Calendrier d’apparition du cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)

La plupart des cancers de la prostate finissent par cesser de répondre au traitement par privation androgénique (TAD). À l’heure actuelle, les cancers sont généralement métastatiques, ce qui signifie qu’ils se sont propagés à des parties éloignées du corps.Le temps moyen nécessaire pour que les cas de cancer de la prostate métastatique deviennent « résistants à la castration » est d’environ deux à trois ans.

Le cancer de la prostate dépend de la testostérone (un androgène ou hormone sexuelle primaire chez les hommes) comme « nutriment » pour la croissance. La thérapie par privation androgénique est un pilier du traitement du cancer de la prostate avancé. Il agit pour réduire le cancer de la prostate en réduisant le taux de testostérone dans le corps à des niveaux très bas via des médicaments ou une intervention chirurgicale.

Le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) est un type de cancer de la prostate avancé qui continue de croître malgré la réduction du taux de testostérone due à l’ADT.

Quand la castration hormonale est-elle nécessaire ?

L’hormonothérapie sous forme de traitement par privation androgénique est la pierre angulaire du traitement du cancer avancé de la prostate.

L’ADT prive les cellules cancéreuses de la prostate de testostérone, dont elles ont besoin pour survivre et prospérer. Cela dit, l’ADT ne guérit pas le cancer de la prostate. La majorité des cancers de la prostate finissent par devenir « résistants à la castration », ce qui signifie qu’ils continuent de croître malgré de très faibles niveaux de testostérone dans l’organisme.

La castration par thérapie de privation androgénique peut être réalisée chirurgicalement ou chimiquement, comme suit :

• Castration chirurgicalec’est lorsque les testicules sont retirés chirurgicalement (orchidectomie). Les testicules sont le principal site de production de testostérone.
• Castration chimiqueimplique la prise d’un médicament, soit un agoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH), soit un antagoniste de la LHRH. Ces médicaments altèrent la production de testostérone dans les testicules.

Agonistes et antagonistes de la LHRH
Les agonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH), tels que le Lupron (leuprolide), réduisent la quantité de testostérone produite par les testicules. Les antagonistes de la LHRH, tels que Firmagon (degarelix), empêchent l’hypophyse, située profondément dans le cerveau, de produire de l’hormone lutéinisante, ce qui empêche les testicules de produire de la testostérone.

La castration chimique est une approche plus courante que la chirurgie dans des pays comme les États-Unis.

L’ADT est utilisé pour traiter le cancer de la prostate avancé, tel que :

• Cancer de la prostate localement avancéC’est lorsque le cancer se propage en dehors de sa couche externe vers les tissus environnants, mais pas vers les ganglions lymphatiques ou les sites distaux comme les os.
• Cancer de la prostate métastatiquec’est lorsque le cancer se propage via la circulation sanguine ou les ganglions lymphatiques à d’autres parties du corps, comme les os, le foie, les poumons ou le cerveau.

ADT peut également être utilisé dans les scénarios suivants :

• Cancer de la prostate qui persiste ou récidive (réapparaît) après une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pour l’enlever
• En association avec une radiothérapie pour le cancer local de la prostate qui présente des caractéristiques à haut risque de récidive après le traitement (le cancer local de la prostate signifie que le cancer ne s’est pas propagé en dehors de la couche externe de la prostate)
• Avant la radiothérapie pour réduire le cancer, pour rendre la radiothérapie plus ciblée et plus efficace

Délai moyen jusqu’au CRPC

La plupart des personnes atteintes d’un cancer de la prostate présentent des métastases au moment où elles atteignent l’état de résistance à la castration.

En moyenne, le cancer de la prostate métastatique met environ deux à trois ans à devenir résistant à la castration.

Gardez à l’esprit que la durée moyenne de deux à trois ans est une statistique basée sur des études de recherche. Le moment précis de la progression du CRPC chez un individu dépend de divers facteurs, tels que l’agressivité du cancer au moment du diagnostic.

Le cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) signifie que le cancer de la prostate ne s’est pas propagé à l’extérieur de la prostate.

Le CRPC non métastatique est moins courant que le CRPC métastatique, représentant environ 3 à 8 % du total des cas de cancer de la prostate. Bien qu’il n’y ait pas de métastases, une résistance à la castration est présente, comme l’indique une augmentation spécifique et soutenue des taux d’antigène prostatique spécifique (PSA).

Dans le cas du cancer de la prostate non métastatique, on estime que 10 à 20 % des personnes développeront un CPRC dans les cinq ans suivant le suivi.

