L’anémie Diamond-Blackfan (DBA) est une maladie sanguine rare qui entraîne un manque de globules rouges sains (anémie). Les globules rouges apportent de l’oxygène aux tissus et organes de votre corps, ce qui est vital pour la survie des cellules. Dans le cas du DBA, la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de globules rouges sains pour répondre aux besoins de l’organisme.
Un changement génétique provoque généralement un DBA. Un peu moins de la moitié du temps, ce changement est hérité d’un seul parent. Dans d’autres cas, il s’agit d’une mutation sporadique qui apparaît d’abord chez la personne concernée.
Le DBA est généralement diagnostiqué dès la petite enfance, au cours des premiers mois de la vie. Elle touche 5 à 7 naissances sur 1 million.Environ 30 personnes naissent avec DBA chaque année aux États-Unis et 5 000 dans le monde.
Les changements génétiques qui conduisent au DBA provoquent également d’autres effets physiques sur diverses parties et systèmes du corps, notamment un risque accru de certains cancers. La DBA est également connue sous le nom d’aplasie congénitale pure des globules rouges, de syndrome d’Aase, d’érythrogenèse imparfaite, d’anémie hypoplasique congénitale ou d’érythroblastopénie héréditaire.
Cet article couvrira l’espérance de vie, les signes, les symptômes, les traitements et les remèdes de l’anémie Diamond-Blackfan, ainsi que les effets physiques de la maladie et de ses traitements.
Quelles sont les causes de l’anémie Diamond-Blackfan ?
Les mécanismes spécifiques à l’origine de l’anémie Diamond-Blackfan font toujours l’objet de recherches. En général, les modifications génétiques des protéines qui codent pour les cellules de l’organismeribosomesLes usines de production de protéines des cellules entraînent un dysfonctionnement de la moelle osseuse du corps.
Les recherches suggèrent que lorsqu’il n’y a pas suffisamment de ribosomes ou que ceux-ci ne fonctionnent pas correctement, ils entraînent l’autodestruction des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse. La moelle osseuse ne produit pas suffisamment de globules rouges, qui transportent l’oxygène vers les tissus du corps, provoquant ainsi l’anémie.
Dans la plupart des cas de DBA (environ 80 à 85 %), la modification concerne l’un des nombreux gènes connus.Plus précisément, 25 % sont des modifications du gène RPS19. 25 à 35 % supplémentaires sont des modifications des gènes RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS24 ou RPS26.
D’autres présentent des modifications génétiques rares dans les protéines associées aux ribosomes. Environ 10 à 15 % des personnes diagnostiquées avec DBA ne présentent pas de modification génétique spécifique susceptible d’être à l’origine du trouble.
Symptômes du DBA
Les symptômes de l’anémie Diamond-Blackfan varient d’une personne à l’autre. Même au sein de familles présentant le même changement génétique, certaines personnes peuvent présenter des symptômes légers tandis que d’autres sont plus graves.
Une forme légère de DBA peut signifier une anémie légère ou inexistante, avec seulement de légers changements dans les globules rouges ou quelques changements physiques mineurs. Une forme grave de DBA peut provoquer une anémie incontrôlable et être mortelle.Les symptômes graves nécessitent des soins médicaux immédiats et continus, alors que les symptômes légers peuvent ne pas l’être.
Le signe le plus évident du DBA est l’anémie. Les symptômes de l’anémie comprennent :
- Fatigue
- Faiblesse
- Un aspect pâle
- Battement de coeur rapide
- Irritabilité
- Manque d’appétit
Environ la moitié des personnes atteintes de DBA présentent ces différences physiques, qui peuvent être légères ou plus évidentes. Bon nombre de ces différences physiques sont présentes à la naissance.Ils comprennent :
- Caractéristiques faciales uniques comprenant des yeux écartés, des paupières tombantes, un pont nasal large et plat, de petites oreilles basses, une petite mâchoire inférieure, une fente palatine ou une fente labiale
- Problèmes oculaires comprenant des cataractes (opacification du cristallin), une augmentation de la pression oculaire (glaucome) ou des yeux louches
- Une petite tête avec une racine des cheveux basse et un cou court et palmé
- Omoplates plus petites et plus hautes que d’habitude
- Pouces malformés ou absents
- Croissance lente, conduisant à une petite taille, ce qui est plus évident car ils grandissent chez 30 % des personnes atteintes de DBA
- Anomalies rénales
- Problèmes cardiaques
- Modifications du tractus urogénital : l’ouverture de l’urètre peut se trouver sous le pénis.
