Tout ce que vous devez savoir sur C3G et IC-MPGN

C3G (Complément 3Glomérulopathie) et IC-MPGN (Complexe ImmunitaireGlomérulonéphrite membranoproliférative) sont des maladies rénales rares qui présentent des symptômes et une progression similaires. Bien que ces maladies présentent de nombreux traits communs, elles sont reconnues comme des troubles distincts en raison de causes et de mécanismes sous-jacents différents.

Accédez aux points clés à retenir.

Que sont C3G et IC-MPGN ?

C3G et IC-MPGN sont deux types de glomérulonéphrite membranoproliférative, un trouble rénal impliquant une inflammation et des lésions des glomérules (petits vaisseaux sanguins qui agissent comme principales unités de filtrage des reins). Les glomérules éliminent les déchets et les toxines du sang.

C3G et IC-MPGN sont déclenchés par une réponse immunitaire anormale qui provoque l’accumulation de dépôts d’anticorps dans les glomérules. Auparavant, les deux troubles étaient classés comme glomérulonéphrite membranoproliférative (MPGN), en particulier les types 1, 2 et 3. Cependant, ils sont désormais classés en deux entités distinctes.

C3G et IC-MPGN présentent tous deux un risque élevé d’évolution vers une insuffisance rénale. Jusqu’à 35 % des personnes touchées par l’une ou l’autre maladie développent une insuffisance rénale dans les 10 ans suivant le diagnostic.

Quelles sont les causes du C3G et de l’IC-MPGN ?

C3G

Dans C3G, C3 fait référence à la protéine complémentaire C3, qui se développe sans régulation dans cette maladie. Cette surproduction de C3G peut survenir pour l’une des raisons suivantes :

• Changements génétiques: Des mutations aléatoires ou des changements génétiques peuvent endommager les protéines du complément qui régulent ce système. Cela provoque une surproduction de C3, qui se décompose et reste coincée dans les reins.
• Autoanticorps: Un système du complément hyperactif peut également survenir à la suite d’auto-anticorps (immunoglobulines (Ig) anormales qui confondent le tissu de votre rein avec un tissu étranger. Ces anticorps anormaux déclenchent une hyperactivité.

IC-MPGN

Le dysfonctionnement du système du complément qui se produit dans l’IC-MPGN est lié aux dépôts d’Ig et de C3 ensemble dans le tissu rénal. Elle est souvent associée à d’autres maladies, telles que :

• Maladies auto-immunes comme le lupus systémiqueérythémateuxou polyarthrite rhumatoïde (PR)
• Infections chroniques telles que l’hépatite B ou l’hépatite C
• Troubles héréditaires
• Maladies par dépôt d’immunoglobulines monoclonales

Dans de rares cas, il n’existe aucune cause identifiable d’IC-MPGM. Cette condition est appelée IC-MPGN idiopathique ou primaire.

Quels sont les symptômes courants ?

Les symptômes du C3G et de l’IC-MPGN varient considérablement selon les individus. Dans de nombreux cas, les premiers symptômes sont indolores et se développent à mesure que les lésions rénales s’aggravent.

Le C3G et l’IC-MPGN endommagent la capacité de vos reins à éliminer les déchets, à équilibrer les fluides corporels et à réguler la pression artérielle. Les symptômes peuvent inclure :

• Hématurie(sang dans les urines)
• Protéinurie (excès de protéines dans l’urine)
• Œdème (gonflement) dans les jambes, les chevilles ou autour des yeux
• Drusen (petits dépôts jaunes dans votre rétine)
• Hypertension (pression artérielle élevée)
• Difficulté à se concentrer et fatigue
• Oligurie (moins de production d’urine que la normale)
• Lipodystrophie partielle acquise (répartition anormale de la graisse sous la peau)
• Nausées et vomissements
• Déminéralisation osseuse due à une synthèse réduite de vitamine D
• Croissance altérée
• Taux de cholestérol élevé

Comment les C3G et IC-MPGN sont-ils diagnostiqués ?

