau antérieur, il existe une continuité anormale entre les deux côtés.

Plus précisément, les causes de l’holoprosencéphalie peuvent inclure :

• Mutations (changements) dans l’un d’au moins 14 gènes différents.
• Anomalies chromosomiques.
• Certains syndromes génétiques.

Dans de nombreux cas, les prestataires de soins de santé ne peuvent pas déterminer la cause exacte.

Mutations génétiques responsables de l’holoprosencéphalie

Une mutation génétique est un changement dans une séquence de votre ADN. Votre séquence d’ADN donne à vos cellules les informations dont elles ont besoin pour remplir leurs fonctions. Si une partie de votre séquence d’ADN n’est pas complète ou est endommagée, vous pourriez ressentir les symptômes d’une maladie génétique.

Un bébé peut hériter d’une mutation génétique de l’un ou des deux parents biologiques, selon la manière dont la mutation est transmise, mais certaines mutations se produisent de manière aléatoire sans antécédents de mutation dans votre famille.

Les scientifiques ont relié les mutations de ces gènes spécifiques à l’HPE :

• CHUT.
• SIX3.
• TGIF1.
• DITES2.
• PTCH1.
• FOXH1.
• NODAL.
• CDON.
• FGF8.
• GLI2.

Ces mutations (changements) entraînent un dysfonctionnement des gènes et de leurs protéines, ce qui affecte le développement du cerveau fœtal, entraînant une holoprosencéphalie.

Anomalies chromosomiques responsables de l’holoprosencéphalie

Tous les humains possèdent 46 chromosomes divisés en 23 paires. Les chromosomes transportent votre ADN dans les cellules, qui indiquent à votre corps comment se former et fonctionner comme son manuel d’instructions. Vous recevez un jeu de chromosomes de chacun de vos parents.

Environ un tiers des bébés nés avec une holoprosencéphalie présentent une anomalie chromosomique. L’anomalie chromosomique la plus courante associée à l’HPE se produit lorsqu’il existe trois copies du chromosome 13 (trisomie 13). La trisomie 18 et la triploïdie (ayant 69 chromosomes au lieu des 46 chromosomes normaux par cellule) sont également à l’origine de l’HPE.

Syndromes génétiques impliquant une holoprosencéphalie

L’holoprosencéphalie peut survenir dans le cadre de certains syndromes génétiques dans lesquels il existe d’autres problèmes médicaux que l’HPE.

Les syndromes génétiques qui impliquent HPE comprennent :

• Syndrome de Hartsfield.
• Syndrome de Kallman deux.
• Syndrome de Steinfeld.
• Syndrome de Smith-Lemli-Opitz.
• Stromme syndrome.

Comment diagnostique-t-on l’holoprosencéphalie (HPE) ?

Les prestataires de soins de santé peuvent souvent identifier l’holoprosencéphalie (HPE), en particulier les cas les plus graves, avant la naissance grâce à une échographie prénatale. Ils peuvent également diagnostiquer la maladie avant la naissance grâce à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) fœtale.

Bien que les prestataires de soins de santé puissent identifier l’HPE grâce à l’imagerie prénatale, ils diagnostiquent le plus souvent l’HPE après l’accouchement en cas d’anomalies faciales ou de problèmes neurologiques. Ils effectuent ensuite des tests d’imagerie crânienne pour confirmer le diagnostic.

Les nourrissons atteints de formes très légères d’holoprosencéphalie peuvent ne pas être diagnostiqués avant l’âge d’environ un an. Dans ce cas, les retards de développement signalent souvent un éventuel problème neurologique, ce qui incite alors les prestataires de soins de santé à prescrire des tests d’imagerie cérébrale.

Quels tests seront effectués pour diagnostiquer l’holoprosencéphalie (HPE) ?

Les prestataires de soins de santé utilisent les tests d’imagerie suivants pour aider à diagnostiquer l’holoprosencéphalie une fois votre bébé né :

• Têteéchographie : l’échographie (également appelée échographie ou échographie) est un test d’imagerie diagnostique non invasif. Il utilise des ondes sonores à haute fréquence pour créer des images ou des vidéos en temps réel d’organes internes ou d’autres tissus, tels que des vaisseaux sanguins.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM)scanner cérébral: Une IRM cérébrale est un test indolore qui produit des images très claires des structures et des tissus du cerveau de votre enfant. L’IRM utilise un grand aimant, des ondes radio et un ordinateur pour produire ces images détaillées. Il n’utilise pas de rayons X (rayonnement).
• TêteTomodensitométrie (TDM) : Une tomodensitométrie est un type de test qui combine des rayons X avec un ordinateur pour produire de nombreuses images tridimensionnelles (3D) de la partie du corps numérisée – dans ce cas, la tête et le cerveau de votre enfant.

Les prestataires de soins de santé utilisent des études ADN, telles que l’analyse chromosomique et les tests cytogénétiques et moléculaires, pour déterminer la cause exacte de l’HPE, si possible.

Si les tests génétiques révèlent un quelconque problème chromosomique ou génétique associé à l’holoprosencéphalie, votre médecin vous recommandera un conseil génétique si vous envisagez d’avoir un autre enfant biologique.

Comment traite-t-on l’holoprosencéphalie ?

Il n’existe pas de remède ni de traitement principal pour l’holoprosencéphalie (HPE). Au lieu de cela, les prestataires de soins de santé ciblent le traitement sur les symptômes spécifiques de chaque enfant atteint d’HPE.

Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d’une équipe de spécialistes, notamment :

• Pédiatres.
• Neurologues.
• Endocrinologues.
• Chirurgiens plasticiens.
• Ergothérapeutes et physiothérapeutes.
• Soins palliatifs
• Équipe de soins complexes.

