Leucodystrophie métachromatique : qu’est-ce que c’est, causes et symptômes

Qu’est-ce que la leucodystrophie métachromatique ?

La leucodystrophie métachromatique (MLD) est une maladie génétique rare qui entraîne des lésions de la substance blanche du système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et des nerfs périphériques. La MLD est l’une des nombreuses maladies de surcharge lysosomale.

Les dommages à la substance blanche se produisent lorsque des matières grasses appelées sulfatides s’accumulent dans vos cellules. Cette accumulation altère la croissance de la gaine de myéline (l’enveloppe protectrice autour des fibres nerveuses). La myéline donne sa couleur à la matière blanche.

Ces dommages entraînent un déclin des fonctions mentales et motrices (mouvements musculaires). Les symptômes de la MLD s’aggravent avec le temps et entraînent généralement la mort des années après le diagnostic.

La leucodystrophie métachromatique tire son nom de la façon dont les cellules présentant une accumulation de sulfatides apparaissent lorsque vous les regardez au microscope. Les sulfatides semblent métachromatiques, ce qui signifie qu’ils prennent une couleur différente de celle du matériau cellulaire environnant lorsqu’un pathologiste les colore pour examen. « Leucodystrophie » signifie destruction progressive de la substance blanche (« leuko » signifie « blanc » et « dystrophie » signifie « dépérir »).

Formes de MLD

La leucodystrophie métachromatique se présente sous trois formes distinctes :

• MLD infantile tardive: Cette forme touche généralement les bébés âgés de 12 à 20 mois. Cela provoque des problèmes de marche, des retards de développement, la cécité et la démence. La plupart des enfants atteints de MLD infantile tardive meurent avant l’âge de 5 ans. La MLD infantile tardive est la forme la plus courante de MLD, représentant 50 à 60 % des cas.
• MLD juvénile: Cette forme touche les enfants entre 3 et 10 ans. Elle provoque un déclin intellectuel, des difficultés comportementales, des convulsions et une démence. La MLD juvénile entraîne généralement la mort 10 à 20 ans après le diagnostic. Environ 20 à 30 % des personnes atteintes de MLD présentent cette forme.
• Adulte MLD: Cette forme commence généralement après l’âge de 16 ans. Les symptômes comprennent des changements psychiatriques, des convulsions et la démence. Elle entraîne généralement la mort dans les six à 14 ans suivant le diagnostic. Environ 15 à 20 % des personnes atteintes de MLD présentent cette forme.

Quelle est la rareté de la leucodystrophie métachromatique ?

La MLD est rare. Les chercheurs estiment qu’elle touche 1 personne sur 40 000 aux États-Unis. La MLD peut être plus fréquente dans certaines populations isolées. Par exemple, les Navajo ont un taux de prévalence plus élevé, de 1 personne sur 2 500.

Quels sont les signes et symptômes de la leucodystrophie métachromatique ?

Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent varier en fonction de la forme. En général, toutes les formes entraînent une détérioration des fonctions neurologiques, notamment des mouvements musculaires, de l’intellect, de l’humeur, de la personnalité, etc.

Symptômes de la MLD infantile tardive

Les bébés atteints de MLD infantile tardive se développent comme prévu au début. Après environ la première année de vie, ils développent alors les symptômes suivants :

• Difficulté à marcher, ce qui conduit finalement à une incapacité à marcher.
• Faible tonus musculaire (hypotonie).
• Retards de développement.
• Difficulté à parler (dysarthrie).
• Perte progressive de la vision conduisant à la cécité.
• Difficulté à avaler (dysphagie).
• Démence.

Symptômes de la MLD juvénile

Les signes et symptômes de la MLD juvénile comprennent :

• Déclin intellectuel, qui peut se traduire par une baisse des performances scolaires.
• Difficultés comportementales.
• Changements de personnalité.
• Manque de contrôle sur les mouvements musculaires.
• Neuropathie périphérique.
• Saisies.
• Démence.

Symptômes de la MLD chez l’adulte

La MLD chez l’adulte provoque principalement des changements psychiatriques avec des symptômes moteurs (de mouvement) mineurs ou inexistants. Les premiers signes de MLD chez l’adulte peuvent être un trouble lié à la consommation d’alcool, un trouble lié à l’usage de substances et/ou des difficultés à l’école ou au travail.

Les autres symptômes de la MLD chez l’adulte comprennent :

• Problèmes psychiatriques, tels que les hallucinations, la psychose ou la schizophrénie.
• Saisies.
• Neuropathie périphérique.
• Démence.

Les prestataires de soins de santé diagnostiquent souvent à tort la MLD chez l’adulte comme un trouble bipolaire et/ou une démence.

Quelles sont les causes de la leucodystrophie métachromatique ?

La cause de la leucodystrophie métachromatique est une mutation (changement) génétique dont vous héritez de vos deux parents biologiques.

La plupart des personnes atteintes de MLD présentent des mutationsPARCELLEgène, qui fournit des instructions pour fabriquer l’enzyme arylsulfatase A. Cette enzyme aide à décomposer les sulfatides. En raison de la mutation, les personnes atteintes de MLD ne produisent pas suffisamment d’arylsulfatase A, ce qui entraîne une accumulation de sulfatides. L’excès de sulfatides est toxique pour la substance blanche de votre système nerveux et endommage ces cellules.

Certaines personnes atteintes de MLD présentent des mutationsPSAPgène. Ce gène donne également des instructions pour décomposer les sulfatides.

