Qu’est-ce que l’anémie de Fanconi ?

L’anémie de Fanconi (AF) est une maladie génétique rare, touchant 1 personne sur 160 000. Cette maladie entraîne une insuffisance médullaire progressive chez environ 90 % des personnes touchées.La moelle osseuse est la matière spongieuse à l’intérieur des os qui fabrique les plaquettes, les globules rouges et les globules blancs. Ces cellules sont importantes pour une bonne santé. 

L’anémie de Fanconi est une maladie qui affecte de nombreuses parties du corps, provoquant souvent des anomalies physiques, comme des pouces ou des avant-bras malformés, et des défauts d’organes, comme l’absence de reins et de malformations cardiaques. Cela augmente également le risque de contracter certains cancers, comme la leucémie (cancers du sang), les cancers de la tête et du cou et la myélodysplasie (maladies de la moelle osseuse). 

Cet article passera en revue les symptômes courants de l’AF, ainsi que les causes et les facteurs de risque, la manière dont la maladie est diagnostiquée et les options de traitement.

Quels sont les symptômes de l’anémie de Fanconi ?

L’anémie de Fanconi (AF) est une maladie génétique rare qui provoque une insuffisance médullaire progressive. Le plus souvent, les signes et symptômes de l’anémie de Fanconi apparaissent à la naissance ou au début de l’enfance, entre 5 et 10 ans.

À mesure que la moelle osseuse perd sa capacité à fabriquer des cellules sanguines et des plaquettes, cela peut entraîner une faible numération des cellules sanguines, une maladie connue sous le nom d’anémie aplasique. Un faible nombre de cellules sanguines et une insuffisance médullaire peuvent entraîner les symptômes suivants :

• Fatigue extrême
• Infections fréquentes
• Des ecchymoses faciles
• Saignement du nez ou des gencives

Ces symptômes sont dus à un faible nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes. Environ 75 % des enfants atteints d’AF naissent également avec une ou plusieurs des caractéristiques physiques suivantes :

• Taches café au lait (taches de naissance brun clair)
• Petite taille
• Anomalies du pouce et du bras (pouces manquants, déformés ou supplémentaires ou os de l’avant-bras incomplètement développé/manquant)
• Faible poids à la naissance
• Petite tête ou yeux
• Anomalies des reins, des organes génitaux, du tractus gastro-intestinal, du cœur et du système nerveux central
• Colonne courbée (scoliose)
• Surdité
• Hémorragie interne
• Malformations cardiaques congénitales (à la naissance)

Environ 60 % d’entre eux présenteront l’un des symptômes non physiques suivants :

• Troubles d’apprentissage (problèmes) ou déficiences intellectuelles
• Manque d’appétit
• Retards de croissance et de puberté

Causes et facteurs de risque

L’anémie de Fanconi (AF) est une maladie héréditaire transmise de génération en génération. Bien que la cause exacte de l’AF ne soit pas claire, des défauts dans au moins 18 gènes qui fournissent des instructions pour aider l’organisme à réparer certains types de dommages à l’ADN ont été associés à la maladie.

On estime que 80 à 90 % des cas d’AF sont liés à des mutations dans l’un des trois gènes : FANCA, FANCC et FANCG..

La plupart des cas sont considérés comme autosomiques récessifs, ce qui signifie qu’un enfant doit recevoir deux copies du gène muté, une de chaque parent biologique, pour souffrir de la maladie. Les personnes possédant un gène muté seront porteuses (capables de transmettre le gène muté à leurs enfants) mais ne développeront généralement pas de symptômes.

L’AF est plus fréquente parmi les personnes d’origine juive ashkénaze, la population rom d’Espagne et les Sud-Africains noirs que dans la population générale.

Comment l’anémie de Fanconi est diagnostiquée

Un diagnostic d’anémie de Fanconi (AF) est posé sur la base d’un examen physique approfondi, d’un historique détaillé du patient et d’une variété de tests sanguins spécialisés.

Le test le plus courant pour détecter l’AF est un test sanguin appelé test de cassure chromosomique. Ce test recherche les dommages à l’ADN caractéristiques de l’AF. Ce test peut être effectué in utero (avant la naissance de l’enfant) si l’AF est préoccupante.

Chez les patients présentant des symptômes, un professionnel de la santé prendra en compte vos antécédents médicaux, vous posera des questions sur vos symptômes et tout antécédent familial de troubles similaires, et procédera à un examen physique ciblé à la recherche de taches brunes appelées taches café au lait et de toute anomalie physique. Ils demanderont également une numération globulaire complète (CBC).

