Posologie du méthotrexate : utilisations, rappels, effets secondaires

Le méthotrexate est un médicament d’ordonnance courant pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, d’autres types d’arthrite inflammatoire et de maladies auto-immunes, de plusieurs types de cancer, etc. La posologie du méthotrexate est différente de celle des autres médicaments dans la mesure où vous ne la prenez qu’une fois par semaine.

Cela peut prêter à confusion, surtout si votre médecin ou votre pharmacien ne vous l’a pas expliqué. Il n’est pas rare qu’une personne fasse une overdose de méthotrexate parce qu’elle en prend tous les jours.Une trop grande quantité de méthotrexate peut provoquer des effets toxiques graves, notamment une toxicité hépatique.Ne prenez jamais plus que ce qui est prescrit et ne modifiez jamais le schéma posologique par vous-même.

Cet article passe en revue les utilisations du méthotrexate et ses doses, ainsi que les effets secondaires et les avertissements dont vous devez être conscient avec ce médicament.

Posologie du méthotrexate pour les maladies auto-immunes

Le méthotrexate est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour certains types d’arthrite auto-immune et d’autres maladies auto-immunes. Il est utilisé hors AMM (sans approbation de la FDA) pour plusieurs autres maladies de cette catégorie.

Dans les maladies auto-immunes, votre système immunitaire attaque par erreur les cellules saines de votre corps comme s’il s’agissait d’un virus ou d’une bactérie. Le méthotrexate calme le système immunitaire et atténue l’attaque.

Polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) implique une activité auto-immune contre la muqueuse de vos articulations (la synoviale). Il frappe généralement les mains, les poignets et les genoux, mais peut cibler n’importe quelle articulation.

Certaines personnes atteintes de PR développent une maladie systémique, ce qui signifie que le système immunitaire cible des organes ou des systèmes dans tout le corps. Les cibles courantes sont les yeux, le cœur et les poumons.

La forme orale (comprimé) du méthotrexate est généralement prescrite pour la PR. La forme injectable peut être utilisée si vous avez des difficultés à avaler les comprimés.

La dose hebdomadaire suggérée pour l’adulte de méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde est la suivante :

• Une dose initiale de 7,5 milligrammes (mg) prise en une seule fois, sous forme de pilule ou injectable
• OU trois doses de 2,5 mg prises toutes les 12 heures sur une période de 36 heures

Si la dose initiale ne soulage pas suffisamment vos symptômes, votre médecin peut l’augmenter progressivement, généralement jusqu’à une dose hebdomadaire de 20 mg.

Certaines études ont suggéré que la posologie optimale se situe entre 25 mg et 30 mg,mais cela augmente le risque d’aplasie médullaire et d’autres effets secondaires graves.

Maladie psoriasique

La maladie psoriasique comprend le psoriasis en plaques et le rhumatisme psoriasique. Le méthotrexate est utilisé pour ces deux affections.

Psoriasis en plaques

Le psoriasis en plaques, également appelé psoriasis, est une maladie auto-immune qui accélère la croissance de nouvelles cellules cutanées. De nouvelles cellules se forment avant que les anciennes ne se détachent, elles « s’accumulent » donc à la surface. Le résultat est des plaques épaisses et squameuses qui peuvent démanger ou être très douloureuses.

La posologie de méthotrexate pour adultes une fois par semaine pour le psoriasis est la suivante :

• Entre 10 mg et 25 mg (pilule ou formes injectables)
• Un maximum de 25 mg ou 30 mg, selon la marque spécifique

Psoriasis sur différents tons de peau
Le psoriasis sur une peau plus foncée peut être brun foncé ou violet avec des écailles de gris. Sur peau claire, elle est généralement rouge avec des écailles blanches ou argentées.

Arthrite psoriasique

Le rhumatisme psoriasique (RP) implique à la fois le psoriasis et les douleurs articulaires.Le méthotrexate est administré hors AMM pour le PsA.

La dose hebdomadaire pour adultes de pilule ou de méthotrexate injectable pour le RP est :

• Une dose initiale de 7,5 mg
• Une dose d’entretien typique de 15 mg
• Une dose maximale de 25 mg, si nécessaire

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

L’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIP) est un type d’arthrite infantile impliquant cinq articulations ou plus. (« Polyarticulaire » signifie « de nombreuses articulations ».)

