Le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) est un type de cancer de la prostate avancé qui continue de croître même si les niveaux de testostérone dans l’organisme sont très faibles. Il n’existe pas de remède contre le CRPC, mais plusieurs traitements sont disponibles pour améliorer la qualité de vie et prolonger la survie (la durée de vie d’une personne).
Des traitements plus récents ont amélioré le pronostic (résultat) du CRPC.Ils comprennent diverses hormonothérapies secondaires, des médicaments ciblés et chimiothérapeutiques, un vaccin contre le cancer et même une substance radioactive qui cible les métastases osseuses (lorsque le CRPC se propage aux os).
Qu’est-ce que le CRPC ?
La prostate est un organe du système reproducteur masculin. Il est enroulé autour de l’urètre, le tube qui transporte l’urine de la vessie vers l’ouverture extérieure du corps.
Le cancer de la prostate survient lorsque des cellules anormales de la prostate se développent rapidement et de manière incontrôlable. La testostérone, un androgène (une hormone sexuelle plus abondante chez les hommes), stimule la survie et le développement des cellules cancéreuses de la prostate.
C’est pourquoi l’hormonothérapie, également appeléethérapie de privation androgénique– est une stratégie de traitement souvent utilisée. La thérapie de privation androgénique abaisse les niveaux de testostérone dans le corps, réduisant ou ralentissant la croissance du cancer de la prostate.
Le traitement de privation androgénique comprend les éléments suivants :
- Unorchidectomie (également appelée castration chirurgicale)se produit lorsque les testicules sont retirés chirurgicalement. Les testicules sont le principal site de production de testostérone dans le corps masculin. Les médicaments sont préférés à la chirurgie dans la plupart des pays, y compris aux États-Unis.
- Agonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) (castration médicale)sont des médicaments qui empêchent les testicules de produire de la testostérone. Ces médicaments comprennent Lupron/Eligard (leuprolide), Camcevi (mésylate de leuprolide), Zoladex (goséréline), et Trelstar (triptoréline).
- Antagonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) (castration médicale)sont des médicaments qui abaissent le taux de testostérone en arrêtant la production dans les testicules. Ces médicaments comprennent Firmagone (dégarélix) et Orgovyx (relugolix).
Au fil du temps, la plupart des cancers de la prostate ne répondent plus au traitement par privation androgénique.C’est à ce stade que le cancer de la prostate est considéré comme résistant à la castration.
Diagnostic du CRPC
Le diagnostic de CRPC est officiellement posé lorsqu’un cancer de la prostate progresse (se développe et se propage), malgré le fait que l’individu suive un traitement de privation androgénique et atteigne un taux de testostérone sanguine inférieur à 50 nanogrammes par décilitre (ng/dL).
Les deux types de CRPC sont :
- Cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (CRPC)signifie que le cancer résistant à la castration ne s’est pas propagé à des sites éloignés. Cependant, on observe une augmentation continue du taux d’antigène prostatique spécifique (PSA), indiquant une progression de la maladie.
- Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)signifie que les cellules cancéreuses se sont propagées via la circulation sanguine ou les ganglions lymphatiques vers d’autres parties du corps, comme les os, les ganglions lymphatiques distants, le foie ou les poumons.
Causes
Le cancer de la prostate peut devenir résistant à la castration pour plusieurs raisons.
Voici quelques-unes de ces raisons :
- Les cellules cancéreuses de la prostate créent un nombre croissant de récepteurs androgènes (protéines qui lient la testostérone) à leur surface, augmentant ainsi leurs chances de se lier à la testostérone.
- Les mutations (modifications de la séquence d’ADN) au sein du gène du récepteur aux androgènes rendent les cellules cancéreuses de la prostate moins sensibles au traitement par privation androgénique.
- Les cellules cancéreuses de la prostate développent des méthodes de croissance alternatives, même avec des niveaux d’androgènes très faibles.
- Les cellules cancéreuses de la prostate produisent leur propre testostérone pour survivre et prospérer.
Le CPRC peut-il être traité ?
Des traitements sont disponibles pour le cancer de la prostate résistant à la castration.Ces traitements ne guérissent pas, mais ils peuvent prolonger l’espérance de vie, réduire les symptômes et/ou améliorer la qualité de vie.
Thérapie hormonale secondaire
Même lorsqu’il est déterminé que le cancer de la prostate est résistant à la castration, une forme secondaire ou complémentaire d’hormonothérapie est généralement tentée. En effet, certaines cellules cancéreuses peuvent encore réagir à de faibles niveaux d’androgènes.
Bloqueurs des récepteurs androgènessont des médicaments hormonaux qui empêchent la testostérone de se lier aux sites des cellules cancéreuses de la prostate.
