Le cancer du poumon est-il génétique ?

Il ne fait aucun doute que le cancer du poumon a une composante génétique. Vous pouvez hériter de mutations génétiques (altérations de vos gènes) qui augmentent votre risque de cancer du poumon. Cependant, vous acquérez la plupart des mutations au cours de votre vie.

Le tabagisme est la principale cause de cancer du poumon, représentant 80 à 90 % de tous les cas.À titre de comparaison, environ 8 % des cancers du poumon sont attribués à une tendance génétique.Le tabagisme est un exemple de mutation génétique acquise, mais de nombreux autres facteurs environnementaux affectent vos gènes et contribuent à votre risque de cancer du poumon.

Facteurs d’influence

Les antécédents familiaux ne peuvent à eux seuls prédire si vous aurez ou non un cancer du poumon. Le cancer du poumon familial est un terme qui suggère qu’un gène du cancer est transmis des parents aux enfants. Cependant, les chercheurs considèrent le cancer du poumon familial comme uncombinaisonde facteurs génétiques et environnementaux qui augmentent le risque de cancer du poumon chez les membres de la famille.

Des antécédents de tabagisme contribueront presque toujours de manière plus substantielle au risque de cancer du poumon qu’une prédisposition héréditaire à la maladie.

Les données actuelles suggèrent que le risque familial de cancer du poumon est influencé par de multiples facteurs croisés, notamment :

• Hérédité
• Modes de vie similaires (comme le tabagisme et l’alimentation)
• Environnements similaires (tels que la pollution de l’air intérieur et extérieur)

La fumée secondaire à la maison, par exemple, peut augmenter le risque de cancer du poumon de 20 à 30 %.De même, l’exposition au radon à la maison – la deuxième cause de cancer du poumon aux États-Unis – peut également être un facteur de risque familial de maladie.

En tant que tel, des antécédents familiaux de cancer du poumon ne peuvent pas prédire votre risque de développer la maladie, mais ils soulignent la nécessité de prendre des mesures préventives. Par exemple, vous pouvez ajuster les facteurs de risque modifiables et consulter votre médecin sur la nécessité d’un dépistage du cancer du poumon. Il est également important de rester vigilant face à tout signe ou symptôme de cancer du poumon si d’autres membres de votre famille ont eu un cancer du poumon.

Dans l’ensemble, les personnes dont un parent au premier degré (parent, frère ou sœur ou enfant) est atteint d’un cancer du poumon ont un risque 50 % plus élevé de développer un cancer du poumon que celles sans antécédents familiaux. Cela est vrai aussi bien pour les fumeurs que pour les non-fumeurs.

Preuve de risques génétiques

Un certain nombre de facteurs suggèrent une composante génétique dans le risque de cancer du poumon.

Âge plus jeune

Aux États-Unis, l’âge moyen auquel le cancer du poumon est diagnostiqué est de 70 ans.Bien que cela soit rare, certaines personnes reçoivent un diagnostic de cancer du poumon bien avant. En fait, environ 10 % de tous les cas de cancer du poumon surviennent chez des personnes de moins de 55 ans et 1,4 % sont diagnostiqués chez des adultes de moins de 35 ans.

Il est intéressant de noter que parmi cette population plus jeune, rares sont ceux qui fument. Une étude menée auprès des personnes de moins de 35 ans a révélé que 71 % d’entre elles n’avaient jamais fumé, ce qui soulève des questions sur le rôle des changements génétiques.

En 2022, un groupe de chercheurs a publié une étude sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le type le plus courant) diagnostiqué chez les personnes de moins de 50 ans.Ils ont découvert que 45 % d’entre eux présentaient une mutation génétique associée au cancer du poumon.Ce taux est considérablement plus élevé que les 8 % estimés de cas de cancer du poumon directement associés à la génétique chez les personnes âgées.

Sexe

Chez les personnes de 55 ans et plus, les hommes courent un risque plus élevé de développer un cancer du poumon que les femmes. Les Centers for Disease Control (CDC) rapportent que 54 % des hommes et 45 % des femmes sont atteints d’un cancer du poumon.Toutefois, les chiffres racontent une histoire différente chez les adultes de moins de 55 ans.

Entre 35 et 54 ans, plus de femmes que d’hommes sont atteintes d’un cancer du poumon.Les femmes sont également plus susceptibles d’avoir un cancer du poumon que les hommes présentant les mêmes facteurs de risque.

