Dans la plupart des cas, les mutations se produisent de manière aléatoire dans différentes cellules du corps, s’accumulent au cours de la vie et provoquent un cancer non héréditaire. Mais dans les cas héréditaires de la maladie, de multiples mutations génétiques stimulent la croissance des cellules malignes pour favoriser sa propagation.
Héritage du cancer
Jusqu’à 10 % des cancers surviennent par voie héréditaire , lorsqu’un gène mutant présent dans un spermatozoïde ou un ovule est transmis d’un parent à l’enfant. La plupart des cancers héréditaires ont une transmission autosomique dominante, ce qui signifie qu’un gène mutant acquis d’un parent suffit à augmenter le risque. Ainsi, une personne porteuse d’une telle mutation a 50 % de chances de la transmettre à ses enfants.
Les principaux types de cancer associés à une prédisposition génétique sont les cancers du sein , des ovaires, de la prostate, du pancréas, de l’estomac, du gros intestin et du rectum (colorectal) et les cancers du système de production d’hormones . Souvent, les mutations héréditaires augmentent la susceptibilité à plusieurs types de cancer et peuvent être associées à diverses anomalies non malignes, telles que des anomalies squelettiques, une pigmentation cutanée inhabituelle ou des excroissances cutanées. Par conséquent, les personnes porteuses de ces mutations sont considérées comme ayant des syndromes héréditaires de susceptibilité au cancer.
Syndromes associés au risque de cancer
Il existe plus de 200 syndromes associés à un risque accru de cancer. L’un des plus connus, le syndrome de cancer héréditaire du sein et des ovaires, résulte d’une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2, qui protègent normalement contre les dommages causés au matériel génétique lors de son processus de réplication. Cela augmente le risque de cancer du sein, des ovaires et du pancréas chez les femmes et de cancer du sein, de la prostate et du pancréas chez les hommes.
Les autres syndromes de cancer héréditaire comprennent :
- syndrome de polypose adénomateuse familiale (risque accru de cancer colorectal)
- cancer gastrique diffus héréditaire (risque accru de cancer de l’estomac)
- néoplasie endocrinienne multiple (risque accru de cancers dans les organes producteurs d’hormones, comme la glande thyroïde)
- Syndrome de Lynch (risque accru de cancer colorectal, de l’utérus et d’autres cancers)
- Syndrome de Li-Fraumeni (risque accru de cancers des os, des tissus mous, du sang, du sein et du cerveau)
- Syndrome de Cowden (risque accru de cancers du sein, de la thyroïde, de l’utérus, colorectal, du rein et de la peau)
- Syndrome de Peutz-Jeghers (risque accru de cancer colorectal, du sein, du poumon, du col de l’utérus, du pancréas et de la peau)
- Syndrome de von Hippel-Lindau (risque accru de cancers du cerveau, des glandes surrénales, du pancréas et des reins)
Les indicateurs des syndromes héréditaires de susceptibilité au cancer sont les suivants :
- le cancer sévit sur plusieurs générations d’une même famille
- plusieurs parents au premier degré (parents, frères et sœurs ou enfants) ont le même type de cancer
- le cancer est diagnostiqué à un jeune âge
- le cancer affecte des organes appariés (par exemple les deux seins)
- plusieurs types de cancer se développent chez une même personne
- le cancer apparaît dans une partie inhabituelle du corps (par exemple, le cancer du sein chez un homme)
- une personne a des malformations congénitales qui l’accompagnent
Dépistage du cancer héréditaire
Cela n’est fait que si l’histoire du patient est compatible avec les schémas héréditaires ci-dessus. Dans ce cas, un médecin généraliste orientera le patient vers un conseiller en génétique , qui évaluera les antécédents médicaux personnels et familiaux, évaluera les risques, décidera des tests et interprétera les résultats, et conseillera sur un traitement médical et psychologique ultérieur.
