Néoplasie endocrinienne multiple (MEN) : types et symptômes

Qu’est-ce que la néoplasie endocrinienne multiple ?

La néoplasie endocrinienne multiple (NEM) est une maladie génétique rare caractérisée par de multiples tumeurs et/ou cancers qui affectent des glandes et des tissus spécifiques du système endocrinien.

Il existe deux principaux types de pathologies :

• Néoplasie endocrinienne multiple (NEM) type 1: Il s’agit d’une maladie génétique dans laquelle plusieurs tumeurs affectent différents aspects de votre système endocrinien.
• Néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2): Il s’agit d’un syndrome de cancer génétique polyglandulaire (glandes multiples). Les personnes atteintes de MEN2 développeront un cancer médullaire de la thyroïde (carcinome) et auront un risque accru de développer d’autres tumeurs affectant d’autres glandes du système endocrinien.

Les autres noms de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 incluent :

• HOMMES-1.
• Syndrome NEM-1.
• Adénomatose endocrinienne multiple.
• Le syndrome de Wermer.

Les autres noms de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 incluent :

• HOMMES-2.
• Syndrome NEM2.
• Syndrome de Sipple.

Qu’est-ce que le système endocrinien ?

Votre système endocrinien est un réseau de plusieurs glandes et organes qui créent et sécrètent (libèrent) des hormones.

Les hormones sont des produits chimiques qui coordonnent différentes fonctions de votre corps en transportant des messages via votre sang vers vos organes, votre peau, vos muscles et d’autres tissus. Ces signaux indiquent à votre corps quoi faire et quand le faire.

Les organes et glandes suivants constituent votre système endocrinien et produisent et libèrent des hormones :

• Hypothalamus : cette glande est située à la surface inférieure de votre cerveau et contrôle certains aspects de votre système endocrinien.
• Glande pituitaire : Cette petite glande, attachée à votre hypothalamus, produit des hormones qui contrôlent plusieurs autres glandes, comme la glande thyroïde, les glandes surrénales, les ovaires et les testicules.
• Thyroïde: Votre thyroïde est une glande en forme de papillon située à l’avant de votre cou. Il est en partie responsable de votre métabolisme (comment votre corps utilise l’énergie des aliments que vous mangez).
• Glandes parathyroïdes: Ces quatre minuscules glandes, généralement situées à côté de votre glande thyroïde, contrôlent le niveau de calcium et de phosphore dans votre corps.
• Glandes surrénales: Vous avez deux glandes surrénales, une au-dessus de chaque rein. Ils contrôlent votre métabolisme, votre tension artérielle, votre développement sexuel et votre réponse au stress.
• Glande pinéale: Cette glande gère votre cycle de sommeil en libérant de la mélatonine.
• Pancréas : votre pancréas produit de l’insuline, qui est essentielle au métabolisme et au contrôle de la glycémie. Cela fait également partie de votre système digestif.
• Ovaires : Les ovaires libèrent des hormones sexuelles appelées œstrogènes, progestérone et testostérone.
• Testicules: Les testicules (testicules) fabriquent des spermatozoïdes et libèrent l’hormone testostérone.

Quelles parties du système endocrinien sont affectées par la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ?

Les personnes atteintes de NEM de type 1 développent des tumeurs dans plusieurs glandes de leur système endocrinien. Les zones touchées les plus fréquemment comprennent :

• Glandes parathyroïdes (les plus courantes).
• Tractus gastro-entéropancréatique (une tumeur peut se former dans votre pancréas ou dans d’autres parties du tractus gastro-intestinal, y compris votre estomac et votre duodénum).
• Glande pituitaire.

La plupart des tumeurs associées au NEM de type 1 sont bénignes (non cancéreuses), mais certaines tumeurs peuvent être cancéreuses (malignes) et se propager à d’autres zones de votre corps (métastases).