Si une FA est suspectée, un médecin peut également demander un électrocardiogramme (ECG), qui peut détecter des anomalies du rythme cardiaque pouvant indiquer une malformation cardiaque. La tomodensitométrie (TDM) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent montrer des défauts physiques ou organiques, notamment :

• Anomalies du pouce et du bras, telles qu’un pouce et des doigts supplémentaires, déformés ou manquants ou un radius incomplètement développé ou manquant (l’un des os de l’avant-bras)
• Anomalies squelettiques des hanches, de la colonne vertébrale ou des côtes
• Anomalies structurelles des reins ou reins absents
• Petits organes reproducteurs chez les mâles
• Défauts dans les tissus séparant le cœur

La grande variabilité des symptômes parmi les personnes atteintes d’AF rend difficile un diagnostic précis basé uniquement sur les manifestations cliniques.

Pour établir l’étendue de la maladie chez une personne diagnostiquée avec AF, les évaluations suivantes sont recommandées si nécessaire :

• Examen échographique des reins et des voies urinaires
• Test auditif formel
• Évaluation du développement
• Orientation vers les spécialistes nécessaires au besoin 

Comment la maladie est traitée

Le traitement de l’anémie de Fanconi (AF) repose sur le degré de faiblesse ou d’anomalie de la formule sanguine et sur l’âge du patient.

Le traitement est également axé sur la gestion de vos symptômes, ce qui peut nécessiter l’intervention de plusieurs spécialistes, notamment des pédiatres, des chirurgiens, des cardiologues (spécialistes du cœur), des néphrologues (spécialistes des reins), des urologues (spécialistes des voies urinaires), des gastro-entérologues (spécialistes du tractus gastro-intestinal), des hématologues (spécialistes du sang), des audiologistes et des oto-rhino-laryngologistes (spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes d’audition), des ophtalmologistes (spécialistes des yeux) et d’autres professionnels de la santé.

Les stratégies à court terme suivantes pour surveiller la maladie et contrôler les symptômes sont essentielles au traitement de l’AF :

• Des contrôles sanguins réguliers
• Un test de moelle osseuse annuel
• Dépistage des tumeurs et du cancer
• Traitement antibiotique au besoin (pour lutter contre les infections)
• Transfusion sanguine si nécessaire (pour augmenter le nombre de cellules sanguines)

Le traitement à plus long terme peut inclure :

• Greffe de cellules souches de sang et de moelle osseuse
• Chirurgie pour corriger les malformations congénitales
• Thérapie génique
• Tests et conseils génétiques

Les traitements à long terme suivants sont également couramment utilisés chez les personnes atteintes d’AF pour augmenter le nombre de cellules sanguines :

• Utilisation d’androgènes (hormones mâles): Les androgènes améliorent la numération globulaire chez environ 50 % des personnes atteintes d’AF. La réponse la plus précoce est observée dans les globules rouges, avec une augmentation du taux d’hémoglobine se produisant généralement au cours des deux premiers mois de traitement. Les réponses au nombre de globules blancs et au nombre de plaquettes sont variables.
• Facteurs de croissance hématopoïétique: Il a été démontré que le traitement des patients avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) améliore le nombre de neutrophiles (un type de globules blancs) chez certains individus, mais il est moins couramment utilisé que la thérapie androgénique.
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques(HSCT) : Ce traitement consiste à récolter et à placer des cellules souches de donneurs provenant d’une source périphérique (extérieure) telle que la moelle osseuse ou le sang ou le sang de cordon dans la moelle osseuse. Il s’agit du seul traitement curatif des manifestations hématologiques (sanguines) de l’AF. 

Quel est le pronostic ?

Une meilleure compréhension des causes génétiques et moléculaires de l’AF et une meilleure prise en charge clinique ont transformé cette maladie d’une maladie mortelle en une maladie chronique qui peut être bien prise en charge grâce à un traitement multidisciplinaire à vie.

Bien que l’espérance de vie moyenne des personnes atteintes de cette maladie se situe entre 20 et 30 ans, certains patients vivent jusqu’à la trentaine, la quarantaine et la cinquantaine.

Le pronostic d’une personne dépend en grande partie de la progression de son insuffisance médullaire et du développement ou non d’une anémie aplasique. Il est également important de surveiller la présence de cancers apparentés, tels que la leucémie myéloïde aiguë et la myélodysplasie, afin qu’ils puissent être détectés et traités le plus tôt possible.

Les greffes de cellules souches de sang et de moelle osseuse se sont révélées être un traitement efficace, mais le risque de développer des tumeurs solides augmente à mesure que les personnes atteintes d’anémie de Fanconi vieillissent. Un dépistage de ces cancers à vie est donc nécessaire.