Le syndrome de Wiskott-Aldrich est un trouble génétique et immunodéficitaire rare. Il empêche le système immunitaire de protéger correctement contre les infections et réduit la capacité à former des caillots sanguins.
Habituellement diagnostiqués au cours de la première année de vie, les bébés et les enfants atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich présentent des épisodes de saignement anormaux, des infections plus fréquentes et une affection cutanée inflammatoire appelée eczéma.
Causé par une anomalie génétique, le syndrome de Wiskott-Aldrich affecte les personnes nées avec une composition chromosomique masculine (XY) due au chromosome sexuel X où se trouve le gène anormal. Elle touche environ un à dix hommes nouveau-nés sur un million.
Le syndrome de Wiskott-Aldrich doit son nom aux médecins qui l’ont découvert pour la première fois. En 1934, le pédiatre allemand Dr Alfred Wiskott a identifié trois frères présentant les symptômes caractéristiques.
Près de deux décennies plus tard, le pédiatre américain Dr R.A. Aldrich a confirmé que cette maladie est une anomalie génétique héréditaire. Les chercheurs ont officiellement découvert le gène muté et son emplacement en 1994.
Symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich
Les symptômes de Wiskott-Aldrich commencent généralement à apparaître entre 6 mois et 1 an, bien qu’en tant que maladie génétique et de déficit immunitaire primaire, ils soient techniquement présents dès la naissance.Il existe quelques symptômes caractéristiques qui se démarqueront chez les nourrissons atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich :
- Saignements anormaux et excessifsde la bouche, du nez ou des intestins en raison d’une diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie)
- Infections bactériennes, virales ou fongiques fréquentesen raison de l’incapacité du système immunitaire à protéger correctement l’organisme contre les envahisseurs nuisibles
- Éruption cutanée rouge avec démangeaisonsconnu sous le nom d’eczéma
De plus, les personnes atteintes du syndrome de Wiskott-Aldrich courent un risque accru de développer une maladie auto-immune grave (conditions dans lesquelles le système immunitaire attaque par erreur ses propres cellules saines) et présentent des taux plus élevés de cancers comme le lymphome (un cancer des cellules du système immunitaire) et la leucémie (cancer du sang).
La gravité du syndrome de Wiskott-Aldrich et ses symptômes peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, même au sein d’une même famille.
Causes
Des maladies génétiques comme le syndrome de Wiskott-Aldrich surviennent en raison d’une anomalie dans les chromosomes, le matériel génétique qui constitue notre ADN. Spécifiquement pour le syndrome de Wiskott-Aldrich, la cause est une mutation de ce qu’on appelle le gène WAS.
ÉTAIT le gène
Le gène WAS fournit des instructions pour fabriquer une protéine présente dans les cellules sanguines. Il joue un rôle essentiel en signalant aux globules blancs de former des réponses immunitaires contre l’environnement, protégeant ainsi l’organisme contre les infections.
La mutation fait en sorte que les gènes WAS ne peuvent pas transmettre correctement les signaux aux globules blancs pour protéger le corps par une réponse immunitaire. Cela conduit aux problèmes du système immunitaire liés au syndrome de Wiskott-Aldrich. De plus, les globules blancs et les plaquettes ne sont pas capables de coaguler correctement, ce qui provoque des épisodes hémorragiques excessifs.
Modèle d’héritage
Le syndrome de Wiskott-Aldrich affecte les personnes présentant un modèle chromosomique masculin (XY) en raison de la manière dont il est hérité : par ce que l’on appelle un modèle lié à l’X. Cela signifie que le gène muté est situé sur le chromosome X (un chromosome sexuel).
Étant donné que le modèle XY masculin ne comporte qu’un seul chromosome X, une mutation dans une seule copie du gène suffit à provoquer l’apparition de la maladie et de ses symptômes graves.
Alternativement, les personnes présentant un modèle chromosomique féminin (XX) possèdent deux chromosomes X. S’il y a une mutation, ils disposent d’un chromosome X sain sur lequel s’appuyer.
Il est assez rare que les femmes porteuses de la mutation génétique développent les symptômes et les complications du syndrome de Wiskott-Aldrich. Dans ces cas rares, les symptômes sont très variables. Les femelles sont les « porteuses » de la mutation et peuvent transmettre le gène défectueux à leurs enfants.
Mutations du gène WAS
Il convient de noter qu’il existe des formes plus légères du syndrome de Wiskott-Aldrich, grâce à différentes mutations du gène WAS. Certains experts regroupent le syndrome de Wiskott-Aldrich avec les affections suivantes dans une catégorie plus large de « troubles liés au WAS », car ils ont tous la même cause génétique sous-jacente :
- Thrombocytopénie liée à l’X, qui provoque souvent des ecchymoses et de l’eczéma faciles
- Neutropénie liée à l’X (également connue sous le nom de neutropénie congénitale sévère), qui provoque des infections fréquentes
Les patients présentant des formes plus légères du syndrome de Wiskott-Aldrich ne manifesteront pas de symptômes graves. Au lieu de cela, ils peuvent présenter des signes plus légers comme de faibles taux de neutrophiles (un type de globules blancs), des ecchymoses ou des infections récurrentes, et ils peuvent ne pas obtenir un diagnostic correct immédiatement en raison de l’absence de symptômes importants.