Les glandes endocrines affectées par les tumeurs libèrent généralement des quantités excessives d’hormones dans votre circulation sanguine, ce qui peut entraîner divers symptômes et problèmes de santé.

Depuis la découverte du NEM de type 1, les prestataires de soins de santé ont identifié plus de 20 tumeurs endocriniennes et non endocriniennes différentes chez les personnes atteintes du NEM de type 1. D’autres types de tumeurs moins courants pouvant se former en raison du NEM de type 1 comprennent :

• Tumeurs neuroendocrines du thymus (un organe lymphoïde de votre poitrine) et des bronches (les voies respiratoires de vos poumons).
• Tumeurs corticosurrénales (se forment dans la couche externe de vos glandes surrénales).
• Lipomes (tumeurs graisseuses situées juste sous la peau).
• Léiomyomes viscéraux (tumeurs des muscles lisses).
• Collanomes du tronc et du visage (excès de collagène dans le tronc du corps et du visage).
• Angiofibromes du visage (un groupe de lésions qui se forment sur votre visage).
• Cancer du sein.
• Méningiome (une tumeur primitive du système nerveux central, c’est-à-dire qu’elle commence dans le cerveau ou la moelle épinière).
• Épendymomes (un type de tumeur qui peut se former dans le cerveau ou la moelle épinière).

Quelles parties du système endocrinien sont affectées par la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ?

Toutes les personnes atteintes de NEM de type 2 développeront un cancer médullaire de la thyroïde (carcinome), appelé MTC. Le cancer médullaire de la thyroïde représente environ 1 à 2 % des cancers de la thyroïde aux États-Unis. Le MTC est différent des autres types de cancer de la thyroïde car il provient d’un certain type de cellules appelées cellules C de la glande thyroïde. Ces cellules ne produisent pas d’hormones thyroïdiennes, comme le font les autres cellules de votre thyroïde. Les cellules C produisent une hormone appelée calcitonine, qui abaisse le taux de calcium dans le sang.

Le MTC peut se propager (métastases) aux ganglions lymphatiques et à d’autres organes. Le traitement principal du MTC est une intervention chirurgicale au cours de laquelle un chirurgien enlève votre thyroïde (thyroïdectomie).

Les personnes atteintes de NEM de type 2 développent également l’une ou les deux des deux affections suivantes :

• Phéochromocytome: Il s’agit d’une tumeur rare qui se forme au milieu d’une ou des deux glandes surrénales (médullosurrénales). La tumeur est constituée d’un certain type de cellules appelées cellules chromaffines, qui produisent et libèrent certaines hormones. La plupart des phéochromocytomes sont bénins (pas cancéreux). Environ 10 à 15 % des phéochromocytomes peuvent être malins (cancer) et métastaser.
• Hyperparathyroïdie (glande parathyroïde hyperactive): L’hyperparathyroïdie survient lorsque votre ou vos glandes parathyroïdes libèrent trop d’hormone parathyroïdienne (PTH), ce qui entraîne une augmentation du taux de calcium dans votre sang. Ceci est généralement causé par une tumeur parathyroïdienne bénigne (adénome) ou par l’hypertrophie de deux ou plusieurs de vos glandes parathyroïdes, une affection appelée hyperplasie.

Qui est touché par la néoplasie endocrinienne multiple (NEM) ?

La néoplasie endocrinienne multiple (NEM) touche autant les hommes que les femmes.

L’apparition de la NEM de type 1 peut varier considérablement. Elle a été diagnostiquée chez des enfants dès l’âge de 8 ans et chez des adultes jusqu’à 80 ans.

Quelle est la fréquence des néoplasies endocriniennes multiples (NEM) ?

La néoplasie endocrinienne multiple (NEM) est une maladie rare. Le NEM de type 1 touche environ 1 personne sur 30 000 et le NEM de type 2 touche environ 1 personne sur 35 000.

Certains chercheurs pensent que de nombreux cas de chaque type ne sont pas diagnostiqués ou sont mal diagnostiqués, de sorte que le taux de ces affections pourrait être plus élevé.