La leucodystrophie métachromatique est-elle génétique ?

Oui, vous héritez de la MLD selon un modèle autosomique récessif. Les parents biologiques d’une personne atteinte d’une maladie autosomique récessive portent chacun une copie du gène muté, mais ils ne présentent généralement aucun signe ni symptôme de la maladie (les parents sont des « porteurs »).

Quelles sont les complications du MLD ?

Les complications les plus courantes de la MLD comprennent :

• Déclin neurocognitif (démence).
• Cécité par atrophie optique.
• Malnutrition.
• Pneumonie par aspiration.
• La mort.

Comment diagnostique-t-on la leucodystrophie métachromatique ?

Si vous ou le médecin de votre enfant (souvent un neurologue) soupçonnez une leucodystrophie métachromatique en fonction de vos symptômes, il vous demandera probablement ces tests :

• Tests génétiques : ils peuvent identifier des mutations dans lePARCELLEetPSAPgènes responsables de la MLD.
• Tests biochimiques: Ce test mesure vos niveaux de sulfatides. Les tests incluent l’activité de l’enzyme sulfatase et les niveaux de sulfatides dans l’urine (pipi).
• IRM cérébrale : une IRM cérébrale peut confirmer le diagnostic de MLD. Il peut montrer la présence ou l’absence de myéline, car il existe un schéma typique de perte de myéline chez les personnes atteintes de MLD.

Vous ou votre enfant subirez probablement des tests supplémentaires si vous recevez un diagnostic de MLD pour voir comment la maladie a affecté votre système nerveux. Ces tests peuvent inclure :

• Tests neurocognitifs.
• Tests neuropsychologiques.
• Tests de conduction nerveuse.

Quel est le traitement de la leucodystrophie métachromatique ?

Il n’existe aucun remède contre la leucodystrophie métachromatique. L’objectif du traitement est de gérer vos symptômes et d’améliorer votre qualité de vie. Chez les enfants pré- ou peu symptomatiques, les prestataires de soins de santé peuvent recommander des greffes de cellules souches pour ralentir la progression de la maladie.

Le traitement de soutien peut inclure divers médicaments pour les affections suivantes :

• Convulsions (médicaments anticonvulsivants).
• Spasticité (relaxants musculaires).
• Troubles de l’humeur (antidépresseurs).
• Douleur (AINS et autres médicaments).

D’autres types de thérapie peuvent inclure :

• Physiothérapie pour aider à la force et à la raideur musculaires.
• Ergothérapie pour améliorer votre capacité à effectuer les tâches quotidiennes.
• Orthophonie pour aider en cas de problèmes d’élocution et de déglutition.
• Psychothérapie pour aider avec les problèmes de santé mentale.
• Gastronomie endoscopique percutanée (PEF) pour aider à résoudre les problèmes d’alimentation et de nutrition.

Vous ou votre enfant souhaiterez peut-être également recevoir des soins palliatifs. Les soins palliatifs procurent un soulagement des symptômes, du confort et du soutien aux personnes vivant avec des maladies graves, notamment la MLD. Il apporte également un soutien aux soignants et aux personnes touchées par la condition d’un proche.

Les soins palliatifs complètent les soins que vous recevez des prestataires qui vous aident à gérer la MLD. Il vous aide à vivre plus confortablement – ​​avec le soutien médical, social et émotionnel nécessaire pour faire face à un problème de santé grave.

Quel est le pronostic de la leucodystrophie métachromatique ?

Le pronostic (perspectives) de la leucodystrophie métachromatique est sombre. Il s’agit d’une maladie évolutive, ce qui signifie que les symptômes se propagent et/ou s’aggravent avec le temps. Les personnes atteintes de MLD finissent par perdre toutes leurs fonctions musculaires et mentales, ce qui entraîne la mort.

Quelle est l’espérance de vie d’une leucodystrophie métachromatique ?

L’espérance de vie de la leucodystrophie métachromatique dépend de l’âge auquel une personne est diagnostiquée pour la première fois.

• Forme infantile tardive: La mort survient généralement dans les cinq à six ans suivant le diagnostic.
• Forme juvénile: L’évolution est plus lente dans cette forme de la maladie. Elle entraîne généralement la mort 10 à 20 ans après le diagnostic.
• Forme adulte: La mort survient généralement dans les six à 14 ans suivant le diagnostic.

Peut-on prévenir la leucodystrophie métachromatique ?

La leucodystrophie métachromatique étant une maladie génétique (héréditaire), vous ne pouvez rien faire pour la prévenir.

Si vous avez un membre biologique de votre famille atteint de MLD, vous voudrez peut-être envisager un conseil génétique si vous envisagez d’avoir un enfant biologique pour voir si vous êtes porteur de la mutation génétique.

Comment prendre soin de mon enfant ou de moi-même ?

Si vous ou votre enfant souffrez de leucodystrophie métachromatique (MLD), il est important de défendre vos intérêts et ceux de votre enfant afin de garantir que vous et lui receviez les meilleurs soins médicaux possibles. Plaider pour des soins peut vous aider, vous ou votre enfant, à bénéficier de la meilleure qualité de vie possible.

Vous et votre famille voudrez peut-être également envisager de rejoindre un groupe de soutien pour rencontrer d’autres personnes qui peuvent s’identifier à vos expériences.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Si vous ou votre enfant souffrez de leucodystrophie métachromatique, vous devrez consulter régulièrement votre équipe soignante pour suivre l’évolution de la maladie et ajuster votre plan de traitement.