Facteurs affectant le temps

Plusieurs facteurs influencent le moment où le cancer de la prostate peut évoluer vers une résistance à la castration.

Par exemple, la présence et l’étendue d’une maladie métastatique jouent un rôle important dans la prédiction d’une progression plus rapide vers le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).

D’autres facteurs qui influencent ou prédisent un délai plus rapide pour devenir CRPC comprennent :

• Taux sanguins d’antigène prostatique spécifique (PSA) plus élevés au moment du diagnostic et pendant le traitement: Le PSA est une protéine produite par les cellules prostatiques saines et cancéreuses. Chez les personnes diagnostiquées avec un cancer de la prostate, cela peut indiquer (entre autres tests/constatations) un signe de progression du cancer, y compris une résistance à la castration.
• Score de Gleason plus élevé au moment du diagnostic: Le score de Gleason est un système utilisé par les pathologistes (médecins spécialisés dans l’étude des tissus corporels) pour décrire l’apparence des cellules cancéreuses de la prostate. Les cellules sont notées sur une échelle de 1 à 5. Les cellules de grade 1 (de bas grade) ressemblent à des cellules de prostate saines, tandis que les cellules de grade 5 (de haut grade) ont un aspect très anormal et ne ressemblent guère à des cellules de prostate saines.
• La présence de mutations génétiques spécifiques (modifications de la séquence d’ADN) dans les cellules cancéreuses de la prostate: Des exemples de telles mutations incluent celles qui amènent les cellules cancéreuses de la prostate à produire un nombre accru de récepteurs androgènes (sites qui se lient à la testostérone) ou celles qui altèrent la réparation de l’ADN lorsque les cellules sont endommagées.

Qu’indique l’heure ?

La progression vers la résistance à la castration est un marqueur de mauvais pronostic (prédiction de l’issue) et, par conséquent, d’une baisse des taux de survie, c’est-à-dire de la durée de vie d’une personne.

Une fois que le cancer de la prostate passe à un état résistant à la castration, les chances d’une personne de mourir d’un cancer de la prostate sont plus élevées que de mourir de toute autre cause.

Plus précisément, le taux de survie médian des patients atteints de CPRCm est d’environ 22 mois.

Les facteurs qui contribuent en outre à la probabilité de mourir après avoir développé un CRPC comprennent un taux de PSA plus élevé au moment du diagnostic de CRPC et un temps de doublement du PSA plus court (le temps nécessaire pour que le taux de PSA de la personne double).

Traitements et problèmes de soins

Plusieurs nouveaux traitements sont disponibles pour le cancer de la prostate résistant à la castration. Bien que ces thérapies ne puissent pas guérir le cancer, elles peuvent aider à atténuer les symptômes désagréables et à prolonger la survie.

Un résumé de ces traitements comprend :

• Zytiga (abiratérone)bloque l’enzyme qui produit les androgènes dans les testicules ainsi que d’autres sites producteurs de testostérone comme les glandes surrénales (qui se trouvent au-dessus des reins) et les cellules cancéreuses de la prostate elles-mêmes.
• Médicaments de chimiothérapie, à savoirDocétaxel ou Jevtana (cabazitaxel), tuent les cellules cancéreuses de la prostate ou ralentissent leur croissance.
• Inhibiteurs de PARPtravailler dans les cancers de la prostate présentant des mutations spécifiques d’un déficit de réparation de l’ADN. Ces médicaments, comme Lynparza (olaparib) ou Talzenna (talazoparib), inhiber une protéine dont les cellules ont besoin pour réparer l’ADN endommagé, conduisant à la mort cellulaire.
• UNvaccin contre le cancerappelé Provenge (sipuleucel-T)utilise les cellules du système immunitaire d’une personne pour cibler et éliminer les cellules cancéreuses de la prostate.
• Xofigo (radium 223) est un agent radiothérapeutiqueutilisé pour traiter le CRPC qui s’est propagé uniquement aux os.
• Pluvicto (lutetium Lu 177 vivivotide tétraxétan)cible l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), une protéine présente sur la plupart des cellules cancéreuses de la prostate, et délivre un rayonnement aux cellules cancéreuses pour les tuer.

Avec votre équipe de soins contre le cancer, vous élaborerez un plan de traitement qui tient compte de plusieurs facteurs, notamment les effets secondaires potentiels et votre état de santé général.Les tests d’imagerie vérifient la présence de métastases et les tests sanguins de PSA surveillent la progression du traitement.