L’objectif des tests génétiques est d’ identifier les patients atteints d’un syndrome héréditaire de susceptibilité au cancer avant l’apparition de la maladie ou aux premiers stades de celle-ci.
Étant donné que le gène impliqué est présent dans chaque cellule du corps, un échantillon de sang veineux peut être utilisé pour le test. Cela peut prendre plusieurs semaines pour obtenir les résultats.
Un conseiller en génétique peut décider de rechercher spécifiquement un ou plusieurs gènes mutés, s’ils ont déjà été identifiés dans la famille, ou jusqu’à 100 gènes à la fois. Appelé séquençage de nouvelle génération , ce test détermine l’ordre dans lequel les éléments constitutifs d’une molécule d’ADN sont disposés, pour révéler s’il y a eu des changements (mutations) dans un gène qui pourraient provoquer une maladie. Cette technique permet de tester simultanément un grand nombre de gènes mutés, ainsi que différentes mutations au sein d’un même gène.
Attention résultats de tests négatifs
Un test génétique négatif dans les cas où une mutation spécifique est connue dans une famille signifie que le risque de cancer d’une personne est similaire à celui de la population générale . Cependant, lorsque les antécédents familiaux appuient fortement la présence d’un syndrome de prédisposition héréditaire au cancer, mais que la mutation exacte n’est pas connue, un résultat négatif ne signifie pas nécessairement que le risque n’est pas accru.
Cela est particulièrement vrai pour les tests génétiques dits à domicile, proposés pour les cancers du sein, des ovaires, de la prostate et du côlon par certaines entreprises. Ces tests ne couvrent que quelques-unes des mutations les plus répandues, et une personne dont le résultat du test à domicile est négatif peut toujours avoir une mutation qui augmente le risque de cancer.
D’autre part, des tests complets peuvent révéler des mutations génétiques de signification incertaine. Dans cette situation, d’autres consultations et examens peuvent être nécessaires pour établir leur pertinence clinique.
Résultat du test positif
Un test positif confirme le syndrome de prédisposition héréditaire au cancer. Cela ne signifie pas nécessairement qu’une personne aura un cancer. Néanmoins, dans la plupart des syndromes héréditaires de susceptibilité au cancer, le risque est plus que décuplé par rapport à celui de la population générale. Par exemple, la probabilité que le cancer du sein se manifeste au cours de la vie chez les porteurs de mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 est d’environ 65 %.
Surveillance des mutations génétiques
Lorsqu’un cancer est présent, les informations sur les mutations génétiques peuvent guider le traitement et aider les autres membres de la famille à décider du test. Même si le cancer ne s’est pas encore développé, cela permet une surveillance rigoureuse, des mesures préventives ou un traitement précoce pour les meilleures chances de survie.
La surveillance peut consister en des contrôles réguliers, des scanners, des examens échographiques et des biopsies. La prévention peut impliquer l’ablation chirurgicale du tissu susceptible d’être affecté (par exemple, excision de la glande thyroïde chez les porteurs de la mutation RET ; du sein ou des ovaires chez les porteurs de BRCA1 ; ou de l’estomac chez les porteurs de CDH1).
De plus, certains médicaments réduisent le risque de cancer. Par exemple, l’aspirine peut être utilisée pour prévenir le cancer héréditaire du gros intestin et du rectum, et les contraceptifs oraux pour la prévention du cancer de l’ovaire. Bien que le mode de vie ait moins d’influence sur le cancer héréditaire que les formes non héréditaires de la maladie, s’abstenir de fumer et d’alcool, un régime riche en fibres, perdre du poids, faire de l’exercice et éviter la lumière ultraviolette contribuent tous à la prévention.
Les instituts de recherche et autres organisations professionnelles fournissent des informations sur différents aspects des syndromes héréditaires de susceptibilité au cancer :
- Institut national du cancer
- Société américaine de génétique humaine
- Société américaine du cancer
- Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes
- Société américaine d’oncologie clinique
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