Les bloqueurs des récepteurs androgènes les plus récents comprennent :
- Erléada (apalutami)
- Nubéqua (darolutamide)
- Xtandi (enzalutamide)
Zytiga (abiratérone), un inhibiteur de la synthèse des androgènes,est une autre hormonothérapie pour le cancer de la prostate.
La plupart des androgènes sont produits dans les testicules, mais ils peuvent également être produits par les glandes surrénales (au-dessus de chaque rein) et par les cellules cancéreuses de la prostate elles-mêmes.
Zytiga bloque l’enzyme CYP17, qui produit des androgènes dans les testicules, les glandes surrénales et les cellules cancéreuses de la prostate.
Chimiothérapie
Agents de chimiothérapietuer les cellules cancéreuses ou ralentir leur croissance. Ces agents ne guérissent pas le CRPC. Pourtant, ils peuvent aider à ralentir le développement du cancer et à améliorer les symptômes, en particulier lorsque le cancer ne répond plus à toutes les formes d’hormonothérapie :
- Docétaxelest un médicament de chimiothérapie le plus couramment utilisé pour traiter le CRPC.
- Jevtana (cabazitaxel)est une autre chimiothérapie utilisée pour traiter le CRPC métastatique préalablement traité par docétaxel.
Lorsqu’ils sont utilisés, les deux médicaments de chimiothérapie ci-dessus sont généralement associés à un stéroïde, comme la prednisone, et administrés par voie intraveineuse (par une veine) dans un centre de perfusion ou un hôpital.
Thérapie ciblée
Inhibiteurs de PARPsont une thérapie ciblée qui « cible » et bloque une protéine dont les cellules cancéreuses de la prostate ont besoin pour réparer l’ADN endommagé. Si les cellules cancéreuses de la prostate ne peuvent pas réparer les dégâts, elles meurent.
Les inhibiteurs de PARP fonctionnent mieux dans les cancers de la prostate présentant des mutations génétiques spécifiques, telles queBRCA1etBRCA2.
Des tests génétiques peuvent être effectués au moyen de biopsies tumorales (en prélevant des échantillons de cellules cancéreuses de la prostate) pour rechercher ces mutations.
Les inhibiteurs de PARP comprennent :
- Lynparza (prise)
- Talzenne (talazoparib)
- Zéjula (niraparib) plus Akeega (abiratérone)
- Rubraca (rucaparib)
Ces médicaments se présentent sous forme de pilules et sont généralement administrés avec un traitement hormonal.
L’un des médicaments,Rubraca, est approuvé pour le CRPC métastatique qui continue de croître malgré un traitement par hormonothérapie secondaire et une chimiothérapie.
Immunothérapie
L’immunothérapie est une forme de traitement plus récente qui consiste à utiliser le système immunitaire d’une personne pour attaquer les cellules cancéreuses. Un type d’immunothérapie contre le cancer de la prostate est un vaccin appeléProvenger (sipuleucel-T).
Le vaccin est fabriqué en laboratoire en mélangeant les globules blancs d’une personne (cellules qui combattent les infections) avec un protéine provenant des cellules cancéreuses de la prostate. Ce mélange unique incite les cellules du système immunitaire d’une personne à combattre et à tuer les cellules cancéreuses.
Une fois le vaccin fabriqué, il est réinjecté dans le sang de la personne par une veine.
Xofigo (Radium 223)
Xofigo (radium 223)est unagent radiothérapeutiqueadministré par voie intraveineuse. Il peut être utilisé pour le CRPC qui s’est propagé (métastasisé) uniquement à l’os, dans le but de réduire les symptômes et de prolonger la vie.
Une fois que le cancer de la prostate s’est propagé aux os, le pronostic est sombre et des symptômes et des complications tels que de graves douleurs osseuses, des fractures (fractures osseuses) et une compression de la moelle épinière peuvent survenir.
Xofigo fonctionne en libérant un rayonnement de particules alpha. Il aime s’accumuler dans les zones osseuses qui présentent un renouvellement accru, qui sont également des sites où se développent des métastases osseuses.
Effets secondaires des traitements
Tous les traitements du CRPC peuvent potentiellement provoquer des effets secondaires. Il est essentiel de discuter soigneusement et réfléchiement de tous les risques et avantages possibles avec votre équipe de soins contre le cancer.
