Qu’est-ce que la porphyrie ? Symptômes, causes et traitement

« Porphyrie » (prononcé « por-FEER-ee-uh ») est un terme générique désignant un groupe de maladies rares qui affectent la façon dont votre corps produit de l’hème (prononcé « heem »). L’hème est un élément constitutif de l’hémoglobine dans votre sang. L’hème transporte l’oxygène vers les tissus de votre corps et donne leur couleur aux globules rouges. L’hème est également important pour de nombreuses autres fonctions et processus dans nos cellules.

La production d’hème est un processus en huit étapes. Cela nécessite la bonne quantité de huit enzymes différentes (une pour chaque étape), ainsi que des produits chimiques appelés porphyrines et précurseurs de porphyrines. Lorsqu’une enzyme ne fait pas ce qu’elle est censée faire, il y a un effet d’entraînement. Les porphyrines et les précurseurs s’accumulent dans les cellules de votre corps, entraînant des symptômes et d’éventuelles complications.

Vous vous demandez peut-être pourquoi les enzymes ne font pas ce qu’elles sont censées faire. Cela est généralement dû à une modification d’un gène qui sert de modèle à l’une des enzymes de la voie de production de l’hème. La porphyrie est souvent héréditaire. Cela signifie qu’un changement génétique affectant la production d’hème peut être transmis au sein des familles biologiques, exposant ainsi d’autres membres de la famille au risque de développer également une porphyrie ou d’être porteurs de maladies.

Les prestataires de soins de santé peuvent vous aider à diagnostiquer, gérer – et éventuellement prévenir – les symptômes afin d’atténuer l’impact de ces conditions sur votre vie.

Types de porphyrie

Il existe huit types de porphyrie. Les prestataires les appellent ensemble « les porphyries ». Votre prestataire vous diagnostiquera un type spécifique en fonction de vos symptômes et de l’endroit où l’excès de produits chimiques s’accumule dans votre corps.

En général, les porphyries se répartissent en deux groupes selon leurs symptômes :

• Porphyries aiguës (parfois appelées porphyries hépatiques aiguës)
• Porphyries cutanées

Porphyries aiguës

Ces maladies provoquent de graves crises de douleurs abdominales et d’autres symptômes. Certaines porphyries aiguës provoquent également une réaction de votre peau au soleil avec des éruptions cutanées vésiculeuses.

Les porphyries aiguës comprennent :

• Porphyrie aiguë intermittente (AIP). Il s’agit de la porphyrie aiguë la plus courante. Ce type peut provoquer des épisodes de douleurs abdominales aiguës, mais ne provoque pas de sensibilité au soleil ni de cloques sur la peau.
• Coproporphyrie héréditaire (HCP). Outre les crises de douleurs abdominales aiguës, votre peau peut réagir au soleil en provoquant des cloques.
• Porphyrie panachée (VP). Dans cette condition, vous pouvez avoir des crises de douleurs abdominales aiguës et/ou des cloques sur la peau, qui sont souvent pires avec l’exposition au soleil.
• Porphyrie par déficit en ALAD. ALAD signifie une « enzyme appelée acide delta-aminolévulinique (ALA) déshydratase ». Il s’agit d’une porphyrie extrêmement rare qui se manifeste généralement pendant l’enfance.

Porphyries cutanées

Ces maladies provoquent des symptômes cutanés pouvant inclure des douleurs, une décoloration, un gonflement et/ou des cloques liés à l’exposition au soleil. Selon la cause sous-jacente, les personnes souffrent d’une porphyrie cutanée avec ou sans cloques.

Les porphyries cutanées vésiculeuses comprennent :

• Porphyrie cutanée (PCT). Il s’agit du type de porphyrie le plus courant.
• Porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP). « Érythropoïétique » fait référence à votre moelle osseuse. Il s’agit d’un endroit clé où les porphyrines en excès s’accumulent dans cette forme de maladie. Il s’agit d’un type de porphyrie très rare.

Les porphyries cutanées non vésicantes comprennent :

• Protoporphyrie érythropoïétique (EPP) et porphyrie liée à l’X (XLP). Ensemble, celles-ci sont appelées « les protoporphyries ». En effet, le produit chimique qui s’accumule dans cette maladie s’appelle protoporphyrine. « Lié à l’X » signifie qu’il existe une variation génétique dans le chromosome X.
• Porphyrie hépatoérythropoïétique. Il s’agit d’une forme extrêmement rare de porphyrie.