Jusqu’à présent, les chercheurs ont découvert plus de 300 mutations du gène WAS.
Diagnostic
Les premiers symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich, tels qu’un saignement excessif, peuvent être confondus avec d’autres affections telles que le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ou même la leucémie.
C’est pourquoi votre médecin souhaitera confirmer un diagnostic de Wiskott-Aldrich le plus rapidement possible, à l’aide de deux types de tests de diagnostic effectués en laboratoire :
- Numération globulaire complète (CBC) : Une formule sanguine complète mesurera le nombre et la taille des plaquettes sanguines présentes. Un faible nombre de plaquettes et de petites plaquettes sont observées dans le syndrome.
- Cytométrie en flux : ce test, effectué avec une prise de sang ou du sang de cordon, peut déterminer l’absence d’une protéine spécifique dans les globules blancs observés dans la maladie. Si tel est le cas, un diagnostic de syndrome de Wiskott-Aldrich est probable.
- Tests génétiques : des tests génétiques via une prise de sang ou une biopsie sont utilisés pour confirmer si une personne est porteuse du gène muté qui conduit au syndrome de Wiskott-Aldrich. Cela peut également être fait avant la naissance si l’on soupçonne un porteur de gène. Les experts considèrent que les tests génétiques sont le seul moyen de fournir un diagnostic définitif de Wiskott-Aldrich.
Traitement
Suite à un diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich, les plans de traitement seront basés sur l’état spécifique de la personne. Les options de traitement pour la réduction et la prévention des symptômes comprennent :
- Antibiotiquesetimmunoglobulines : Étant donné que les enfants atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich sont sujets aux infections, les antibiotiques peuvent constituer une option de traitement courante. Des doses régulières de perfusions d’immunoglobulines (anticorps) fournies par des donneurs de sang et administrées par voie IV peuvent contribuer à réduire le risque d’infections en premier lieu.
- Transfusions de plaquettes: Les épisodes de saignement excessif peuvent nécessiter une transfusion de plaquettes sanguines provenant d’un donneur sain. Des plaquettes saines peuvent aider le sang à coaguler plus rapidement chez les patients de Wiskott-Aldrich.
- Immunosuppresseurs : les immunosuppresseurs comme les corticostéroïdes aident à empêcher le système immunitaire d’attaquer par erreur les cellules saines du corps. Ils peuvent être suggérés aux patients de Wiskott-Aldrich qui développent des maladies auto-immunes.
- Crèmes topiques: Les éruptions cutanées d’eczéma peuvent être gérées avec des stéroïdes topiques ou oraux sur ordonnance, ou d’autres médicaments sur ordonnance si nécessaire.
- Mesures de protection: Des mesures de protection contre les infections et les saignements incontrôlés peuvent également être recommandées, comme un lavage strict des mains, le port d’un masque de protection, l’évitement des environnements très fréquentés et le port d’un casque lors d’activités de contact physique ou de sports.
Greffe de cellules souches
Une option de traitement a été identifiée comme pouvant potentiellement apporter une guérison permanente : une greffe de moelle osseuse (cellules souches). Jusqu’à présent, les experts affirment qu’il s’agit du traitement le plus efficace pour guérir le syndrome de Wiskott-Aldrich.
Il s’agit de donner au patient de nouvelles cellules souches immunitaires provenant d’un donneur, permettant ainsi à la moelle osseuse du patient de produire des cellules immunitaires saines et durables. Le patient doit être « jumelé » à un donneur, ce qui peut entraîner un certain temps d’attente si le frère, la sœur ou un autre membre de la famille du patient n’est pas compatible.
La première thérapie génique cellulaire a été approuvée pour les patients de Wiscott-Aldrich fin 2025. Waskyra (etuvetidigene autotemcel) est un traitement qui consiste à transplanter des cellules souches génétiquement modifiées à partir de la moelle osseuse et des cellules sanguines du patient plutôt que d’un donneur extérieur. Lors des essais cliniques, le taux d’infections graves a diminué de 93 % et les événements hémorragiques ont été réduits de 60 % au cours de la première année suivant le traitement par Waskyra.
Complications du vaccin
Étant donné que les patients de Wiskott-Aldrich ont un système immunitaire affaibli, les experts recommandent de ne pas recevoir de vaccins à virus vivants tels que le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR).Ces vaccins contiennent un virus actif (mais affaibli), ils peuvent donc potentiellement provoquer une infection chez les personnes immunodéprimées.