Comment le DBA est-il diagnostiqué ?
Environ 90 % des personnes atteintes d’anémie Diamond-Blackfan sont diagnostiquées au cours de la première année de vie, généralement vers l’âge de 4 mois.
Le processus commence généralement lorsque l’enfant ne parvient pas à se développer et est très pâle. L’anémie est diagnostiquée, puis les prestataires de soins commencent à rechercher une cause. Pour diagnostiquer le DBA, les prestataires de soins effectueront divers tests. Ceux-ci incluent :
- Tests de formule sanguine complète (CBC) pour évaluer les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes dans un échantillon de sang et mesurer le volume corpusculaire moyen (MCV, la taille moyenne des globules rouges), qui est généralement élevé en DBA.
- Tests sanguins de numération des réticulocytes pour compter le nombre de globules rouges immatures ou jeunes dans un échantillon
- Adénosine désaminase érythrocytaire(eADA), qui est élevé chez 80 à 85 % des personnes atteintes de DBA
- Tests génétiques pour trouver un changement génétique lié au DBA
Quelles sont les complications du DBA ?
Les complications de l’anémie Diamond-Blackfan comprennent un risque accru de cancer et de troubles sanguins ainsi que des implications sur la fertilité.
Un dysfonctionnement de la moelle osseuse dans le DBA peut provoquer un trouble dans lequel les cellules sanguines immatures ne parviennent pas à se développer en cellules sanguines saines et matures.C’est ce qu’on appelle le syndrome myélodysplasique et est considéré comme préleucémique car il peut conduire au cancer des globules blancs.
Cela expose les personnes atteintes de DBA à un risque accru de développer une leucémie myéloïde aiguë (LMA).Ils courent également un risque plus élevé d’autres cancers à un jeune âge. Il s’agit notamment du cancer des os (ostéosarcome), du cancer du côlon et des cancers du système urogénital féminin.Environ 13,7 % des personnes atteintes de DBA contractent un cancer avant l’âge de 45 ans.
En plus des cancers, les femmes atteintes de DBA peuvent avoir une puberté retardée, des cycles menstruels irréguliers, une diminution de la fertilité et un risque élevé de fausse couche.(Notez que les termes de sexe ou de genre provenant des sources citées sont utilisés.)
Le DBA est-il une maladie mortelle ?
Oui, DBA peut être mortel. Il existe également des complications liées à ce trouble, comme le cancer, qui peuvent être mortelles. Les complications et les effets secondaires du traitement, notamment la surcharge en fer, sont des causes fréquentes de décès chez les personnes atteintes de DBA.
Les causes de décès des personnes atteintes de DBA comprennent :
- Infections dues à un système immunitaire affaibli
- Complications liées à une ligne ou à un port de cathéter central inséré en périphérie (PICC) utilisé pour les transfusions
- Surcharge de fer due aux transfusions sanguines
- Complications de la greffe de cellules souches
- Cancer
- Hydrops fetalis, une complication qui arrive aux bébés nés gravement anémiques
- Anémie aplasique, un faible nombre de cellules sanguines, y compris les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes
Existe-t-il un remède contre le DBA ?
Une greffe de cellules souches hématopoïétiques peut guérir l’anémie Diamond-Blackfan. Mais cela s’accompagne d’une multitude de problèmes et de complications qui peuvent être fatales, et il existe toujours une possibilité de récidive spontanée de l’anémie après la greffe.
Les meilleurs candidats aux greffes de cellules souches sont ceux qui ne réagissent pas bien aux traitements actuels et qui dépendent des transfusions de globules rouges. Cependant, ces transfusions surchargent leur système en fer, ce qui peut entraîner de pires résultats.
Les personnes qui réussissent le mieux avec les greffes de cellules souches sont les enfants de moins de 10 ans. Des études ont montré qu’ils ont une survie à cinq ans de 86,6 %.
