Hyperammoniémie : qu’est-ce que c’est, causes, symptômes et traitement

Qu’est-ce que l’hyperammoniémie ?

L’hyperammoniémie est une maladie métabolique qui survient lorsque des taux élevés d’ammoniac dans le sang sont présents. Des niveaux élevés d’ammoniac dans le sang sont toxiques pour votre système nerveux central (SNC) (cerveau et moelle épinière).

L’ammoniac, également connu sous le nom de NH3, est un déchet produit par vos intestins lorsqu’ils digèrent les protéines. Normalement, votre foie traite ensuite l’ammoniac, où il est finalement éliminé selon un processus connu sous le nom de cycle de l’urée.

S’il y a un problème avec une partie du cycle de l’urée ou avec la capacité de votre foie à traiter l’ammoniac, l’ammoniac peut s’accumuler dans votre sang, provoquant une hyperammoniémie.

L’hyperammoniémie peut mettre la vie en danger et nécessite un traitement médical immédiat.

Qui est touché par l’hyperammoniémie ?

L’hyperammoniémie peut affecter les nouveau-nés, les enfants et les adultes.

Environ 90 % des cas d’hyperammoniémie chez les adultes concernent des personnes atteintes de cirrhose du foie. Les nouveau-nés peuvent développer une hyperammoniémie en raison d’un trouble congénital du cycle de l’urée (une maladie génétique avec laquelle ils sont nés). Les enfants peuvent développer une hyperammoniémie due à une insuffisance hépatique grave et à des maladies métaboliques héréditaires.

Quelle est la fréquence de l’hyperammoniémie ?

Étant donné que l’hyperammoniémie résulte de plusieurs affections différentes, les chercheurs manquent de données sur sa fréquence. Ils estiment que les troubles du cycle de l’urée, l’une des causes de l’hyperammoniémie, surviennent dans 1 naissance vivante sur 250 000 aux États-Unis et 1 naissance vivante sur 440 000 dans le monde.

Quelles sont les causes de l’hyperammoniémie ?

Plusieurs conditions peuvent provoquer une hyperammoniémie, et certaines conditions sont plus susceptibles d’en être la cause à différents âges. En général, les deux causes les plus courantes sont les problèmes hépatiques et les troubles du cycle de l’urée (UCD).

Affections hépatiques pouvant provoquer une hyperammoniémie

Votre foie est responsable de la transformation de l’ammoniac en urée. Si votre foie est endommagé ou malade, il se peut qu’il ne soit pas en mesure de traiter correctement l’ammoniac, ce qui entraîne alors une accumulation d’ammoniac dans votre sang.

Les affections hépatiques pouvant provoquer une hyperammoniémie comprennent :

• Maladie du foie : les dommages causés à votre foie limitent sa capacité à traiter l’ammoniac. Cela se produit souvent en cas de maladie hépatique grave, mais vous pouvez avoir des pics de taux sanguins d’ammoniac en cas de maladie hépatique stable, en particulier à la suite d’un événement déclencheur tel qu’un saignement gastro-intestinal ou un déséquilibre électrolytique. Les maladies du foie sont la cause la plus fréquente de niveaux élevés d’ammoniac chez les adultes et les enfants.
• Encéphalopathie hépatique : il s’agit d’une affection qui survient lorsque votre foie est trop malade ou endommagé pour traiter correctement l’ammoniac, entraînant une accumulation d’ammoniac dans votre sang qui se déplace vers votre cerveau. Cela peut provoquer de la confusion, de la désorientation et le coma. Cela peut parfois être fatal.
• Cirrhose du foie: La cirrhose survient lorsque le tissu cicatriciel remplace le tissu hépatique sain. Cela empêche votre foie de fonctionner correctement et peut provoquer une hyperammoniémie. La cirrhose est une maladie hépatique (chronique) à long terme.
• Insuffisance hépatique aiguë: L’insuffisance hépatique aiguë survient lorsque votre foie ne fonctionne soudainement plus assez bien pour remplir ses fonctions. De nombreuses maladies et affections différentes peuvent provoquer une insuffisance hépatique. Les lésions hépatiques d’origine médicamenteuse, par exemple l’acétaminophène, représentent 50 % des cas d’insuffisance hépatique aiguë aux États-Unis. L’insuffisance hépatique aiguë est responsable de 64 % des cas d’hyperammoniémie chez les enfants.
• Diminution du flux sanguin vers votre foie: S’il y a un manque de flux sanguin vers votre foie, votre corps ne peut pas y transférer l’ammoniac pour qu’il soit traité. Cela provoque une accumulation d’ammoniac dans votre sang.
• Syndrome de Reye : Le syndrome de Reye est une maladie rare qui affecte le sang, le cerveau et le foie et entraîne généralement une augmentation des taux d’ammoniac dans le sang et une diminution de la glycémie. Elle touche principalement les enfants et les adolescents qui se remettent d’infections virales, comme la varicelle ou la grippe (influenza), et qui ont pris de l’aspirine pour gérer leurs symptômes. La cause du syndrome de Reye est inconnue, mais en raison du risque, les enfants et les adolescents ne devraient pas prendre d’aspirine, sauf sur recommandation spécifique de leur professionnel de la santé.