Les prestataires de soins de santé calculent la posologie pédiatrique du méthotrexate en fonction du poids corporel de l’enfant. La formule pour la dose hebdomadaire (pilules ou injections) est :

• Une dose initiale de 10 mg par mètre carré (m²)
• Une dose standard de 15 mg par m²

Il n’a pas été démontré que des doses plus élevées fonctionnent mieux, c’est pourquoi les doses pédiatriques sont généralement maintenues dans cette plage.

Lupus érythémateux systémique

Dans le lupus érythémateux disséminé (LED ou lupus), le système immunitaire attaque non seulement divers tissus autour du corps, mais la réponse inflammatoire est également hors de contrôle. Les cibles communes comprennent :

• Peau
• Articulations
• Rognons
• Cœur

Le méthotrexate est prescrit hors AMM pour le LED. La posologie hebdomadaire dépend du fait qu’elle soit administrée sous forme de pilule ou d’injection.

Pour les pilules, les directives posologiques indiquent :

• Une dose initiale de 7,5 mg
• Augmentations mensuelles de 2,5 mg
• Posologie maximale de 20 mg

Pour les injections de méthotrexate, c’est :

• Une dose initiale de 5 mg ou 10 mg
• Augmentations de 5 mg ou 10 mg
• Posologie maximale de 50 mg

La plupart des personnes atteintes de lupus réagissent bien aux doses injectées comprises entre 7,5 mg et 20 mg.

Posologie du lupus pédiatrique

Pour les enfants atteints de lupus, la pilule peut être administrée à des doses hebdomadaires de :

• Entre 5 mg et 10 mg

Peu d’études ont testé le méthotrexate pour le lupus infantile, de sorte que la posologie maximale sûre n’a pas été établie. Dans une étude, 80 % des enfants ont répondu à la dose de 5 mg ou 10 mg.

La maladie de Crohn

Les pilules et les injections de méthotrexate sont utilisées hors AMM pour traiter la maladie de Crohn, qui provoque une inflammation du tube digestif. Il s’agit d’une maladie qui comporte généralement des poussées (périodes de symptômes intenses) et des rémissions (périodes de symptômes moindres ou absents).

La maladie de Crohn provoque le plus souvent des douleurs et d’autres symptômes dans l’intestin grêle et la première partie du gros intestin. Mais cela peut affecter n’importe quelle partie du système digestif.

Pour la maladie de Crohn, le méthotrexate est généralement utilisé en plus d’autres médicaments. Pour la forme pilule, la posologie hebdomadaire pour la maladie de Crohn est de :

• Entre 12,5 mg et 15 mg
• Posologie maximale de 25 mg

Pour les injections de méthotrexate, la posologie hebdomadaire varie en fonction de l’activité de la maladie :

• Pour la maladie de Crohn active, c’est 25 mg
• Pour aider à maintenir la rémission, c’est 15 mg

Les injections sont généralement préférées pour les personnes dont la maladie de Crohn interfère avec l’absorption dans l’intestin grêle.

Posologie du méthotrexate pour d’autres utilisations

Le méthotrexate était un médicament anticancéreux avant d’être approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Il est également utilisé pour traiter les grossesses extra-utérines. Ces deux utilisations découlent de la capacité du méthotrexate à empêcher la croissance de certaines cellules.

La posologie utilisée pour la polyarthrite rhumatoïde et d’autres maladies inflammatoires est faible par rapport à celle utilisée pour le cancer et la grossesse extra-utérine. Les pilules que vous gérez à la maison sont moins susceptibles d’être utilisées à ces fins que les injections ou les perfusions administrées par le personnel médical.

Leucémie lymphoïde aiguë

La leucémie lymphoïde aiguë (LAL) est un cancer du sang. Il provoque une prolifération rapide de globules blancs immatures appelés lymphocytes. Après avoir commencé dans la moelle osseuse, il envahit rapidement la circulation sanguine et éventuellement d’autres organes et systèmes.

Pour TOUS, la posologie du méthotrexate est basée sur le poids. Cela fait partie d’un régime de chimiothérapie impliquant plusieurs médicaments. Il peut être administré par injection intramusculaire ou, surtout pour des doses plus élevées, par voie intraveineuse (IV).

La posologie des injections intramusculaires est la même pour les enfants et les adultes :

• Une dose initiale comprise entre 20 mg par m² et 30 mg par m²
• La posologie est ensuite ajustée en fonction de l’état pathologique et de nombreux autres facteurs.

