Qu’est-ce qu’un anticorps monoclonal ?

UNanticorps monoclonal(MAb) est un type de protéine immunitaire produite en laboratoire qui se lie à une protéine spécifique d’une cellule appelée antigène. Comme pour les anticorps naturels, les anticorps monoclonaux stimulent le système immunitaire pour qu’il agisse contre les agents pathogènes.

Faire correspondre un anticorps spécifique fabriqué par l’homme à une cible particulière a de nombreuses applications en médecine. Cela inclut le traitement ciblé de maladies comme le cancer, la polyarthrite rhumatoïde et le COVID-19.Les anticorps monoclonaux peuvent également être utilisés pour typer des échantillons de sang, détecter une grossesse et diagnostiquer des maladies infectieuses et non infectieuses.

Cet article explique comment les anticorps monoclonaux sont créés et utilisés en médecine. Il décrit également les risques et les avantages des thérapies par anticorps monoclonaux approuvées aux États-Unis.

Comment fonctionnent les anticorps monoclonaux

Les anticorps (Ab) sont des protéines produites par des globules blancs spécialisés, appelés lymphocytes B, que le système immunitaire utilise pour identifier et neutraliser les agents étrangers comme les virus, les bactéries et le cancer. Chaque anticorps est adapté à l’antigène unique présent à la surface de l’envahisseur.

Les anticorps monoclonaux sont conçus pour imiter l’action des anticorps naturels. Le terme « monoclonal » fait référence au processus de création d’une copie exacte (un clone) de cellules produisant des anticorps.

Il existe plusieurs façons de produire des anticorps monoclonaux, mais elles impliquent traditionnellement d’exposer une souris, un lapin, un cheval ou un autre animal à un agent pathogène comme un virus ou un cancer. Les cellules B de l’animal sont ensuite récoltées, manipulées et clonées pour produire en masse des anticorps spécifiques à l’agent pathogène.

Les anticorps d’origine animale peuvent ensuite être manipulés pour empêcher le système immunitaire de les considérer comme des envahisseurs étrangers et de les attaquer. Cela peut impliquer la fusion ou le greffage d’anticorps de souris sur des anticorps humains.

Types d’anticorps monoclonaux

Les quatre catégories d’anticorps monoclonaux classés selon la quantité d’anticorps de souris et d’anticorps humains qu’ils contiennent sont :

• Anticorps monoclonaux murinssont constitués à 100 % d’anticorps de souris.
• Anticorps monoclonaux chimériquessont constitués à plus de 65 % d’anticorps humains et sont fabriqués en fusionnant des anticorps de souris avec des anticorps humains.
• Anticorps monoclonaux humaniséssont constitués à plus de 90 % d’anticorps humains et sont fabriqués en greffant des parties d’anticorps de souris sur des anticorps humains.
• Anticorps monoclonaux humainssont constitués à 100 % d’anticorps humains et sont fabriqués en insérant le matériel génétique des anticorps de souris dans des anticorps humains.

Les anticorps monoclonaux peuvent également être produits à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant, dans laquelle le matériel génétique d’un anticorps est transféré à une cellule hôte (telle qu’une levure, une bactérie ou un tissu de mammifère) capable de produire des quantités massives d’anticorps. Cependant, contrairement à la méthode traditionnelle de production de mAb, les anticorps recombinants sont entièrement fabriqués en laboratoire ou dans une installation de production, sans animaux.

Histoire
Le premier anticorps monoclonal thérapeutique a été créé en 1975, et le premier anticorps monoclonal autorisé, appelé Orthoclone OKT3 (muromonab-CD3), a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 1986.

Utilisations diagnostiques des anticorps monoclonaux

L’une des premières applications des anticorps monoclonaux a été leur utilisation pour diagnostiquer des pathologies. Les anticorps monoclonaux fonctionnent de la même manière que les anticorps naturels dans la mesure où ils « reconnaissent » les agents étrangers. Ce faisant, ils peuvent détecter non seulement la maladie, mais aussi des variations importantes dans les cellules normales (telles que les cellules sanguines) et les cellules anormales (telles que le cancer).

L’une des premières applications des anticorps monoclonaux a été la détermination du groupe sanguin.et typage tissulaire(utilisé pour prévenir le rejet d’une greffe d’organe). Dans les deux cas, les tests garantissent une « correspondance » entre un donneur de sang ou de tissus et un receveur de sang ou de tissus.