Symptômes de porphyrie

Les symptômes spécifiques que vous ressentez – et leur durée – dépendent du type de porphyrie dont vous souffrez. Les symptômes vont de légers à graves. Certaines personnes atteintes de porphyrie ne présentent aucun symptôme. Dans certains cas, les symptômes peuvent mettre la vie en danger s’ils ne sont pas traités.

Symptômes de la porphyrie aiguë

Une élévation des précurseurs de l’hème appelés acide aminolévulinique (ALA) et porphobilinogène (PBG) provoque des porphyries aiguës. Ces substances affectent le fonctionnement de votre système nerveux. Votre système nerveux contrôle tout, du mouvement musculaire à la digestion. La porphyrie perturbe l’activité du système nerveux, provoquant des « crises » symptomatiques.

Les symptômes possibles lors d’une crise de porphyrie aiguë comprennent :

• Douleur abdominale, qui peut être sévère
• Nausées et vomissements
• Constipation
• Douleur dans la poitrine, le dos, les bras et/ou les jambes
• Anxiété
• Insomnie
• Confusion, agitation, hallucinations ou autres changements dans la fonction mentale
• Fatigue
• Fréquence cardiaque rapide (tachycardie)
• Hypertension artérielle
• Engourdissements, picotements ou sensations de fourmillements (paresthésie)
• Faiblesse musculaire ou paralysie, pouvant affecter les muscles qui contrôlent la respiration
• Saisies
• Pipi foncé ou rouge, qui change de couleur en raison de la présence de porphyrines et d’autres produits chimiques

Si vous souffrez de coproporphyrie héréditaire ou de porphyrie panachée, votre peau peut être sensible au soleil. L’exposition au soleil peut provoquer l’apparition d’éruptions cutanées, de changements de couleur de peau et/ou de cicatrices.

Combien de temps dure une crise de porphyrie aiguë ?

Une attaque peut durer de trois à sept jours. Mais il est possible que cela dure beaucoup plus longtemps – surtout s’il n’est pas traité – et les symptômes peuvent prendre des semaines, voire des mois, à disparaître. Vous pourriez avoir une ou quelques crises au cours de votre vie. Mais il est également possible d’avoir plusieurs attaques au cours d’une même année.

Les complications à long terme de la porphyrie aiguë comprennent l’hypertension artérielle, l’insuffisance rénale et, dans de rares cas, le cancer du foie.

Symptômes des porphyries cutanées non vésicantes (EPP/XLP)

Les porphyries cutanées provoquent des symptômes cutanés lorsque vous êtes exposé au soleil. Cela inclut l’exposition directe à l’extérieur, ainsi que la lumière du soleil qui vous parvient à travers les fenêtres. Certains types de lumière artificielle peuvent également provoquer des symptômes. Ces types de porphyrie ne provoquent pas de douleurs abdominales soudaines et sévères ni les autres symptômes typiques des « crises » aiguës.

Vous ressentirez probablement des picotements comme premier signe d’une réaction au soleil et développerez ce que les prestataires appellent une « réaction phototoxique » si vous ne vous éloignez pas du soleil. Vous ressentirez les symptômes cutanés suivants, en particulier sur le visage, les mains et les pieds :

• Démangeaison
• Des picotements
• Gonflement
• Douleur intense de la zone touchée
• Minuscules points violets, rouges ou bruns (pétéchies)

Ces réactions sont très douloureuses et durent généralement de deux à cinq jours. Vous devez rester à l’intérieur et essayer de rafraîchir les zones touchées (par exemple, avec l’air froid d’un climatiseur).