Les premiers symptômes du C3G et de l’IC-MPGN sont souvent négligés. Il n’est pas rare d’obtenir un diagnostic lorsque du sang et/ou des protéines sont détectés lors d’un test d’urine de routine.

Lorsque C3G et IC-MPGN sont suspectés, les tests suivants sont utilisés pour établir un diagnostic définitif :

• Biopsie rénale: Il s’agit de prélever un échantillon de tissu rénal pour examen au microscope. Il est considéré comme la référence en matière de diagnostic du C3G et de l’IC-MPGN.
• Immunofluorescence: Ce type spécialisé de microscopie utilise un microscope optique pour vérifier le tissu rénal biopsié afin de détecter l’accumulation de fragments C3 et de dépôts d’immunoglobulines.

Les tests de diagnostic suivants peuvent également être utilisés pour déterminer la fonction rénale et définir le stade ou la progression de la maladie rénale :

• Analyse d’urine :Un test d’urine détecte et mesure les taux de protéines et de sang dans votre urine.
• Formule sanguine complète (CBC): Un CBC mesure les niveaux de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe): Ce test sanguin mesure dans quelle mesure vos reins filtrent les déchets de votre sang.
• Bilan du complément C3, y compris des tests génétiques: Ce test sanguin évalue le système du complément de votre corps. Les tests génétiques aident à identifier les mutations ou anomalies sous-jacentes dans les gènes.
• Mesure des taux sériques de créatinine et de cystatine C: Ces analyses de sang identifient d’éventuelles complications secondaires d’une maladie rénale chronique.

Options de traitement

Les options actuelles pour gérer le C3G et l’IC-MPGN comprennent des traitements approuvés par la FDA et un traitement de soutien pour ralentir les lésions rénales :

• Corticostéroïdes et médicaments immunosuppresseurs: Un corticostéroïde, comme la prednisone, utilisé avec un immunosuppresseur, tel que le mycophénolate mofétil (MMF), peut régler un système du complément hyperactif.
• Angiotensine-les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (inhibiteurs de l’ECA) et les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine (ARA): Ces médicaments contre l’hypertension aident à contrôler la tension artérielle et à minimiser la perte de protéines pour protéger vos reins.
• Inhibiteurs du complément : Ces médicaments agissent en se liant au C3 et à d’autres compléments qui régulent le C3, réduisant ainsi sa production. Les inhibiteurs du complément approuvés par la FDA comprennent Fabhalta (iptacopan) et Empaveli (pegcetacoplan).
• Changements alimentaires: La gestion de la consommation de sel, le contrôle de la consommation de protéines et la réduction du cholestérol peuvent aider à réduire le fardeau de la maladie sur les reins endommagés, à diminuer l’œdème et à contrôler la tension artérielle.
• Agents hypolipidémiants: Ces médicaments, qui comprennent les statines, peuvent normaliser les taux de cholestérol total, de LDL et de triglycérides.
• Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2): Ces médicaments peuvent aider à réduire la protéinurie et à normaliser la glycémie.
• Dialyse rénale: Ce traitement remplace la fonction rénale normale en éliminant les déchets et l’excès de liquide de votre sang.
• Greffe du rein: Même si cela remplace un organe endommagé, cela ne guérit pas la cause sous-jacente de la maladie. L’incidence de récidive C3G ou IC-MPGN dans le nouvel organe est élevée.

Même avec des soins, environ 50 % des personnes atteintes de C3G ou d’IC-MPGN ont besoin d’une dialyse rénale et/ou d’une transplantation rénale dans les 10 premières années suivant l’apparition de la maladie.

Points clés à retenir

• La détection de signes de protéines ou de sang dans votre urine peut aider à la détection précoce du C3G et de l’IC-MPGN.
• Le respect d’un plan de traitement surveillé est essentiel car le risque de progression vers des lésions rénales est élevé pour les deux maladies.
• Bien que le C3G et l’IC-MPGN soient incurables, des soins de soutien peuvent aider à gérer les symptômes et à ralentir les lésions rénales.