Quels sont les symptômes de la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ?

Les symptômes du NEM de type 1 varient selon les glandes touchées par la prolifération de tissus (hyperplasie) ou par une tumeur. Bien que la plupart des tumeurs MEN de type 1 soient bénignes (non cancéreuses), la prolifération de tissus ou de tumeurs peut amener les glandes affectées à produire et à libérer plus d’hormones que ce dont votre corps a besoin. Des niveaux d’hormones supérieurs à la normale sont la principale raison pour laquelle les personnes atteintes de NEM de type 1 présentent certains symptômes.

Étant donné que les personnes atteintes de NEM de type 1 peuvent développer plusieurs tumeurs différentes, les symptômes peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, même au sein des membres d’une même famille et des vrais jumeaux. De plus, les personnes atteintes de NEM de type 1 peuvent développer des tumeurs et des symptômes à différents âges, et les symptômes peuvent varier d’aucun (asymptomatique) ou légers à graves et potentiellement mortels.

Il est important de noter que toutes les personnes atteintes de NEM de type 1 ne présenteront pas les mêmes symptômes. Vous trouverez ci-dessous les symptômes liés aux types de tumeurs et affections suivants associés au NEM de type 1 :

• Hyperparathyroïdie.
• Gastrinomes.
• Insulinomes.
• Prolactinomes.

Il ne s’agit pas d’une liste complète des symptômes, car une personne atteinte de NEM de type 1 peut développer un certain nombre de types différents de tumeurs, chacune ayant des effets secondaires et des symptômes différents.

Symptômes liés à l’hyperplasie de la glande parathyroïde et aux tumeurs

Les glandes parathyroïdes sont les glandes endocrines les plus fréquemment touchées dans la NEM de type 1. Plus de 90 % des personnes atteintes de NEM de type 1 développent une hyperparathyroïdie (parathyroïde hyperactive) à l’âge de 50 ans.

Les symptômes d’une hyperparathyroïdie légère comprennent :

• Douleurs articulaires.
• Faiblesse musculaire.
• Fatigue.
• Dépression.
• Difficulté à se concentrer.
• Perte d’appétit.

Les symptômes de l’hyperparathyroïdie sévère comprennent :

• Nausées et vomissements.
• Confusion et oubli.
• Soif accrue et mictions fréquentes.
• Constipation.
• Douleur osseuse.

Symptômes liés aux tumeurs du pancréas et du duodénum (gastrinomes)

Environ 40 % des adultes atteints de NEM de type 1 développent des gastrinomes multiples, qui sont des tumeurs bénignes qui libèrent une hormone appelée gastrine. Les personnes atteintes de NEM de type 1 ont généralement des gastrinomes situés dans la première partie de leur duodénum (la première partie de l’intestin grêle qui se connecte à l’estomac), et parfois dans leur pancréas.

Les gastrinomes provoquent des niveaux de gastrine supérieurs à la normale, ce qui entraîne une libération excessive d’acide par votre estomac. Les symptômes des gastrinomes comprennent :

• Douleur abdominale.
• Diarrhée.
• Reflux acide (reflux œsophagien).
• Ulcères peptiques.

La deuxième tumeur la plus courante affectant le tractus gastro-entéropancréatique chez les personnes atteintes de NEM de type 1 est l’insulinome, une tumeur bénigne qui sécrète de l’insuline. Cela survient dans environ 10 % des cas. L’insulinome peut provoquer une hypoglycémie (hypoglycémie), qui peut provoquer les symptômes suivants :

• Confusion.
• Tremblement.
• Transpiration.
• Faim.
• Anxiété.
• Palpitations cardiaques.
• Modifications temporaires de la vision.

Symptômes liés aux tumeurs de l’hypophyse

Environ 25 % des personnes atteintes de NEM de type 1 développent des tumeurs bénignes dans l’hypophyse. Votre glande pituitaire est souvent appelée la « glande maîtresse » car elle crée et libère plusieurs hormones importantes, telles que l’hormone de croissance, la prolactine et l’hormone stimulant la thyroïde.