Troubles du cycle de l’urée (UCD) provoquant une hyperammoniémie

Le cycle de l’urée est le processus responsable de la conversion de l’ammoniac toxique en urée, qui peut ensuite être éliminée par l’urine (pipi). Le cycle de l’urée comporte plusieurs étapes, chacune nécessitant une enzyme différente. Ces enzymes comprennent :

• N-acétyl-glutamate synthase (NAGS).
• Carbamoyl phosphate synthétase (CPS).
• Ornithine transcarbamylase (OTC).
• Argininosuccinate synthétase (AS).
• Acide argininosuccinique lyase (ASL).
• Arginase (ARG1).

Une carence en l’une de ces enzymes entraîne une altération du fonctionnement de votre cycle de l’urée, ce qui entraîne une accumulation d’ammoniac dans votre sang. Une carence en l’une de ces enzymes est considérée comme un trouble du cycle de l’urée (UCD). Les UCD peuvent entraîner une hyperammoniémie aiguë et/ou chronique.

Les UCD sont des maladies congénitales (conditions avec lesquelles vous êtes né). Les nouveau-nés présentant un déficit complet en l’une des enzymes du cycle de l’urée développent généralement une hyperammoniémie aiguë dans les 24 à 72 heures suivant leur naissance. En cas de carences légères ou partielles en enzymes du cycle de l’urée, l’accumulation d’ammoniac peut être déclenchée à presque tout moment de la vie par une maladie ou un stress.

Les UCD sont responsables de 23 % des cas d’hyperammoniémie aiguë chez les enfants gravement malades.

Autres causes d’hyperammoniémie

Les autres causes possibles d’hyperammoniémie comprennent :

• Insuffisance rénale (rénale) : Si vos reins sont incapables d’éliminer efficacement l’urée en raison d’une insuffisance rénale, cela entraîne une accumulation d’ammoniac dans votre sang.
• Certains troubles sanguins: Le myélome multiple et la leucémie aiguë peuvent provoquer une hyperammoniémie.
• Certaines infections: Infections par des organismes producteurs d’uréase tels queProtée est merveilleux,Escherichia coli(E. coli) etKlebsiellapeut provoquer une hyperammoniémie sévère chez les enfants atteints de troubles congénitaux des voies urinaires et chez les personnes âgées atteintes d’infections des voies urinaires (IVU) entraînant une rétention urinaire.

Quels sont les symptômes de l’hyperammoniémie ?

L’hyperammoniémie peut provoquer de nombreux symptômes différents selon sa gravité et son âge et l’âge auquel elle se développe.

Symptômes de l’hyperammoniémie chez les enfants et les adultes

Les symptômes d’une hyperammoniémie légère qui touchent les enfants et les adultes comprennent :

• Nausées et vomissements.
• Douleur abdominale.
• Irritabilité.
• Maux de tête.
• Problèmes d’équilibre, de coordination et d’élocution (ataxie).
• Changements de comportement.