Les anticorps monoclonaux sont également utilisés pour identifier les maladies infectieuses et non infectieuses. Parce qu’ils sont hautement spécifiques, les anticorps monoclonaux offrent un haut degré de précision lorsqu’ils sont utilisés dans les analyses de sang, d’urine et de tissus.

Cela inclut le Western blot utilisé pour diagnostiquer des maladies sur la base de protéines spécifiques présentes dans un échantillon de sang ou de tissu. Un résultat positif est renvoyé lorsque l’anticorps introduit se lie à son antigène cible dans l’échantillon.

Le Western blot peut diagnostiquer plusieurs maladies courantes et rares, notamment :

• Virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B
• Syphilis
• Maladie de Lyme
• Herpès génital (virus de l’herpès simplex 2)
• Maladie de Creutzfeldt-Jakob

Les anticorps monoclonaux peuvent également être appliqués à une technique appelée immunohistochimie (IHC), dans laquelle des protéines spécifiques sont « colorées » afin qu’elles puissent être vues au microscope. L’immunohistochimie est largement utilisée pour diagnostiquer le cancer et peut également aider à prédire l’issue probable (pronostic) en fonction de l’antigène spécifique de la tumeur.

Des anticorps monoclonaux ont également été appliqués aux tests de grossesse à domicile, qui fonctionnent en se liant à l’antigène d’une hormone appelée gonadotrophine chorionique humaine (hCG).

Les mêmes principes sont appliqués aux kits d’ovulation à domicile dans lesquels des anticorps monoclonaux se lient à l’antigène de l’hormone lutéinisante (LH).

Utilisations thérapeutiques des anticorps monoclonaux

Ces dernières années, les anticorps monoclonaux ont été de plus en plus utilisés pour traiter un large éventail de pathologies. En fait, depuis l’introduction de l’Orthoclone OKT3 en 1986, pas moins de 100 anticorps monoclonaux ont été homologués comme médicaments par la FDA.

En médecine, les anticorps monoclonaux sont utilisés comme forme d’immunothérapie dans laquelle vous stimulez le système immunitaire pour combattre la maladie. En raison de leur mode d’action, les anticorps monoclonaux peuvent également être considérés comme une forme de thérapie ciblée, dans laquelle des cellules spécifiques sont ciblées et (contrairement à la chimiothérapie) d’autres restent intactes.

Le cancer fait partie des maladies dans lesquelles les anticorps monoclonaux jouent un rôle de plus en plus important. Mais il existe d’autres affections, notamment les maladies auto-immunes, qui bénéficient du traitement par anticorps monoclonaux.

Noms des médicaments
Les médicaments à base d’anticorps monoclonaux sont souvent reconnus par le suffixe « mab » – l’abréviation d’anticorps monoclonal – à la fin de leur nom. Les exemples incluent Avastin (bevacizumab) utilisé pour traiter le cancer du côlon et Entyvio (vedolizumab) utilisé pour traiter les maladies inflammatoires de l’intestin (MII).

Types de thérapie

Les anticorps monoclonaux agissent de différentes manières pour combattre les maladies. Certains se lient aux globules blancs défensifs pour les rendre plus efficaces, tandis que d’autres « marquent » les cellules pour les détruire par des médicaments ou des radiations.

Les cinq types de thérapies qui délivrent et utilisent des anticorps monoclonaux de différentes manières sont :

• Thérapie promédicamenteuse enzymatique dirigée par des anticorps (ADEPT): Ceci est utilisé pour administrer des médicaments cytotoxiques (tueurs de cellules) à des sites de cancer spécifiques. Il agit en attachant un promédicament (une forme inactive d’un médicament) à l’antigène d’une tumeur, le transformant ensuite en médicament actif.
• Conjugués anticorps-médicament (ADC): Cela fonctionne de manière similaire à ADEPT, mais au lieu de délivrer un promédicament, il délivre un médicament cytotoxique actif directement à sa cible.
• Thérapie par points de contrôle: Ceci est utilisé pour bloquer les protéines produites par les tumeurs, appelées points de contrôle, qui « désactivent » les globules blancs défensifs, appelés cellules T. En bloquant l’attachement des points de contrôle aux cellules T, le système immunitaire est mieux à même de combattre le cancer.
• Thérapie immunoliposomale: Celui-ci combine un anticorps monoclonal avec une enveloppe à base de graisse appelée liposome pour administrer des médicaments utilisés pour traiter le cancer, les maladies infectieuses, les maladies auto-immunes et les maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer (un trouble neurologique progressif), entre autres.
• Radioimmunothérapie: Cela implique l’utilisation d’anticorps monoclonaux radioactifs qui se lient aux cellules tumorales et les tuent. Cela inclut les cancers du sang comme le lymphome et le myélome multiple.