Effets secondaires de la thérapie de privation androgéniquesont liés aux niveaux de testostérone considérablement réduits dans le corps. Ils peuvent inclure :
- Amincissement et affaiblissement des os (ostéoporose)
- Hypertrophie du tissu mammaire (gynécomastie) et sensibilité
- Diminution de la masse musculaire et augmentation de la graisse corporelle
- Fatigue
- Bouffées de chaleur
- libido réduite ou absente
- Faible nombre de globules rouges (anémie)
- Changements d’humeur, comme la dépression
- Rétrécissement des testicules et du pénis
- Difficulté à obtenir une érection (dysfonction érectile)
Effets secondaires des nouveaux bloqueurs des récepteurs androgènespeut inclure :
- Diarrhée
- Vertiges
- Fatigue
- Bouffées de chaleur
- Éruption cutanée
Effets secondaires de l’inhibiteur de la synthèse des androgènes Zytiga (abiratérone)peut inclure :
- Diarrhée
- Rétention d’eau
- Hypertension artérielle
- Bouffées de chaleur
- Douleurs articulaires ou musculaires
- Maux d’estomac
Effets secondaires du docétaxel et cabazitaxelpeut inclure :
- Dommages nerveux
- Réactions allergiques sévères
Les effets secondaires de Inhibiteurs de PARPpeut inclure :
- Toux
- Troubles digestifs, notamment nausées, vomissements, diarrhée, constipation et perte d’appétit
- Fatigue
- Problèmes de foie
- Faible nombre de globules rouges et de plaquettes
- Éruption cutanée
- Difficulté à respirer
Effets secondaires du vaccin Provenger (sipuleucel-T)peut inclure :
- Inconfort du dos et des articulations
- Fatigue
- Fièvre et frissons
- Mal de tête
- Nausée
Effets secondaires du Radium 223peut inclure :
- Diminution des cellules hématopoïétiques
- Diminution des cellules qui combattent les infections
Pronostic
Le cancer de la prostate dépend des androgènes, notamment de la testostérone, pour sa croissance et sa propagation dans tout le corps. Cette caractéristique unique du cancer de la prostate explique pourquoi le traitement par privation hormonale/androgénique constitue souvent une stratégie de traitement initial très efficace.
Lorsque le cancer de la prostate d’une personne évolue vers un état résistant à la castration, la probabilité de mourir d’un cancer de la prostate est plus élevée que de mourir de toute autre cause.
Une recherche publiée en 2021 a révélé que le taux de survie médian des personnes atteintes de CPRC était d’environ 22 mois.
Cette statistique s’améliorera probablement à l’avenir avec l’utilisation plus large de nouveaux traitements CRPC.
Chaperon
Faire face à un diagnostic de cancer de la prostate résistant à la castration peut être difficile à bien des égards : physiquement, mentalement, émotionnellement, financièrement et logistiquement.
Il est essentiel de comprendre que chaque cas de CPRC est unique et que le(s) traitement(s) que vous et votre équipe soignante choisissez dépend de nombreux facteurs, notamment les effets secondaires, les métastases de la maladie et les préférences personnelles.
Alors que vous vivez votre vie avec le CPRC, envisagez ces stratégies pour vous aider à optimiser vos soins et à bien faire face :
- Renseignez-vous sur le CRPC et les différentes thérapies disponibles.
- Demandez à un partenaire ou à un proche de vous aider à prendre et à assister à des rendez-vous médicaux de suivi et à des rendez-vous de surveillance, tels que des prises de sang PSA à intervalles et des tests d’imagerie pour vérifier l’apparition de métastases nouvelles ou qui s’aggravent.
- Parlez ouvertement avec votre professionnel de la santé, notamment de vos préoccupations concernant le bien-être mental ou sexuel ou les symptômes physiques comme la douleur ou la fatigue.
- Contactez votre famille ou vos amis pour obtenir un soutien émotionnel et du réconfort.
- Envisagez de rejoindre un groupe de soutien pour le cancer de la prostate, que ce soit en ligne ou en personne dans votre communauté.
Enfin, faites preuve d’auto-compassion et prenez soin de vous-même. Mangez sainement, dormez suffisamment et prenez le temps de participer à des passe-temps ou à des activités que vous aimez. Créez une routine quotidienne et concentrez votre énergie et vos pensées sur ce que vous pouvez contrôler.
Résumé
Le CRPC est un type de cancer de la prostate avancé qui continue de croître malgré un traitement visant à réduire le taux de testostérone dans le corps, dont les cancers de la prostate ont besoin pour survivre et prospérer.
Le CRPC n’est actuellement pas curable, mais divers traitements sont disponibles pour aider à réduire les symptômes et à prolonger la vie. Par exemple, un nouveau médicament antiandrogène, Zytiga, cible d’autres sites de production de testostérone dans le corps, comme les glandes surrénales et les cellules cancéreuses de la prostate elles-mêmes.
D’autres traitements CRPC comprennent la chimiothérapie (médicaments qui tuent les cellules à division rapide, comme les cellules cancéreuses), les inhibiteurs de PARP (médicaments qui ciblent une protéine spécifique dans les cellules cancéreuses de la prostate) et un vaccin contre le cancer de la prostate qui incite le système immunitaire de l’organisme à attaquer les cellules cancéreuses.