Symptômes supplémentaires d’hyperammoniémie légère qui affectent uniquement les enfants

• Incapacité de prospérer.
• Diminution du tonus musculaire (hypotonie).
• Retards neurodéveloppementaux.

Symptômes d’hyperammoniémie sévère qui affectent les enfants et les adultes

• Confusion et désorientation.
• Sautes d’humeur.
• Somnolence excessive.
• Changements de conscience.
• Saisies.
• Hyperventilation.
• Coma.

Si vous ou un de vos proches présentez ces symptômes, appelez le 911 ou rendez-vous dès que possible aux urgences les plus proches. Des niveaux élevés d’ammoniac mettent la vie en danger et nécessitent un traitement médical immédiat.

Symptômes de l’hyperammoniémie chez les nouveau-nés

Les nouveau-nés atteints d’hyperammoniémie présentent généralement des symptômes dans les 24 à 72 heures suivant leur naissance, notamment :

• Irritabilité.
• Vomissement.
• Léthargie.
• Saisies.
• Grognement en respirant.
• Hyperventilation.

Si votre bébé présente ces symptômes, il est essentiel d’informer son médecin dès que possible si vous êtes toujours à l’hôpital après sa naissance. Si vous êtes à la maison, appelez le 911 ou emmenez-le à l’hôpital le plus proche dès que possible.

Comment diagnostique-t-on l’hyperammoniémie ?

Les prestataires de soins diagnostiquent généralement l’hyperammoniémie si les taux d’ammoniaque dans le sang sont supérieurs à 80 micromoles par litre (micromol/L) chez les nourrissons jusqu’à l’âge d’un mois et si les taux d’ammoniaque dans le sang sont supérieurs à 55 micromol/L chez les enfants plus âgés. Ils peuvent diagnostiquer une hyperammoniémie chez les adultes si les taux d’ammoniac dans le sang sont supérieurs à 30 micromoles/L.

Quels tests seront effectués pour diagnostiquer l’hyperammoniémie ?

Le principal test utilisé par les prestataires de soins de santé pour diagnostiquer l’hyperammoniémie est un test sanguin qui mesure les niveaux d’ammoniac dans le sang.

Si vous avez des niveaux d’ammoniac élevés, votre médecin effectuera probablement d’autres tests sanguins pour tenter d’en déterminer la cause, tels que des tests de la fonction hépatique et des tests de la fonction rénale. Ils peuvent également demander une analyse d’urine (analyse d’urine).

Étant donné que l’hyperammoniémie peut endommager votre système nerveux central et mettre la vie en danger, votre médecin peut également prescrire des tests d’imagerie pour rechercher des complications affectant votre cerveau, comme une neuroimagerie avec une tomodensitométrie (tomodensitométrie) ou une IRM (imagerie par résonance magnétique).

Comment traite-t-on l’hyperammoniémie ?

Le traitement de l’hyperammoniémie dépend en partie de sa cause, comme une maladie du foie ou une encéphalopathie hépatique chez l’adulte ou un trouble du cycle de l’urée (UCD) chez le nouveau-né.

Le traitement de l’hyperammoniémie aiguë se concentre sur la diminution du niveau d’ammoniac et le contrôle de complications spécifiques, notamment le gonflement du cerveau (œdème cérébral) et la pression autour du cerveau (hypertension intracrânienne).

Pour les nouveau-nés atteints d’hyperammoniémie, les prestataires de soins arrêtent l’apport en protéines (puisque la digestion des protéines produit de l’ammoniac) et fournissent des calories en utilisant des solutions de glucose (sucre). Les prestataires de soins de santé ont également recours à l’hémodialyse – une procédure par laquelle un appareil de dialyse et un filtre spécial appelé rein artificiel nettoient votre sang – pour éliminer l’ammoniac du sang de votre nouveau-né.

Les personnes qui présentent un déficit partiel en enzyme UCD qui déclenche une hyperammoniémie en cas de stress sont également traitées en arrêtant l’apport en protéines et en fournissant des calories via le glucose. Les prestataires n’utilisent l’hémodialyse que si leurs niveaux d’ammoniac ne diminuent pas après plusieurs heures de traitement initial.