Les prolactinomes, tumeurs bénignes qui sécrètent de la prolactine, sont les tumeurs de l’hypophyse les plus courantes associées au MEN de type 1. Elles constituent la troisième tumeur la plus courante associée au MEN de type 1 après les tumeurs parathyroïdiennes et les gastrinomes.

Chez les femmes, les symptômes des prolactinomes comprennent :

• Modifications des menstruations sans rapport avec la ménopause, telles que des règles irrégulières (menstruation) ou l’absence de règles (aménorrhée).
• Infertilité.
• Écoulement laiteux des mamelons en dehors de la grossesse ou de l’allaitement, appelé galactorrhée.
• Perte d’intérêt pour le sexe.

Chez les hommes, les symptômes courants d’un prolactinome comprennent :

• Perte d’intérêt pour le sexe associée à de faibles niveaux de testostérone.
• Dysfonction érectile (DE).
• Infertilité.

Si le prolactinome est volumineux, il peut également provoquer les symptômes suivants :

• Maux de tête.
• Nausées et/ou vomissements.
• Modifications de la vision, telles qu’une vision double ou une diminution de la vision périphérique.

Quels sont les symptômes de la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ?

Les symptômes de la NEM de type 2 varient en fonction des glandes touchées et peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, même au sein des membres d’une même famille. Les symptômes sont généralement causés par un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) et par des taux d’hormones supérieurs à la normale provoqués par certaines tumeurs.

Il est important de noter que toutes les personnes atteintes de NEM de type 2 ne présenteront pas les mêmes symptômes. Vous trouverez ci-dessous les symptômes liés aux types de tumeurs et affections suivants associés au NEM de type 2 :

• Cancer médullaire de la thyroïde (CMT).
• Phéochromocytomes.
• Hyperparathyroïdie.

Il ne s’agit pas d’une liste complète des symptômes, puisqu’une personne atteinte de NEM de type 2 peut développer d’autres tumeurs.

Symptômes liés au cancer médullaire de la thyroïde (CMT)

Toutes les personnes atteintes de NEM de type 2 développent un cancer médullaire de la thyroïde. Les symptômes du cancer médullaire de la thyroïde comprennent :

• Une bosse devant le cou.
• Douleur devant le cou.
• Modifications de votre voix, comme un enrouement.
• Toux.
• Difficulté à avaler.
• Essoufflement.

Symptômes liés aux phéochromocytomes

Environ 50 % des personnes atteintes de NEM de type 2 développeront un phéochromocytome, une tumeur généralement bénigne de la ou des glandes surrénales.

Les symptômes du phéochromocytome surviennent lorsque la tumeur libère trop d’adrénaline ou de noradrénaline dans votre sang. Cependant, certaines tumeurs phéochromocytomes ne produisent pas ces hormones et ne provoquent pas de symptômes (elles sont asymptomatiques). Les symptômes courants du phéochromocytome, qui surviennent souvent sous forme de crises, comprennent :

• Hypertension artérielle (hypertension).
• Mal de tête.
• Transpiration excessive sans raison connue.
• Un rythme cardiaque battant, rapide ou irrégulier.
• Se sentir tremblant.

Symptômes liés à l’hyperparathyroïdie

Les symptômes de l’hyperparathyroïdie comprennent :

• Douleurs articulaires.
• Faiblesse musculaire.
• Fatigue.
• Dépression.
• Difficulté à se concentrer.
• Perte d’appétit.
• Nausées et vomissements.
• Soif accrue et mictions fréquentes.
• Constipation.
• Douleur osseuse.

Quelles sont les causes de la néoplasie endocrinienne multiple (NEM) ?