Selon une revue de 2019 dansRecherche translationnelle sur le cancer du poumon,les femmes ayant fumé pendant 40 paquets-années ont un risque trois fois plus élevé de cancer du poumon que les hommes ayant le même historique de tabagisme.

Ces disparités indiquent que les influences familiales et génétiques jouent un rôle. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les facteurs de risque sous-jacents.

Course

La race et l’origine ethnique sont également des facteurs de différenciation dans le risque de cancer du poumon. Les données du programme de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER) en cours indiquent que les Afro-Américains courent un risque beaucoup plus élevé de cancer du poumon que tout autre groupe racial ou ethnique.

Les données SEER ont fourni les taux d’incidence du cancer du poumon pour divers groupes (décrits en nombre de cas pour 100 000 personnes) :

• Noirs : 76,1 pour 100 000
• Blancs : 69,7 pour 100 000
• Amérindiens : 48,4 pour 100 000
• Asiatiques/insulaires du Pacifique : 38,4 pour 100 000
• Hispaniques : 37,3 pour 100 000

Bien que des facteurs tels que le tabagisme et l’environnement contribuent très certainement à ces taux, les scientifiques ont également noté que les mutations génétiques liées au cancer du poumon peuvent également varier selon la race.

Des études futures pourraient déterminer dans quelle mesure ces mutations contribuent au risque parmi différentes races et ethnies, et si les mutations génétiques sont héritées ou acquises.

Mutations génétiques

Les cancers du poumon sont liés à des mutations génétiques héréditaires et acquises, mais la plupart sont acquises. Une modification génétique acquise se produit lorsque des problèmes de santé ou des toxines environnementales affectent vos gènes. Par exemple, l’inhalation de la pollution de l’air, du radon, de l’amiante, de certains produits chimiques et de la poussière de métaux lourds peut progressivement modifier vos gènes et augmenter votre risque de cancer du poumon.

Lorsque les gènes changent, ils modifient la fonction et le cycle de vie des cellules saines. Les changements génétiques provoquent une réplication anormale des cellules et une croissance incontrôlée, ce qui conduit au cancer.

Avoir une mutation génétique ne signifie pas que vous aurez un cancer du poumon. Cependant, cela reflète un risque que vous pouvez éviter en modifiant votre mode de vie, comme arrêter de fumer.

Les scientifiques ont identifié les gènes suivants associés à la cancérogenèse (développement du cancer) dans les poumons.

EGFR

Les mutations du gène EGFR peuvent altérer la production d’une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique. Cette protéine aide les cellules à réagir de manière appropriée à leur environnement. Il n’existe pas moins de 10 mutations de l’EGFR connues pour être liées au cancer du poumon ; beaucoup d’autres devraient être identifiés.

Les recherches suggèrent que 47 % des Asiatiques atteints d’un CPNPC présentent une mutation de l’EGFR. Environ 21 % des personnes atteintes d’un CPNPC d’origine moyen-orientale ou africaine sont également porteuses de la mutation ; il en va de même pour 12 % des patients d’origine européenne.

Les mutations de l’EGFR sont également plus fréquentes chez les femmes et les non-fumeurs. Si ces mutations sont principalement liées aux adénocarcinomes du poumon, certaines peuvent affecter les carcinomes épidermoïdes en les rendant plus agressifs.

Certaines mutations de l’EGFR sont héritées ; d’autres sont acquis. Lorsque ces gènes sont modifiés, ils ont tendance à devenir résistants aux médicaments utilisés pour les traiter.

KRAS

Le gène KRAS est responsable de la production d’une protéine de signalisation appelée K-Ras. K-Ras indique aux cellules comment se diviser, mûrir et fonctionner. La dérégulation de cette protéine entraîne une croissance cellulaire incontrôlée et le cancer.

Le cancer du poumon est associé à au moins trois mutations du gène KRAS, et elles sont toutes acquises (non héritées). Les changements KRAS surviennent dans 15 à 25 % de tous les cancers du poumon, mais ils se retrouvent chez 25 à 50 % des personnes blanches atteintes d’un cancer du poumon. Une mutation KRAS est également plus fréquente chez les fumeurs que chez les non-fumeurs.