Le traitement médical de l’encéphalopathie hépatique consiste à diminuer la production d’ammoniac dans votre intestin. Le traitement de première intention contre l’encéphalopathie est un médicament oral comprenant du lactulose et du lactitol. Ces sucres diminuent la production et l’absorption d’ammoniac dans vos intestins.

Les prestataires de soins de santé peuvent également recommander les compléments alimentaires suivants pour tenter de réduire la fréquence des crises chez les personnes souffrant de troubles du cycle de l’urée :

• L-carnitine.
• L-ornithine-L-aspartate.
• Arginine.

Quel est le pronostic de l’hyperammoniémie ?

Le pronostic (perspectives) de l’hyperammoniémie dépend de quelques facteurs, notamment :

• Quel est le niveau de votre ammoniac.
• Depuis combien de temps avez-vous des niveaux d’ammoniac élevés.
• La cause de l’hyperammoniémie.

En général, le pronostic de l’hyperammoniémie est sombre. Les personnes et les nouveau-nés atteints d’hyperammoniémie non traitée ou qui reçoivent un traitement tardif ont un taux de mortalité élevé en raison d’un gonflement irréversible du cerveau. Malheureusement, même avec un traitement précoce agressif, un bon résultat en cas d’hyperammoniémie sévère chez un nouveau-né ne peut être garanti.

Aux États-Unis, pour les personnes souffrant de troubles du cycle de l’urée (UCD), le taux de survie sur 11 ans est d’environ 35 % pour les personnes qui développent une hyperammoniémie tôt dans la vie et d’environ 87 % pour les personnes qui développent une hyperammoniémie plus tard dans la vie.

Pour les personnes atteintes d’encéphalopathie hépatique sévère due à une hyperammoniémie, la probabilité de survie à un et trois ans serait respectivement de 42 % et 23 %.

Quelles sont les complications de l’hyperammoniémie ?

Si l’hyperammoniémie n’est pas traitée assez rapidement, des niveaux élevés d’ammoniac peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles en raison de lésions du système nerveux central. Les complications comprennent :

• Gonflement cérébral (œdème cérébral).
• Pression autour du cerveau (hypertension intracrânienne).
• Hernie cérébrale (lorsque le tissu cérébral bouge) – elle est le plus souvent causée par un gonflement du cerveau et une pression intracrânienne.
• Coma.
• La mort.

Si une personne souffre d’hyperammoniémie légère et chronique, elle peut développer une déficience intellectuelle et des problèmes comportementaux et psychiatriques permanents.

L’hyperammoniémie peut-elle être évitée ?

Puisqu’il existe plusieurs causes différentes d’hyperammoniémie, tous les cas ne peuvent pas être évités.

Vous pouvez prendre des mesures pour prévenir certains types de maladies du foie, mais pas tous, en particulier celles affectées par votre alimentation et votre mode de vie. Si vous présentez un risque de maladie du foie, votre médecin peut vous recommander des changements dans votre mode de vie, notamment :

• Éviter ou limiter l’alcool.
• Éviter les aliments et les boissons contenant des gras trans ou du sirop de maïs à haute teneur en fructose.
• Gérez soigneusement votre consommation de médicaments sur ordonnance et en vente libre pour éviter des dommages au foie.
• Faire de l’exercice régulièrement.
• Limiter la consommation de viande rouge.

Pour tenter de prévenir le syndrome de Reye, une cause d’hyperammoniémie chez les enfants et les adolescents, ne donnez pas d’aspirine à votre enfant pour gérer ses symptômes d’infection virale (comme la grippe ou la varicelle), sauf sur recommandation spécifique de son médecin.

Les troubles du cycle de l’urée (UCD) sont rares, mais il existe des tests génétiques qui vous permettent de déterminer si vous êtes porteur des gènes qui les provoquent. Discutez avec votre médecin de vos options.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Si vous ou un de vos proches présentez des symptômes d’hyperammoniémie, appelez le 911 ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche dès que possible.

Si vous souffrez d’une maladie du foie ou d’un déficit enzymatique partiel du cycle de l’urée, il est important de consulter régulièrement votre médecin pour gérer votre état et surveiller vos niveaux d’ammoniac.