Symptômes des porphyries cutanées vésiculeuses

Porphyrie cutanée (PCT)

Les personnes atteintes de PCT peuvent présenter les symptômes suivants :

• Des cloques sur la peau, principalement sur le dos des mains
• Cicatrices
• Décoloration de la peau
• Épaississement de la peau
• Peau fragile qui se déchire avec un minimum de traumatisme ou de friction
• Croissance excessive des poils (souvent sur le visage, comme les tempes ou le menton)

Porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP)

Ce type grave de porphyrie commence à montrer des symptômes peu de temps après la naissance ou à un très jeune âge. Le premier signe visible est généralement une urine rouge. Les bébés ont tendance à avoir des couches tachées de rouge, ce qui incite souvent les prestataires à tester une infection des voies urinaires.

Les autres signes et symptômes du CEP comprennent :

• Cloques cutanées sévères après une exposition minimale au soleil ou à une lumière fluorescente
• Infection des ampoules, entraînant des infections osseuses et une perte osseuse
• Perte des structures faciales (cartilage des oreilles et du nez)
• Décoloration gris-brun des dents
• Anémie (faible nombre de globules rouges), nécessitant dans certains cas une transfusion sanguine
• L’élargissement de la rate
• Faible nombre de plaquettes

La porphyrie provoque

Les modifications de certains gènes provoquent une porphyrie aiguë. Mais ce n’est pas parce que vous héritez d’un changement génétique que vous développerez des symptômes de porphyrie. La plupart des personnes présentant des modifications génétiques associées à la porphyriene le faites pasdévelopper des symptômes. Cela signifie que les tests génétiques ne suffisent pas à confirmer un diagnostic. La seule façon de déterminer si vos symptômes sont causés par une porphyrie aiguë est de vérifier les niveaux d’ALA et de PBG dans votre urine.

Les experts pensent que d’autres facteurs, comme les hormones, les médicaments et les choses que vous mangez ou buvez, jouent un rôle important dans l’apparition de crises aiguës. Si vous êtes né avec une modification génétique liée à la porphyrie aiguë, ces autres éléments déclenchent des crises.

Les déclencheurs connus incluent :

• Une augmentation des hormones sexuelles féminines (par exemple, pendant la phase lutéale de votre cycle menstruel)
• Certains médicaments (par exemple, les sédatifs et les pilules contraceptives)
• Consommation excessive d’alcool
• Fumeur
• Apport limité en glucides (par exemple, si vous jeûnez ou suivez un certain régime alimentaire)

Causes de la porphyrie cutanée tardive (PCT)

La PCT survient principalement chez les adultes et constitue un type de porphyrie un peu différent. Il s’agit souvent de ce que les prestataires appellent des « causes acquises ». Cela signifie que vous pouvez développer cette maladie même si vous n’héritez pas d’un changement génétique.

Habituellement, deux ou plusieurs facteurs de risque se combinent pour perturber la production normale d’hème. Ces facteurs comprennent :

• Utilisation d’œstrogènes (par exemple, pilules contraceptives ou traitement hormonal substitutif)
• Consommation excessive d’alcool
• Surcharge de fer (hémochromatose)
• Infection par l’hépatite C
• Infection par le VIH
• Fumeur

Comment les médecins diagnostiquent ces conditions

Les prestataires de soins diagnostiquent la porphyrie en effectuant un examen physique et des tests de laboratoire. Vous pourriez avoir besoin d’un ou plusieurs des tests suivants :

• Prises de sang
• Tests d’urine (pipi)
• Tests de selles

Votre prestataire vous expliquera de quels tests vous avez besoin et ce que chaque test peut révéler. Votre prestataire peut recommander des tests génétiques pour vous et les membres de votre famille biologique. Cela peut identifier des modifications génétiques spécifiques connues pour causer la porphyrie.

Comment traite-t-on la porphyrie ?

Le traitement dépend du type de porphyrie dont vous souffrez et de la manière dont elle vous affecte. Votre fournisseur vous aidera à comprendre ce qui convient le mieux à votre situation particulière. Voici un aperçu de ce à quoi vous pouvez vous attendre.

Traitements des porphyries aiguës

Si vous souffrez de porphyrie aiguë, vous pourriez avoir besoin de soins à l’hôpital en cas de crise. À l’hôpital, les prestataires effectueront une ou plusieurs des opérations suivantes :

• Vous donner des médicaments (perfusion d’hémine) pour réduire les niveaux d’ALA et de PBG
• Vous donner des médicaments pour gérer la douleur, les nausées et/ou les convulsions
• Donnez-vous des liquides IV
• Surveillez vos niveaux d’électrolytes et réapprovisionnez-les si nécessaire
• Surveillez tout changement dans votre état mental

Votre fournisseur peut vous prescrire un médicament appelé givosiran pour aider à prévenir de futures crises. Il s’agit d’une injection que vous recevez chaque mois pour supprimer la surproduction d’ALA et de PBG.

