Lymphohistiocytose hémophagocytaire : symptômes, causes et perspectives

Qu’est-ce que la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) est une affection qui survient lorsque votre système immunitaire réagit anormalement de manière excessive. Votre système immunitaire défend votre corps contre les éléments qui vous rendent malade, comme les bactéries et les virus. Les cellules, les protéines, les organes et les tissus travaillent ensemble pour vous maintenir en bonne santé. Si vous souffrez de HLH, une infection peut inciter votre système immunitaire à produire trop de cellules. Au lieu de combattre l’infection, ces nouvelles cellules attaquent votre corps et vous rendent encore plus malade. Le HLH peut mettre la vie en danger.

Quels sont les types de lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Il existe deux types de lymphohistiocytose hémophagocytaire :

• Primaire (familial): Le HLH primaire survient si une mutation génétique est à l’origine de la maladie. Vous êtes né avec une prédisposition génétique au HLH primaire et les symptômes apparaissent généralement au cours des premières années de la vie. Il est rare que les symptômes apparaissent plus tard à l’âge adulte.
• Secondaire: Le HLH secondaire survient lorsque vous souffrez d’un problème médical sous-jacent qui affecte le fonctionnement de votre système immunitaire. Les affections courantes pouvant causer un HLH secondaire comprennent les cancers, les infections (le plus souvent le virus Epstein-Barr) ou les affections auto-immunes. Le HLH secondaire est plus fréquent que le HLH primaire.

Qui est concernée par la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

La lymphohistiocytose hémophagocytaire peut toucher n’importe qui à tout âge, mais elle touche le plus souvent les enfants et les nourrissons.

Quelle est la fréquence de la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

La lymphohistiocytose hémophagocytaire est rare. Le taux d’apparition exact est inconnu car il est souvent mal diagnostiqué ou sous-diagnostiqué. Environ 75 % des personnes diagnostiquées avec un HLH ont un HLH secondaire. Seulement 25 % des personnes diagnostiquées avec un HLH souffrent d’un HLH primaire, ce qui équivaut à environ 1 personne sur 50 000 dans le monde.

Quels sont les symptômes de la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Les symptômes de la lymphohistiocytose hémophagocytaire varient en gravité et varient d’une personne à l’autre. Les symptômes les plus courants peuvent inclure :

• Fièvre qui ne répond pas aux antibiotiques.
• Une éruption cutanée.
• Un gros foie (hépatomégalie).
• Une rate volumineuse (splénomégalie).
• Ganglions lymphatiques hypertrophiés.

Des symptômes supplémentaires pourraient inclure :

• Anémie.
• Thrombocytopénie.
• Faiblesse.
• Étourdissements ou vertiges.
• Irritabilité.
• Maux de tête.
• Peau pâle.
• Jaunisse.

Les signes potentiellement mortels du HLH comprennent :

• Difficulté à respirer (dyspnée).
• Saisies.
• Hémorragies rétiniennes.
• Perte de conscience.
• Coma.

Rendez-vous immédiatement aux urgences si vous présentez l’un de ces symptômes potentiellement mortels. Consultez votre prestataire si vous présentez des symptômes courants de HLH, car un diagnostic et un traitement précoces conduisent aux meilleurs résultats pour le HLH.

Quelles sont les causes de la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Un système immunitaire hyperactif ou fonctionnant de manière irrégulière provoque une lymphohistiocytose hémophagocytaire. Il existe deux formes de HLH avec des causes différentes. Les deux conduisent à une surproduction de cellules de votre système immunitaire, appelées histiocytes et cellules T, qui attaquent votre corps au lieu d’attaquer un envahisseur étranger comme un virus. Ces globules blancs n’ont pas les instructions correctes dans votre ADN pour effectuer leur travail comme ils le devraient, ce qui provoque les symptômes du HLH.

Causes du HLH primaire

Une mutation génétique provoque un HLH primaire. Les mutations génétiques à l’origine du HLH primaire comprennent :

• CD27.
• D’ABORD.
• DÉSIR.
• PRF1.
• RAB27.
• SH2D1A.
• STX11.
• STXBP2.
• UNC13D.

Ces gènes fournissent des instructions à vos cellules pour créer des protéines. Les protéines aident votre système immunitaire à détruire les envahisseurs étrangers, comme les bactéries et les virus, pour vous maintenir en bonne santé. Lorsqu’une mutation cible l’un de ces gènes, vos cellules ne disposent pas des instructions complètes pour produire ces protéines. Toutes les protéines produites par vos cellules ne sont pas complètes ou ne sont pas capables de remplir leur fonction dans votre corps.

Ces mutations génétiques se transmettent des deux parents biologiques à l’enfant lors de la conception selon un schéma autosomique récessif.

Causes du HLH secondaire

Le HLH secondaire est une maladie acquise. Vous n’êtes pas né avec une prédisposition génétique au HLH et cela ne figure pas dans votre histoire familiale. Au lieu de cela, vous développez la maladie après une réponse anormale du système immunitaire. Des recherches sont en cours pour en savoir plus sur les raisons pour lesquelles cela se produit.