ALK

Le gène ALK (lymphome anaplasique) est responsable de la production d’un type de protéine tyrosine kinase qui ordonne aux cellules de se diviser et de croître. La mutation, plus précisément appelée réarrangement ALK, est retrouvée dans 3 à 7 % de tous les cas de cancer du poumon.

Les mutations ALK sont également associées au CPNPC et au cancer du poumon chez les personnes diagnostiquées à un âge plus jeune et chez les fumeurs légers ou les non-fumeurs.

BRCA

Les personnes présentant des mutations du gène BRCA associées au cancer du sein peuvent également avoir un risque plus élevé de développer un cancer du poumon. Les mutations BRCA sont héritées selon un modèle autosomique dominant (ce qui signifie qu’un seul parent doit contribuer à la mutation pour augmenter le risque de maladie).

Dépistage et traitement

Les scientifiques ont encore beaucoup à apprendre sur la génétique du cancer du poumon. En conséquence, il n’existe actuellement aucune recommandation concernant le dépistage génétique préventif. (Le dépistage génétique ne doit pas être confondu avec le dépistage du cancer du poumon visant à détecter la maladie avant l’apparition des symptômes.) Cependant, les tests génétiques sont systématiques après le diagnostic du cancer du poumon.

Les tests génétiques améliorent le traitement

Les tests génétiques révèlent la mutation spécifique à l’origine du cancer du poumon de chaque personne. Les informations sur ces changements permettent à votre médecin de prédire la progression de votre cancer du poumon et de trouver un médicament qui cible les altérations génétiques.

Les oncologues combinent souvent une thérapie ciblée (médecine personnalisée) avec des traitements conventionnels comme la chirurgie et la chimiothérapie. Cependant, les médicaments ciblés fonctionnent différemment des autres thérapies contre le cancer du poumon.

Ces médicaments ciblent et tuent les cellules cancéreuses tout en laissant intactes les cellules saines. Ils peuvent inhiber la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins ou cibler des mutations génétiques. Par exemple, si vous avez modifié les gènes KRAS, des médicaments ciblés (inhibiteurs de KRAS) se fixent à la protéine KRAS, l’empêchant de soutenir la croissance des cellules cancéreuses.

Parmi les médicaments ciblés utilisés dans le CPNPC avec mutation EGFR :

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (géfitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Erlotinib
• Vizimpro (dacomitinib)

Parmi les médicaments ciblés utilisés pour le CPNPC avec réarrangement ALK :

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Halcori (crizotinib)
• Zykadia (céritinib)

Espérance de vie du cancer du poumon

L’espérance de vie après un diagnostic de cancer du poumon dépend du type de cancer, de son stade (dans quelle mesure le cancer s’est propagé), de l’âge au moment du diagnostic et de l’état de santé général.

Même si personne ne peut prédire combien de temps vous vivrez, les taux de survie au cancer du poumon peuvent vous donner une estimation générale.

Les taux de survie indiquent le pourcentage de personnes atteintes du même type et du même stade de cancer du poumon qui ont survécu pendant au moins cinq ans.

Lorsque le cancer du poumon non à petites cellules est traité avant qu’il ne se propage, 65 % des personnes survivent cinq ans. Si le cancer se propage à une autre partie du corps, le taux de survie chute à 9 %. Les taux de survie sont nettement inférieurs si vous souffrez d’un cancer du poumon à petites cellules, car il se développe rapidement.

Le taux de survie à cinq ans, tous stades confondus, est de 28 % pour le cancer du poumon non à petites cellules et de 7 % pour le cancer du poumon à petites cellules.

La génétique peut affecter l’espérance de vie

La génétique joue un double rôle dans l’espérance de vie après le développement d’un cancer du poumon. Certaines altérations génétiques héréditaires provoquent un cancer du poumon à petites cellules, plus agressif et plus rapide à propager.

Le même cancer possède également des voies ADN que les spécialistes du cancer peuvent cibler avec un traitement personnalisé. Les mêmes différences génétiques qui provoquent des cancers plus graves peuvent également améliorer la réponse au traitement.

Les cancers provoqués par certaines mutations génétiques sont plus susceptibles de répondre à la chimiothérapie standard. Ils peuvent également rester en rémission plus longtemps que les patients atteints d’un cancer du poumon qui ne présentent pas de modifications génétiques.