Vous devrez peut-être éviter les facteurs déclencheurs suivants :

• Certains médicaments
• Jeûne et certaines méthodes de restriction calorique
• Consommation d’alcool
• Consommation de tabac
• Exposition au soleil (si vous avez VP ou HCP)

Traitements des porphyries cutanées

Quel que soit le type spécifique de porphyrie cutanée dont vous souffrez, la protection de votre peau est essentielle pour prévenir les symptômes. La crème solaire ne suffit généralement pas. Idéalement, vous devriez éviter de vous exposer au soleil. Si vous devez le faire, portez des vêtements de protection solaire. Votre fournisseur peut vous conseiller sur ce qui est le mieux. Vous devrez peut-être également éviter certains éclairages artificiels.

Pour EPP/XLP

Votre fournisseur peut vous prescrire de l’afamélanotide. Il s’agit d’un petit implant que votre prestataire place juste sous votre peau, dans la région abdominale. L’implant libère un médicament qui peut aider à réduire les symptômes douloureux de l’exposition au soleil. Votre prestataire surveillera également régulièrement votre fonction hépatique et s’assurera que votre taux de vitamine D n’est pas trop bas.

Les calculs biliaires surviennent plus fréquemment dans les cas d’EPP/XLP. Certaines personnes atteintes d’EPP/XLP peuvent également développer des anomalies hépatiques. Dans les cas graves, une insuffisance hépatique peut se développer. Cela peut nécessiter une transplantation hépatique, parfois suivie d’une transplantation de moelle osseuse.

Pour le PCT

Votre fournisseur peut prescrire :

• Prises de sang (phlébotomie). Des prises de sang à intervalles réguliers éliminent l’excès de fer de votre corps. Cela peut être utile si une surcharge en fer interfère avec la production d’hème.
• Hydroxychloroquine à faible dose. Ce médicament peut aider à éliminer l’excès de porphyrines. Ils sortiront dans votre pipi.

Pour le PEC

Une protection stricte contre l’exposition au soleil et à la lumière fluorescente est extrêmement importante pour éviter les ampoules et les complications cutanées. En cas d’apparition de cloques sur la peau, des crèmes antibiotiques peuvent être nécessaires. Vous pourriez avoir besoin d’antibiotiques oraux ou IV si les infections sont graves.

Votre prestataire surveillera régulièrement votre taux d’hémoglobine pour décider si une transfusion sanguine est nécessaire. Chez les personnes gravement atteintes, une greffe de moelle osseuse peut être nécessaire, seul moyen de guérir la maladie.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Lorsque vous souffrez de porphyrie, les suivis deviennent une routine dans votre vie. Votre professionnel de la santé vous dira quand vous présenter à vos rendez-vous. Ceux-ci sont importants pour surveiller la manière dont la maladie affecte votre corps et détecter les signes de complications. Vous aurez probablement besoin de tests de laboratoire de routine (sang et pipi), ainsi que d’autres tests pour vérifier le fonctionnement des organes.

À quoi puis-je m’attendre si je souffre de porphyrie ?

Vos perspectives dépendent de :

• Le type de porphyrie dont vous souffrez
• Dans quelle mesure vous êtes affecté
• Toute complication qui se développe

Votre médecin peut vous donner l’idée la plus précise de ce à quoi vous pouvez vous attendre à l’avenir.

La porphyrie pourrait avoir un impact important sur votre vie quotidienne. Des symptômes graves peuvent interrompre votre routine et rendre difficile le travail, la prise en charge de votre famille ou la pratique de passe-temps. Vous pourriez vous sentir épuisé, physiquement et mentalement.

Faites savoir à votre fournisseur ce que vous ressentez. Ils peuvent suggérer des ressources et des groupes de soutien. La connexion avec les communautés de porphyrie peut vous aider à en savoir plus sur votre maladie et les moyens de la gérer.