Parfois, une condition médicale peut déclencher un HLH secondaire. Ces conditions comprennent :

• Virus d’Epstein-Barr.
• Infections bactériennes, virales et fongiques.
• Un système immunitaire affaibli.
• Une maladie auto-immune.
• Une maladie auto-inflammatoire.
• Maladies rhumatologiques (arthrite juvénile idiopathique).
• Troubles métaboliques.
• Cancer (lymphome non hodgkinien).

Comment diagnostique-t-on la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Un professionnel de la santé posera un diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire après avoir effectué un examen physique et ordonné des tests pour en savoir plus sur vos symptômes. Un prestataire testera les critères de diagnostic suivants, notamment :

• Une fièvre.
• Une grosse rate.
• Faible nombre de globules rouges, faible nombre de globules blancs ou faibles taux de plaquettes (cytopénie).
• Des taux élevés de triglycérides gras dans votre sang (hypertriglycéridémie) ou un faible taux d’une protéine de la coagulation sanguine (hypofibrinogénémie).
• Cellules sanguines endommagées ou détruites (hémophagocytose) dans votre moelle osseuse.
• Faible activité des lymphocytes T dans votre sang.
• Taux élevés de ferritine dans votre sang (ferritinémie).
• Niveau élevé de récepteur soluble de l’interleukine-2 (sCD25) dans votre sang.

Si vous présentez au moins cinq de ces symptômes, votre prestataire soupçonnera une HLH.

Tests pour diagnostiquer la lymphohistiocytose hémophagocytaire

Les tests menant à un diagnostic de HLH peuvent inclure :

• Un test génétique.
• A complete blood count.
• Des tests sanguins supplémentaires pour déterminer la ferritine, les triglycérides, les signes d’infection et la capacité de votre sang à coaguler.
• Un test de la fonction hépatique.
• Une biopsie de la moelle osseuse.

Comment traite-t-on la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Le traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire pourrait inclure :

• Prendre des médicaments pour traiter une infection (antibiotiques ou antiviraux) ou pour réduire l’activité de votre système immunitaire (immunosuppresseurs ou inhibiteurs de cytokines).
• Prise en charge ou traitement de toute affection sous-jacente telle que la chimiothérapie pour les cancers.
• Transfusion sanguine.

Un médicament à base d’anticorps gamma-bloquants appelé emapalumab (Gamifant®) a été approuvé pour le traitement de la maladie chez les nourrissons et les adultes diagnostiqués avec HLH.

Si les médicaments ou la gestion de la maladie ne fonctionnent pas, les prestataires peuvent envisager une greffe allogénique de cellules souches. Cette procédure utilise des cellules souches de donneurs trouvées dans la moelle osseuse pour remplacer vos cellules souches. Habituellement, des doses élevées de chimiothérapie ou de radiothérapie éliminent vos cellules souches malsaines pour laisser la place aux cellules souches saines d’un donneur. Cette procédure comporte un risque élevé et de nombreux effets secondaires possibles, dont votre prestataire discutera avec vous afin que vous puissiez prendre une décision concernant votre santé.

Quel est le pronostic de la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Avec un diagnostic et un traitement précoces, vous pouvez avoir un pronostic passable à bon selon la gravité de vos symptômes. Si elle n’est pas traitée, la HLH met la vie en danger et peut entraîner une défaillance d’un organe et finalement la mort après seulement quelques mois.

Votre professionnel de la santé vous aidera à comprendre votre diagnostic et les traitements disponibles pour vos symptômes. Ils vous expliqueront également les risques et les effets secondaires de vos traitements pour vous aider à comprendre les procédures ou les médicaments.

De nombreuses personnes diagnostiquées avec un HLH choisissent des soins de soutien pour elles-mêmes et leur famille. Cela pourrait inclure de parler avec un professionnel de la santé mentale, un conseiller en génétique ou un travailleur social pour les aider à planifier et à faire face aux risques et aux conséquences potentiels de cette maladie.

Existe-t-il un remède contre la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Avec un traitement et des soins appropriés, la HLH peut disparaître, mais elle peut réapparaître si quelque chose déclenche la maladie. La transplantation de cellules souches a réussi à empêcher la récidive du HLH et à entraîner des conséquences potentiellement mortelles chez certaines personnes. Des recherches sont en cours pour en savoir plus.

Comment puis-je prévenir la lymphohistiocytose hémophagocytaire ?

Il n’existe aucun moyen de prévenir la lymphohistiocytose hémophagocytaire puisque vous n’avez aucun contrôle sur les causes. Vous pouvez réduire votre risque de développer une infection susceptible de déclencher un HLH secondaire en :

• Avoir une alimentation équilibrée et faire de l’exercice régulièrement.
• Éviter tout contact avec des personnes atteintes d’un virus.
• Porter un équipement de protection pour éviter les blessures.
• Nettoyer et soigner correctement toute blessure pour prévenir les infections.
• Gérer toutes les conditions sous-jacentes.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Consultez votre professionnel de la santé si vous présentez des symptômes de HLH. N’attendez pas de consulter un médecin, car un diagnostic et un traitement précoces conduiront à de meilleurs résultats. Si vous avez des difficultés à respirer, une perte de conscience ou des convulsions, rendez-vous immédiatement aux urgences.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

• De quels tests ai-je besoin ?
• Quel traitement recommandez-vous ?
• Quels sont les effets secondaires du traitement ?
• Quelle est mon espérance de vie ?