Les complications liées aux greffes de cellules souches sont l’une des principales causes de décès des personnes atteintes de DBA. Les personnes atteintes de DBA qui reçoivent une greffe de cellules souches courent le risque de :
- Maladie grave du greffon contre l’hôte, dans laquelle les cellules du donneur lancent une attaque immunitaire sur le receveur
- Infections
- Problèmes de fertilité
- Cancer
Autres traitements DBA
Outre la greffe de cellules souches, il existe deux manières principales de traiter le DBA.
La première et la meilleure option de traitement est les glucocorticoïdes, par exemple la prednisone.Ce traitement améliore l’anémie chez environ 80 % des personnes atteintes de DBA.Ces médicaments sont souvent démarrés à forte dose pendant environ quatre semaines, puis réduits progressivement jusqu’à la dose active la plus faible possible afin de réduire les effets secondaires.
Si les glucocorticoïdes ne fonctionnent pas, doivent être administrés à un niveau trop élevé ou si les effets secondaires sont ingérables, la meilleure option de traitement consiste à recevoir une transfusion régulière de globules rouges toutes les trois à cinq semaines.Une fois l’anémie résolue, l’intervalle des transfusions continues est déterminé en fonction de la croissance de la personne, du développement cérébral et de son état de santé.
Les personnes peuvent également recevoir des transfusions de globules rouges si elles sont éligibles à une greffe de cellules souches mais n’ont pas encore trouvé de donneur, ou si elles ont besoin d’une pause dans les glucocorticoïdes en raison d’effets secondaires. Les transfusions de globules rouges peuvent être associées à de faibles doses de glucocorticoïdes.
Effets secondaires du traitement DBA
Les glucocorticoïdes et les transfusions de globules rouges entraînent des effets secondaires importants et des complications à long terme.
Effets secondaires des glucocorticoïdes
Lorsque les gens prennent des glucocorticoïdes pendant une longue période, ils peuvent souvent avoir des complications et des effets secondaires. Ceux-ci incluent :
- Cataractes qui obscurcissent les yeux ou augmentent la pression oculaire (glaucome)
- L’ostéoporose, qui affaiblit les os et peut conduire à une nécrose avasculaire, dans laquelle le tissu osseux meurt
- À risque élevé d’infections, y compris de pneumonie (infection pulmonaire)
- Une croissance encore freinée
- Maladie d’Addison, ou manque de certaines hormones stéroïdes
- Le diabète, qui est la perturbation du taux normal de sucre dans le sang
- Puberté retardée et progression pubertaire altérée
- Prise de poids
- Hypertension artérielle
- Ulcères d’estomac et intestinaux
Effets secondaires de la transfusion sanguine
Des transfusions prolongées de globules rouges peuvent entraîner une accumulation de fer dans l’organisme. Une surcharge en fer dans le cœur, le foie et les organes endocriniens peut entraîner :
- Rythmes cardiaques anormaux
- Insuffisance cardiaque congestive
- Cicatrices du foie
- Diabète
- Une glande thyroïde sous-active
- Problèmes menstruels et troubles des testicules
La surcharge en fer associée aux transfusions est l’une des principales causes de décès chez les personnes atteintes de DBA.Les personnes dépendantes des transfusions nécessitent un traitement chélateur du fer toutes les 10 à 12 transfusions pour éviter la toxicité ferreuse.
DBA et les enfants
Environ 90 % des diagnostics de DBA sont posés chez des bébés au cours de leur première année de vie. Les nourrissons diagnostiqués avec DBA reçoivent d’abord des transfusions de globules rouges jusqu’à l’âge de 1 an. Les prestataires de soins de santé testent ensuite les glucocorticoïdes pour déterminer dans quelle mesure ils préviennent l’anémie.
Étant donné que toutes ces options de traitement entraînent des complications et des effets secondaires, la meilleure chose que vous puissiez faire pour votre enfant est de les défendre. Discutez avec leur fournisseur de soins de santé s’ils ont des difficultés avec le processus ou des effets secondaires. Renseignez-vous sur les essais cliniques ou d’autres options de traitement.
Les enfants de moins de 10 ans obtiennent les meilleurs résultats en matière de greffe de cellules souches, alors discutez de cette option avec votre professionnel de la santé si votre enfant est dépendant des transfusions.
Pouvez-vous réduire le risque de transmettre le DBA à vos enfants ?