Le méthotrexate IV pour LAL est administré par un professionnel de la santé dans un établissement médical. Le calendrier et la posologie dépendent de l’état pathologique et de nombreux autres facteurs. Il peut être administré plus ou moins fréquemment qu’une fois par semaine.

La posologie IV peut varier de :

• Entre 10 mg par m² et 5 000 mg par m²

Traitement d’entretien

Une fois le cancer en rémission, des pilules, des injections ou des perfusions IV de méthotrexate peuvent être utilisées comme traitement d’entretien pour aider à prévenir une récidive.

Les doses d’entretien de départ sont :

• Pilules: 20 mg par m² une fois par semaine
• Injections: Administré deux fois par semaine pour une dose hebdomadaire totale de 30 mg par m²
• Perfusions IV: 2,5 mg par kilogramme (kg) de poids tous les 14 jours

La posologie d’entretien peut être ajustée en fonction des tests de laboratoire et d’autres facteurs.

Autres cancers
La LAL est un type de lymphome non hodgkinien. Le méthotrexate est utilisé pour traiter de nombreux cancers de ce groupe ainsi que certains types de cancer de la tête et du cou, du cancer du poumon, du cancer du sein et du cancer de la vessie. Chaque type de cancer a ses propres directives posologiques.

Grossesse extra-utérine

Lors d’une grossesse extra-utérine, le fœtus s’implante et se développe en dehors de l’utérus, généralement dans une trompe de Fallope. À mesure que le fœtus grandit, la trompe de Fallope se rompt généralement. Cela peut provoquer une hémorragie interne potentiellement mortelle et une intervention chirurgicale d’urgence est nécessaire.

Jusqu’à présent, les médecins ne sont pas en mesure de réimplanter un fœtus se développant de manière extra-utérine dans l’utérus ou ailleurs. La grossesse est toujours perdue.

Certaines grossesses extra-utérines sont retirées chirurgicalement. D’autres sont traités au méthotrexate car il empêche la croissance des cellules. Le corps peut alors absorber la grossesse au cours des semaines suivantes.

Les injections de méthotrexate sont utilisées pour les grossesses extra-utérines. Plusieurs options de dosage sont disponibles :

• Régime à dose unique: Une injection unique de 50 mg par m² avec une injection répétée quelques jours plus tard si les hormones de grossesse sont encore dans le sang.
• Régime à deux doses: Deux injections de 50 mg par m² à trois jours d’intervalle, suivies d’une troisième et d’une quatrième injection si les hormones de grossesse sont encore dans le sang.
• Schéma thérapeutique fixe à doses multiples: Jusqu’à quatre injections de 1 mg par kg de poids, puis intervention chirurgicale si les hormones de grossesse sont toujours élevées.

Tests pendant l’utilisation du méthotrexate

Pendant que vous prenez du méthotrexate, vous devrez passer des tests de laboratoire périodiques pour surveiller :

• Nombre de cellules sanguines
• Enzymes hépatiques
• Fonction rénale

Si les résultats de vos tests se détériorent, votre médecin pourra vous faire passer à un autre médicament.

Effets secondaires du méthotrexate

Les effets secondaires les plus courants du méthotrexate sont :

• Nausée
• Mal de tête
• Vertiges
• Fatigue
• Vision trouble

Pour éviter les nausées, il peut vous être conseillé de diviser la dose tout au long de la journée (mais tous les comprimés sont toujours pris le même jour). Votre médecin peut également vous faire passer à une injection sous-cutanée (sous la peau).

Avertissements concernant le méthotrexate

Le méthotrexate s’accompagne de plusieurs avertissements importants. Y prêter attention peut vous aider à éviter les problèmes ou à les détecter rapidement.

Lorsque vous prenez du méthotrexate, vous devez prendre quelques précautions de sécurité :

• Ne buvez pas d’alcool pendant que vous prenez du méthotrexate.
• Informez votre médecin si vous développez une infection active. Demandez s’il est sécuritaire de prendre des antibiotiques.
• Discutez des vaccinations avec votre professionnel de la santé. Si vous prenez des doses plus élevées, vous devez éviter les vaccins vivants.