D’un autre côté, les vaccins inactivés, tels que les vaccins antipneumococciques, peuvent généralement être administrés en toute sécurité aux patients de Wiskott-Aldrich. Les vaccins de routine qu’il est recommandé aux personnes atteintes de Wiskott-Adrich de recevoir comprennent le vaccin antipneumococcique et le vaccin contre le méningocoque.
Mais gardez à l’esprit qu’ils peuvent ne pas offrir la protection complète dont bénéficient les personnes ayant des fonctions immunitaires normales. En effet, les personnes atteintes de troubles d’immunodéficience comme le syndrome de Wiskott-Aldrich n’ont pas de réactions protectrices normales en anticorps aux vaccins, de sorte que la réponse peut ne pas être aussi forte.
Pronostic
Plus le diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich est précoce, plus tôt le traitement peut commencer pour éviter d’autres complications graves, voire mortelles.
Avec l’inclusion de la greffe de moelle osseuse comme option de traitement, les résultats pour les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich se sont considérablement améliorés, permettant une espérance de vie normale. Sans aucun traitement, l’espérance de vie d’un patient peut être réduite.
De plus, le syndrome de Wiskott-Aldrich peut avoir des conséquences néfastes sur la qualité de vie du patient et de sa famille, affectant le fonctionnement émotionnel, social et cognitif. Mais la bonne nouvelle est que certaines recherches ont montré que les patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse rapportaient une meilleure qualité de vie que ceux qui n’avaient pas reçu le traitement.
Sachez que votre équipe soignante est disponible pour répondre à toutes vos questions sur les résultats du traitement, en plus de fournir des suggestions pour améliorer la qualité de vie du patient et de sa famille.
Chaperon
Faire face à un diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich peut être difficile, dévastateur et frustrant pour les familles. Il est utile de savoir que vous n’êtes pas obligé de faire ce voyage seul. Des organisations comme la Fondation Wiskott-Aldrich offrent aux familles le soutien éducatif et communautaire nécessaire pour améliorer la compréhension et la sensibilisation à cette maladie extrêmement rare.
Résumé
Le syndrome de Wiskott-Aldrich est une maladie génétique rare. Les bébés atteints du syndrome présentent des épisodes de saignement anormaux, des infections plus fréquentes et de l’eczéma. Elle est causée par un gène défectueux sur le chromosome X et est observée chez les enfants présentant un motif chromosomique masculin (XY). Une greffe de moelle osseuse est un traitement efficace.
Un mot de Gesundmd
Les symptômes tels que les saignements excessifs et les infections graves chez les bébés et les jeunes enfants font peur à tout parent. Restez informé et impliqué activement dans l’équipe soignante de votre enfant. Un diagnostic et un traitement précoces conduisent à de meilleurs résultats.
Les experts ont fait d’énormes progrès dans l’identification des greffes de moelle osseuse comme traitement efficace et salvateur. De plus, la thérapie génique, en tant que traitement potentiellement prometteur, constitue une possibilité certainement encourageante pour l’avenir.
Foire aux questions
Quel est le taux de survie des enfants atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich ?
Les résultats du syndrome de Wiskott-Aldrich et les taux de survie ont fait de grands progrès au cours des dernières décennies. Ce qui était autrefois considéré comme une maladie mortelle avec une espérance de vie allant jusqu’à trois ans est devenu une maladie traitable et gérable, avec le traitement approprié et une intervention précoce.
Avec une greffe de moelle osseuse, les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich peuvent survivre une durée de vie relativement normale, étant donné qu’il n’y a pas de complications, et en particulier si la greffe est réalisée avant l’âge de 2 ans.Sans greffe de moelle osseuse, l’espérance de vie peut diminuer considérablement.
Pourquoi les hommes développent-ils le syndrome de Wiskott-Aldrich ?
En termes simples, les hommes développent le syndrome de Wiskott-Aldrich en raison de l’emplacement de la mutation génétique : sur le chromosome X. Les personnes nées avec une biologie féminine ont deux chromosomes X, donc si elles sont porteuses d’un défaut du gène du syndrome de Wiskott-Aldrich dans l’un de leurs chromosomes X, elles ne développeront pas la maladie car elles disposent d’un autre chromosome X sain sur lequel s’appuyer.
Étant donné que les personnes nées avec une biologie masculine n’ont qu’un seul chromosome X, si elles en héritent de leur mère, elles contracteront la maladie.
Les tests peuvent-ils détecter le syndrome de Wiskott-Aldrich avant la naissance ?
Oui, les tests prénatals peuvent détecter la mutation du gène WAS qui cause le syndrome de Wiskott-Aldrich. Un diagnostic prénatal peut sauver des vies, c’est pourquoi ce type de test génétique est recommandé aux familles porteuses de mutations connues du gène WAS avant la grossesse ou la naissance.
Il permet aux parents d’envisager un accouchement par césarienne (césarienne) pour éviter des saignements excessifs à la naissance, et peut également aider les parents à planifier des mesures de traitement précoces.