Les deux types de néoplasie endocrinienne multiple sont causés par des mutations génétiques (changements), et les deux types peuvent soit être hérités (transmis du parent biologique à l’enfant), soit survenir de manière aléatoire au niveau de l’embryon (lorsque vous vous développiez dans l’utérus). Si un parent biologique est atteint de HOM, son enfant a 50 % de chances d’être atteint de cette maladie.

La NEM de type 1 est causée par des mutations duHOMMES1gène. LeHOMMES1Le gène est un gène suppresseur de tumeur, ce qui signifie qu’il aide à prévenir la formation de tumeurs en contrôlant la division cellulaire et en indiquant aux cellules quand mourir (un processus normal). Lorsque des gènes suppresseurs de tumeurs, tels queHOMMES1dysfonctionnement, certaines cellules peuvent continuer à croître et à se reproduire, provoquant la formation de tumeurs.

La NEM de type 2 est provoquée par des mutations duRETRAITgène, qui est un gène qui joue un rôle dans le développement du cancer. Lorsqu’il fonctionne comme il se doit, leRETRAITLe gène aide à contrôler la division cellulaire et à réguler la mort cellulaire. Les mutations duRETRAITgène entraîne une croissance incontrôlée des cellules, provoquant la formation de tumeurs dans certains organes et glandes.

Comment diagnostique-t-on la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ?

Une personne reçoit un diagnostic de NEM de type 1 si elle présente au moins deux des trois tumeurs endocriniennes associées à la maladie (tumeur parathyroïdienne, tumeur hypophysaire et/ou tumeur du tractus gastro-entéropancréatique) ou si elle présente l’une des tumeurs associées et des antécédents familiaux de NEM de type 1.

Quels tests sont utilisés pour diagnostiquer la NEM de type 1 ?

Avant qu’un médecin puisse diagnostiquer le NEM de type 1, il doit diagnostiquer un ou plusieurs types de tumeurs différents chez l’individu. Diverses analyses de sang peuvent détecter des taux élevés de certaines hormones, ce qui peut être le signe de certaines tumeurs. Par exemple, des taux d’hormone parathyroïdienne (PTH) supérieurs à la normale en plus d’une hypercalcémie (excès de calcium dans le sang) peuvent indiquer la présence d’une tumeur parathyroïdienne.

Les prestataires de soins de santé utilisent ensuite des tests d’imagerie, tels que la tomodensitométrie (tomodensitométrie) ou l’IRM (imagerie par résonance magnétique), pour aider à détecter et à diagnostiquer les tumeurs.

Les prestataires peuvent également confirmer un diagnostic de NEM de type 1 grâce à des tests génétiques duHOMMES1gène.

Comment diagnostique-t-on la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ?

Une personne reçoit un diagnostic de NEM de type 2 si elle souffre d’un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) et d’un phéochromocytome et/ou d’une hypertrophie parathyroïdienne (hyperplasie) ou d’une tumeur (adénome).

Quels tests sont utilisés pour diagnostiquer la NEM de type 2 ?

Avant qu’un médecin puisse diagnostiquer le NEM de type 2, il doit diagnostiquer le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) et d’autres types de tumeurs chez l’individu.

Diverses analyses de sang peuvent détecter des taux élevés de certaines hormones, ce qui peut être le signe d’un MTC et d’autres tumeurs. Par exemple:

• Des niveaux de calcitonine supérieurs à la normale peuvent indiquer un MTC.
• Des taux d’hormone parathyroïdienne (PTH) supérieurs à la normale peuvent indiquer une tumeur parathyroïdienne (adénome) ou une hyperplasie.
• Des niveaux supérieurs à la normale de catécholamines (un groupe d’hormones produites par vos glandes surrénales) peuvent indiquer un phéochromocytome.

Les prestataires de soins de santé utilisent ensuite des tests d’imagerie, tels que la tomodensitométrie (tomodensitométrie) ou l’IRM (imagerie par résonance magnétique), pour aider à trouver et à diagnostiquer les tumeurs associées au MEN de type 2.