Les mises en garde concernant le méthotrexate comprennent :

• Éruption cutanée grave pouvant entraîner des complications potentiellement mortelles
• Risque accru de mort des tissus mous et des os lorsqu’il est administré avec une radiothérapie pour le cancer
• Anémie, suppression de la moelle osseuse, infection et troubles sanguins
• Risque accru de déshydratation, en particulier en cas de lésions rénales ou d’utilisation de médicaments rénaux
• Syndrome de lyse tumorale (des parties d’une tumeur pénètrent dans la circulation sanguine), pouvant provoquer des lésions organiques
• Nouveau cancer, en particulier lymphomes ou autres maladies lymphatiques
• Toxicité cérébrale, qui peut être progressive, irréversible et mortelle ; des convulsions sont possibles chez les enfants

Conditions qui se chevauchent

Vous devez être particulièrement prudent avec le méthotrexate si vous souffrez de plusieurs problèmes de santé.

• Diabète: Le méthotrexate augmente le risque de toxicité pulmonaire, qui peut être mortelle.
• Alcoolisme, maladie du foie, obésité: Le méthotrexate peut provoquer une toxicité hépatique grave et potentiellement irréversible.
• Maladie ou déficience rénale: Les médicaments rénaux peuvent augmenter les taux de méthotrexate dans votre sang, entraînant des lésions rénales.
• Maladie digestive: Les personnes souffrant d’affections telles que l’ulcère gastroduodénal ou la colite ulcéreuse courent un risque de toxicité gastro-intestinale.

Méthotrexate et grossesse

Le méthotrexate est dangereux pendant la grossesse et l’allaitement. Il n’est utilisé que pendant la grossesse comme traitement contre le cancer, et les risques et les avantages doivent être soigneusement pesés.

Si vous prenez ce médicament, prenez des mesures pour éviter de tomber enceinte pendant au moins six mois après avoir arrêté de le prendre.

Le méthotrexate peut provoquer :

• Malformations congénitales, y compris déformations du visage, anomalies du système nerveux ou cardiaques et déficience intellectuelle
• Croissance restreinte
• Fausse-couche
• Mortinaissance

Votre professionnel de la santé doit passer en revue ces risques avec vous avant de vous prescrire du méthotrexate. Assurez-vous également de discuter de contrôle des naissances et de suivre les mesures de sécurité :

• Si vous pouvez tomber enceinte, vous devriez passer un test de grossesse avant de commencer le méthotrexate.
• Utilisez une contraception fiable pendant que vous prenez du méthotrexate et jusqu’à ce que vous ayez arrêté de prendre le médicament depuis au moins six mois.
• Les hommes biologiques capables de féconder quelqu’un doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant l’utilisation du méthotrexate et pendant au moins trois mois après la dernière dose.
• Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez du méthotrexate, informez-en immédiatement votre médecin.

Pendant ou après son utilisation, le méthotrexate peut provoquer :

• Infertilité chez les personnes de tout sexe
• Faible nombre de spermatozoïdes
• Menstruations irrégulières

On ne sait pas si l’infertilité due au méthotrexate est réversible.

Interactions médicamenteuses avec le méthotrexate

Le risque de toxicité du méthotrexate est plus élevé s’il est pris avec certains autres médicaments, tels que :

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Médicaments contre le reflux acide
• Certains antibiotiques

Ces interactions médicamenteuses peuvent être mortelles. Assurez-vous que votre médecin et votre pharmacien disposent d’une liste complète de vos médicaments, sur ordonnance et en vente libre.

Réaction allergique au méthotrexate

Si vous présentez des signes de réaction allergique pendant que vous prenez du méthotrexate, consultez un médecin d’urgence. Les signes à surveiller comprennent :

• Urticaire et autres réactions cutanées
• Difficulté à respirer
• Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge

Arrêtez de prendre du méthotrexate et appelez votre médecin si vous développez :

• Une toux sèche
• Essoufflement
• Diarrhée
• Vomissement
• Taches blanches ou plaies dans la bouche
• Sang dans vos urines ou vos selles
• Prise de poids rapide
• Diminution de la production d’urine
• Crise d’épilepsie
• Éruption cutanée ou ampoules
• Peau qui pèle
• Fièvre
• Frissons
• Symptômes de la grippe
• Faiblesse
• Étourdissements
• Tout autre symptôme inhabituel

Appelez immédiatement votre fournisseur si vous remarquez l’un de ces symptômes. N’attendez pas de voir si les symptômes disparaissent d’eux-mêmes.