Les traitements courants pour HPE comprennent :

• Médicaments antiépileptiques pour aider à prévenir, réduire ou contrôler les crises.
• Placer un shunt ventriculopéritonéal (VP) pour traiter l’hydrocéphalie (une accumulation de liquide dans le cerveau de votre enfant).
• Médicaments et thérapie professionnelle et physique pour aider à résoudre les problèmes de mouvement, comme la spasticité et la dystonie.
• Chirurgie plastique reconstructive des fentes labiales et palatines ou d’autres traits du visage.
• Médicaments pour traiter les déséquilibres hormonaux de l’hypophyse.
• Mesures visant à améliorer l’apport en nutriments pour les enfants ayant des difficultés d’alimentation, comme une sonde de gastrostomie (sonde G).

Quel est le pronostic (perspectives) de l’holoprosencéphalie (HPE) ?

Le pronostic (perspectives) de l’holoprosencéphalie (HPE) varie en fonction de la gravité de la maladie et de la cause spécifique de la maladie.

Les cas modérés à graves d’HPE ont généralement un mauvais pronostic. Un très petit nombre d’enfants atteints de cas modérés à graves vivent jusqu’à l’âge adulte. Les enfants atteints de cas légers à modérés d’HPE vivent généralement jusqu’à l’âge adulte, mais ils présentent presque toujours des complications médicales liées à l’HPE.

La plupart des enfants atteints d’holoprosencéphalie ont besoin de médicaments et de thérapies quotidiennes pour prévenir les convulsions et traiter d’autres complications.

Quelle est l’espérance de vie d’une personne atteinte d’holoprosencéphalie ?

L’espérance de vie d’une personne atteinte d’holoprosencéphalie (HPE) dépend du type d’HPE dont elle souffre et de la cause sous-jacente de la maladie.

Les bébés atteints d’HPE alobaire (la forme la plus grave d’HPE) sont généralement mort-nés ou meurent peu de temps après la naissance ou au cours des six premiers mois de leur vie.

Plus de 50 % des enfants atteints d’HPE semi-lobaire ou lobaire sans malformations d’autres organes vivent jusqu’à l’âge de 12 mois au moins.

Les enfants atteints de cas légers d’HPE vivent généralement jusqu’à l’âge adulte.

À quoi puis-je m’attendre si mon bébé souffre d’holoprosencéphalie ?

Il est important de se rappeler qu’il n’y a pas deux enfants atteints d’holoprosencéphalie qui soient touchés de la même manière. Il est impossible de prédire avec certitude comment votre enfant sera affecté. La meilleure façon de préparer l’avenir est de parler à des prestataires de soins de santé spécialisés dans la recherche et le traitement de l’holoprosencéphalie.

Peut-on prévenir l’holoprosencéphalie ?

Malheureusement, la plupart des cas d’holoprosencéphalie (HPE) ne peuvent être évités, car des problèmes génétiques héréditaires « cachés » sont souvent à l’origine de cette maladie. Si vous envisagez d’avoir un enfant biologique, discutez avec votre médecin des tests génétiques pour comprendre votre risque d’avoir un enfant atteint d’une maladie génétique ou d’une maladie pouvant être causée par une mutation génétique héréditaire, telle que l’HPE.

Les scientifiques ont identifié certains facteurs de risque qui pourraient rendre plus probable le développement d’une holoprosencéphalie chez le fœtus, notamment :

• Ayantdiabète : avoir un diabète de type 1 ou de type 2 avant de devenir enceinte peut augmenter votre risque d’avoir un bébé atteint d’HPE. Il ne faut pas confondre cela avec le diabète gestationnel.
• Carence en folate (acide folique) : Le folate, la forme naturelle de la vitamine B9, est important pour le développement sain du fœtus, en particulier pour le cerveau et la colonne vertébrale. Une carence en folate avant et pendant la grossesse peut augmenter le risque d’avoir un bébé atteint d’HPE.
• Exposition à des agents tératogènes: Les tératogènes sont des substances ou des facteurs qui provoquent des problèmes de développement fœtal conduisant à des malformations congénitales. L’exposition à des agents tératogènes – comme l’éthanol, l’acide rétinoïque et les mycotoxines d’origine alimentaire (toxines de moisissures) – peut augmenter votre risque d’avoir un bébé atteint d’holoprosencéphalie.

Comment puis-je prendre soin de mon bébé atteint d’holoprosencéphalie (HPE) ?

Pour vous aider à prendre soin de votre enfant atteint d’holoprosencéphalie (HPE), suivez les instructions de leurs prestataires de soins de santé pour :

• Donner les médicaments prescrits.
• Obtenir des évaluations de développement et des thérapies.
• Aller à toutes les visites médicales de suivi.

L’holoprosencéphalie peut provoquer des problèmes cognitifs (intellectuels), neurologiques et/ou moteurs (musculaires). La plupart des enfants atteints d’HPE auront des problèmes de développement et pourront avoir besoin d’aide dans les tâches quotidiennes tout au long de leur vie.

L’équipe soignante de votre enfant peut répondre aux questions et offrir son soutien. Ils pourraient également être en mesure de recommander un groupe de soutien local ou en ligne.

Quand dois-je consulter le médecin de mon enfant au sujet d’une holoprosencéphalie ?

Si votre enfant a reçu un diagnostic d’holoprosencéphalie, il devra consulter régulièrement son équipe de soins pour s’assurer que son traitement fonctionne et évaluer ses progrès en matière de développement.