Les prestataires peuvent également confirmer un diagnostic de NEM de type 2 grâce à des tests génétiques duRETRAITgène.

Comment traite-t-on la néoplasie endocrinienne multiple (NEM) ?

Le traitement de la néoplasie endocrinienne multiple (NEM) dépend entièrement des glandes et organes endocriniens touchés et nécessite généralement une équipe de prestataires de soins de santé, notamment :

• Endocrinologues.
• Chirurgiens.
• Oncologues (spécialistes du cancer).
• Pédiatres, le cas échéant.

Le traitement peut inclure :

• Médicaments pour traiter les symptômes et contrecarrer les effets d’un excès d’hormones.
• Chirurgie pour enlever des tumeurs ou des glandes entières affectées, comme la thyroïde.
• Hormones de remplacement si une glande endocrine est retirée chirurgicalement.
• Lors du traitement du cancer, comme la chimiothérapie et la radiothérapie, le cancer s’est métastasé (s’est propagé à d’autres parties de votre corps).

Chaque cas de MEN est unique et chacun nécessite un traitement spécifique. N’hésitez pas à demander à votre médecin quelles sont les options de traitement qui vous conviennent le mieux.

Existe-t-il un remède contre la néoplasie endocrinienne multiple (NEM) ?

Il n’existe actuellement aucun remède contre la néoplasie endocrinienne multiple, mais elle est gérable. Les prestataires de soins de santé traitent les changements dans chaque glande au fur et à mesure qu’ils se produisent par une intervention chirurgicale ou par des médicaments.

Quel est le pronostic (perspectives) de la néoplasie endocrinienne multiple (NEM) ?

Le pronostic (perspectives) de la NEM dépend de plusieurs facteurs, notamment :

• À quel moment les HOMMES sont-ils diagnostiqués.
• Quelles glandes endocrines sont touchées.
• Si les tumeurs sont bénignes ou cancéreuses.
• Le type de traitement utilisé.
• Si une tumeur cancéreuse s’est propagée à d’autres parties de votre corps (métastase).

Si vous avez reçu un diagnostic de NEM, votre médecin sera en mesure de vous donner une meilleure idée de ce à quoi vous pouvez vous attendre concernant votre traitement et votre pronostic.

Puis-je prévenir la néoplasie endocrinienne multiple (NEM) ?

Malheureusement, on ne peut pas empêcher de développer une néoplasie endocrinienne multiple puisqu’il s’agit d’une mutation génétique. Les mutations génétiques qui causent la NEM sont soit héritées d’un parent biologique, soit se produisent de manière aléatoire sans raison connue au niveau de l’embryon (lorsque vous vous développiez dans l’utérus).

Si l’un de vos parents au premier degré (parents biologiques et frères et sœurs) a reçu un diagnostic de NEM, parlez à votre médecin des tests génétiques permettant de dépister la NEM. Si vous souffrez de NEM, les tests génétiques pourraient aider à détecter les tumeurs à leurs premiers stades.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Si vous avez reçu un diagnostic de néoplasie endocrinienne multiple, vous devrez consulter régulièrement votre médecin pour surveiller votre état et voir si le traitement fonctionne.

Si l’un de vos parents au premier degré (parents biologiques ou frères et sœurs) a reçu un diagnostic de NEM, parlez à votre médecin des tests génétiques permettant de dépister la NEM.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Si vous avez reçu un diagnostic de néoplasie endocrinienne multiple (NEM), il peut être utile de poser les questions suivantes à votre professionnel de la santé :

• Quel type d’HOMMES ai-je ?
• Comment les HOMMES affecteront-ils mon corps ?
• À quels symptômes dois-je faire attention ?
• Quelles sont mes options de traitement ?
• Quels sont les avantages et les risques des différents types de traitement ?
• Combien de temps faudra-t-il pour que le traitement agisse ?
• Les membres de ma famille devraient-ils subir un test de dépistage des HOMMES ?