La plupart des cas de DBA sont dus à des modifications génétiques spécifiques. Ces changements génétiques peuvent être transmis de parent à enfant. Si le génome d’une personne ne comporte qu’un seul gène altéré, cela suffit à provoquer la maladie. Dans environ 45 % des cas, la personne atteinte de DBA a hérité de la mutation d’un parent, tandis que dans d’autres cas, le changement s’est produit d’abord chez la personne affectée et n’a pas été hérité.
Si vous êtes porteur de l’une des mutations génétiques majeures à l’origine du DBA, le risque de transmettre la maladie à votre enfant est de 50 %. Si vous souffrez de DBA et que la mutation a été identifiée comme étant la cause, vous pouvez consulter un spécialiste de la fertilité pour obtenir des informations sur la façon de concevoir un enfant sans la mutation en utilisant des tests génétiques préimplantatoires.
Si vous avez déjà conçu un enfant, soit il est porteur de la mutation, soit il ne l’est pas. Les tests génétiques prénatals peuvent vous dire si le fœtus est porteur de la mutation.
Combien de temps pouvez-vous vivre avec DBA ?
Il est intéressant de noter que le DBA peut entrer en rémission (s’améliorer) spontanément. Mais cela peut aussi revenir à tout moment.
De nombreuses personnes atteintes de DBA peuvent vivre longtemps et pleinement, en fonction de la gravité de leur cas et de la réponse aux traitements et aux effets secondaires. Environ 75 % des personnes atteintes de DBA survivent jusqu’à 50 ans. À 30 ans, environ 13 % des personnes atteintes de DBA seront décédées. À 45 ans, 23 % seront décédés des suites de complications liées à l’ACD ou aux traitements.
Comment prendre soin de vous avec DBA
Si vous avez un DBA, vous aurez probablement une équipe de prestataires de soins de santé qui suivra votre santé. Vous recevrez des CBC plusieurs fois par an.
Si quelque chose change, vous aurez besoin d’un test de moelle osseuse pour vérifier l’état de vos cellules productrices de sang. Ces tests vérifieront les modifications génétiques qui pourraient indiquer que vous développez un syndrome myélodysplasique ou une leucémie.
Si vous prenez des glucocorticoïdes, vos professionnels de la santé surveilleront votre tension artérielle et votre croissance (chez les enfants). Les personnes qui reçoivent régulièrement des transfusions auront un endocrinologue qui surveillera leur taux de fer.
Vivre avec DBA n’est pas facile. Cela peut vous aider à maintenir votre niveau de stress à un faible niveau, à adopter des habitudes saines et à trouver du soutien localement ou via des groupes en ligne pour les personnes atteintes de DBA ou de maladies rares. Parlez à un conseiller en génétique de votre risque de transmettre votre maladie.
Que vous preniez des glucocorticoïdes ou non, évitez de contracter une infection : lavez-vous les mains régulièrement, portez un masque et éloignez-vous des grands rassemblements et des personnes malades.
À mesure que vous vieillissez, discutez avec votre médecin du moment où vous devriez commencer à subir des tests de dépistage du cancer.
Résumé
L’anémie Diamond-Blackfan (DBA) est une maladie sanguine rare. Cela provoque un manque de globules rouges, appelé anémie. Les changements génétiques en sont généralement la cause. Ces changements entraînent également des modifications physiques et un risque accru de certains cancers.
Les symptômes du DBA peuvent varier de légers à graves. Ils peuvent inclure de la fatigue, de la faiblesse, une apparence pâle, un rythme cardiaque rapide, de l’irritabilité et un manque d’appétit. Les différences physiques des DBA incluent les traits du visage, les problèmes oculaires et les anomalies du développement.
Les tests utilisés pour diagnostiquer le DBA comprennent des analyses de sang et de moelle osseuse ainsi que des tests génétiques. Le trouble peut mettre la vie en danger. Les complications comprennent le cancer, les infections et la surcharge en fer due aux transfusions sanguines.
La greffe de cellules souches peut guérir le DBA, mais elle comporte des risques importants. D’autres options de traitement incluent les glucocorticoïdes et les transfusions régulières de globules rouges. Les deux traitements entraînent des effets secondaires et des complications à long terme.
Vivre avec le DBA nécessite un suivi médical régulier. L’espérance de vie des personnes atteintes de DBA varie. De nombreuses personnes atteintes de DBA vivent longtemps et toute une vie.