Traitement du cancer

Il existe au moins 25 anticorps monoclonaux autorisés pour le traitement de différents cancers, notamment :

• Cancer de la vessie
• Cancer du sein
• Cancer du col de l’utérus
• Cancer colorectal
• Cancer gastrique (estomac)
• Lymphome hodgkinien
• Leucémie
• Cancer du poumon
• Mélanome
• Carcinome à cellules de Merkel
• Myélome multiple
• Lymphome non hodgkinien
• Cancer du rein

Les thérapies par anticorps monoclonaux sont souvent réservées aux cancers métastatiques avancés. C’est à ce moment-là que le cancer s’est propagé au-delà de la tumeur d’origine et que le traitement vise à ralentir la progression de la maladie et à prolonger la vie.

À quoi s’attendre
Les anticorps monoclonaux contre le cancer sont administrés par voie intraveineuse (IV, dans une veine) dans un centre de traitement du cancer. La perfusion IV ne prend généralement que 20 à 25 minutes (même si elle peut être plus longue), mais il vous sera demandé d’attendre une heure avant de partir pour vous assurer que vous n’avez pas de réaction allergique.

Traitement des maladies auto-immunes

Les maladies auto-immunes sont celles dans lesquelles le système immunitaire attaque par erreur ses propres cellules. Il existe au moins 20 anticorps monoclonaux différents homologués pour le traitement de maladies auto-immunes telles que :

• Spondylarthrite ankylosante
• Maladie de Crohn (une forme de MII)
• Arthrite idiopathique juvénile
• Lupus
• Sclérose en plaques (SEP)
• Psoriasis en plaques
• Arthrite psoriasique
• Polyarthrite rhumatoïde (PR)
• Colite ulcéreuse (une forme de MII)

Les anticorps monoclonaux utilisés pour ces conditions fonctionnent de différentes manières. Certains se lient à des protéines qui déclenchent une inflammation auto-immune dommageable. Il s’agit notamment de protéines connues sous le nom de facteur de nécrose tumorale (TNF) et d’interleukine (IL), toutes deux liées à de nombreuses maladies auto-immunes.

Enbrel (étanercept), Humira (adalimumab) et Remicade (infliximab) sont trois anticorps monoclonaux classés comme inhibiteurs du TNF, tandis qu’Actemra (tocilizumab) est l’un des inhibiteurs de l’IL les plus connus.

D’autres anticorps monoclonaux comme le Rituxan (rituximab) ciblent les cellules B qui produisent des anticorps nocifs, appelés autoanticorps, qui déclenchent l’attaque auto-immune.

À quoi s’attendre
Les anticorps monoclonaux utilisés pour traiter les maladies auto-immunes peuvent être administrés par voie intraveineuse ou par injection sous-cutanée (sous la peau) dans un cabinet de soins de santé ou un centre de perfusion. Étant donné que les médicaments sont généralement administrés à des doses plus faibles, cela peut prendre des semaines, voire des mois, pour profiter pleinement des avantages du traitement.

Autres utilisations

De nombreux anticorps monoclonaux ont de multiples indications et peuvent être utilisés pour traiter différentes maladies. Dans le même temps, il existe de nouveaux anticorps monoclonaux qui ciblent et traitent spécifiquement des maladies non liées au cancer ou à l’auto-immunité.

Il s’agit notamment des anticorps monoclonaux autorisés pour le traitement de :

• Dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA)
• Intoxication au charbon
• Eczéma (dermatite atopique)
• Hypercholestérolémie familiale
• Hémophilie
• VIH (multirésistant)
• Ostéoporose postménopausique
• Virus respiratoire syncytial (VRS)
• Asthme sévère

Il existe également des anticorps monoclonaux utilisés pour la prévention du rejet de greffe de rein, des migraines et des infections récurrentes à Clostridioides difficile.

Les chercheurs étudient également les anticorps monoclonaux (tels que l’aducanumab et le lécanemab) qui pourraient un jour traiter les maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer.ou la maladie de Parkinson.

Effets secondaires

Aussi précieux que soient les anticorps monoclonaux pour le traitement du cancer et d’autres maladies, ils peuvent provoquer des effets secondaires parfois importants. Les effets secondaires peuvent varier d’un médicament à l’autre et ont tendance à être plus profonds lorsqu’ils sont administrés par voie intraveineuse (en grande partie à cause de la taille de la dose).

Le risque d’effets secondaires a tendance à dépendre de la dose, ce qui signifie que des doses plus élevées se traduisent par un risque (ou une gravité) plus élevé d’effets secondaires.

Cela dit, les anticorps monoclonaux utilisés pour traiter les maladies auto-immunes sont souvent utilisés de manière continue pour maintenir le contrôle des symptômes. L’utilisation prolongée de ces médicaments peut avoir un effet cumulatif, supprimant la fonction immunitaire et provoquant des effets secondaires, même à des doses plus faibles.

Lorsqu’ils sont utilisés pour le traitement du cancer, les effets secondaires courants des anticorps monoclonaux peuvent inclure :

• Réactions au site d’injection
• Fièvre
• Frissons
• Faiblesse
• Mal de tête
• Diarrhée
• Nausées ou vomissements
• Vertiges ou étourdissements
• Évanouissement
• Éruptions cutanées

Lorsqu’il est utilisé pour le traitement de maladies auto-immunes et d’autres maladies chroniques, les effets secondaires courants peuvent inclure :

• Réactions au site d’injection
• Vertiges
• Maux de tête
• Nez qui coule
• Irritation de la gorge
• Muguet buccal
• Infection vaginale par des levures
• Infections des voies respiratoires supérieures

Complications possibles

L’utilisation prolongée d’anticorps monoclonaux est associée à un risque accru de tous types d’infections, y compris la tuberculose (TB) et les infections fongiques potentiellement graves comme la candidose invasive (dans laquelle une infection à levures se propage aux organes internes).

Les anticorps monoclonaux peuvent également provoquer la réactivation de la tuberculose et de l’hépatite B. Les personnes auxquelles on prescrit des anticorps monoclonaux doivent subir un test de dépistage de la tuberculose et de l’hépatite B avant de commencer le traitement, au cas où les maladies ne seraient pas diagnostiquées.

Les anticorps monoclonaux peuvent également déclencher une réaction potentiellement mortelle appelée anaphylaxie qui, si elle n’est pas traitée, peut entraîner un choc, un coma, une asphyxie, une défaillance d’un organe et la mort.

L’anaphylaxie ne survient généralement pas lors du premier traitement monoclonal, mais seulement après qu’une personne a été réexposée au médicament. Les symptômes ont tendance à se développer une à deux heures après le traitement.

Résumé

Les anticorps monoclonaux sont des anticorps produits artificiellement qui peuvent être utilisés pour diagnostiquer, traiter ou prévenir un éventail toujours plus large de maladies et de pathologies, notamment le cancer, les maladies auto-immunes et le COVID-19.

Il existe plus de 100 anticorps monoclonaux autorisés comme médicaments par la FDA. Certains sont administrés par perfusion intraveineuse (IV), tandis que d’autres sont administrés par injection sous-cutanée.

Traditionnellement, la production d’anticorps monoclonaux impliquait des souris, mais les techniques de production modernes fusionnent, greffent ou insèrent le matériel génétique des anticorps de souris sur des anticorps humains pour empêcher le système immunitaire de les attaquer. Ils peuvent également être fabriqués entièrement en tube à essai grâce à la technologie de l’ADN recombinant.

Malgré leurs nombreux avantages, les anticorps monoclonaux peuvent provoquer des effets secondaires, notamment lorsqu’ils sont administrés à fortes doses ou sur des périodes prolongées.

Un mot de Gesundmd

À mesure que les scientifiques en apprendront davantage sur le mécanisme des maladies – et sur le rôle que jouent des anticorps spécifiques dans celles-ci – on s’attend à ce qu’il y ait beaucoup plus d’anticorps monoclonaux dont l’utilisation est autorisée par la FDA. Il existe des centaines d’anticorps expérimentaux ou d’investigation à différents stades de test ou de développement, dont des dizaines sont uniquement destinés à traiter ou à prévenir le COVID-19.

Si des anticorps monoclonaux vous sont prescrits pour une raison quelconque, assurez-vous de poser autant de questions que nécessaire pour comprendre les avantages et les risques. Bien que les anticorps monoclonaux changent définitivement la donne pour de nombreuses maladies, ils ont leurs limites et ne constituent peut-être pas la « solution magique » que vous présumez.

En discutant avec votre professionnel de la santé, vous pouvez être pleinement préparé au traitement et mieux en mesure d’éviter d’éventuels effets secondaires et complications.