UN TAUX DE CHOLESTÉROL ÉLEVÉ AUGMENTE le risque de maladie cardiaque, la principale cause de décès aux États-Unis, et d’accident vasculaire cérébral (la cinquième cause la plus fréquente), selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Il n’est donc pas étonnant que les chercheurs en médecine aient consacré beaucoup d’énergie à trouver de nouvelles options de traitement améliorées. Nous avons parlé aux experts pour avoir leur avis sur les percées les plus passionnantes de la recherche sur le traitement du cholestérol, des développements historiques de médicaments aux médicaments qui pourraient être imminents.

Le premier traitement pour l’hypercholestérolémie est généralement une prescription pour une alimentation saine, une perte de poids et de l’exercice, explique Randy Zusman, MD, cardiologue et directeur de la division de l’hypertension au Massachusetts General Hospital Heart Center à Boston, MA. Mais les médicaments peuvent également jouer un rôle important dans le traitement, en particulier lorsque les changements de mode de vie ne suffisent tout simplement pas. Les médicaments que les médecins suggèrent généralement en premier ? Les statines, dit le Dr Zusman.

Lorsqu’elles ont été introduites dans les années 1980, les statines ont changé à jamais le jeu du traitement du cholestérol. En fait, à des doses élevées, les statines peuvent réduire le cholestérol LDL (alias «mauvais») de 50% ou plus, selon l’American College of Cardiology. Ils empêchent le cholestérol de se former dans le foie et peuvent réduire les triglycérides et augmenter le cholestérol HDL (le « bon » cholestérol).

“Les statines se sont avérées très efficaces pour réduire les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux”, déclare le Dr Zusman. Depuis les années 80, une multitude d’options à bas prix ont fait leur apparition sur le marché. Dans certains cas, les personnes ayant un taux de cholestérol élevé peuvent bénéficier de la prise d’un autre médicament en association avec leur statine pour un bénéfice encore plus grand.

À ce jour, les statines sont toujours le médicament de première intention pour le traitement de l’hypercholestérolémie, mais de nouvelles options médicales se profilent à l’horizon – une bonne nouvelle pour ceux qui ne tolèrent pas les statines en raison d’effets secondaires comme les douleurs musculaires, déclare le Dr Zusman. . Voyons ce que votre médecin pourrait suggérer d’autre.

Une autre classe de médicaments déjà disponibles pour traiter l’hypercholestérolémie sont les médicaments injectables appelés inhibiteurs de PCSK9. Les deux médicaments pour cela sont l’alirocumab et l’évolocumab. Un troisième médicament prometteur actuellement à l’étude qui cible PCSK9 est Inclisiran, explique le Dr Zusman. Il fonctionne un peu différemment des inhibiteurs PCSK9.

Inclisiran n’a été approuvé que récemment pour une utilisation en Europe, explique James Underberg, MD, spécialiste des lipides au Center for the Prevention of Cardiovascular Diseases de NYU Langone Health à New York, et il devrait être bientôt approuvé aux États-Unis.

“Comme certains des vaccins contre le coronavirus, l’Inclisiran est un produit à base d’ARN qui perturbe efficacement les voies qui conduisent à la production de cholestérol et finalement élève le taux de cholestérol”, explique le Dr Zusman. “Nous savons déjà, grâce aux données, qu’il est efficace pour réduire le taux de cholestérol, mais nous attendons des données pour savoir s’il protège contre les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.”

Un autre gros plus de ce médicament ? Il peut n’être nécessaire de le prendre qu’une ou deux fois par an pour fournir des avantages significatifs, explique le Dr Underberg.

L’acide bempédoïque est un nouveau médicament pour le traitement du cholestérol qui a été approuvé en 2020 par la Food and Drug Association (FDA) des États-Unis. Il fonctionne de la même manière que les statines, explique le Dr Underberg. Cependant, il existe quelques différences clés, principalement le fait qu’il n’est pas aussi efficace que les statines pour réduire le cholestérol. Le compromis vient quand vous regardez les effets secondaires.

“L’un des effets secondaires courants des statines – que vous voyez chez environ 5% à 10% des personnes qui les prennent – sont des douleurs musculaires”, explique le Dr Underberg. “L’une des raisons pour lesquelles nous pensons que cela se produit est que les statines agissent à la fois dans le foie et le muscle, où l’acide bempédoïque n’agit que dans le foie, donc cela peut profiter aux personnes qui ne peuvent pas prendre de statines de ce point de vue musculaire.” L’acide bempédoïque est pris par voie orale, ce que certaines personnes peuvent préférer aux inhibiteurs PCSK9 injectables, ajoute le Dr Underberg.

Contrairement aux inhibiteurs de PCSK9, le Dr Underberg affirme qu’il n’a pas encore été démontré que l’acide bempédoïque réduisait le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral dans un essai clinique, mais un autre essai est en cours. Et c’est un gros problème.

“Il s’agit du premier essai sur une maladie cardiaque jamais réalisé depuis la sortie des statines où le médicament n’a pas été étudié en plus d’une statine”, explique le Dr Underberg. « Ce médicament est à l’étude chez des patients qui ne peuvent pas prendre de statines, nous en connaîtrons donc l’effet, indépendamment des statines. C’est intrigant parce que tous les autres médicaments, comme l’ézétimibe et les inhibiteurs de PCSK9, sont indiqués pour être utilisés en plus des statines.

Cela semble basique, mais c’est vrai : l’huile de poisson ordinaire est la prochaine percée passionnante qui pourrait profiter à davantage de personnes souffrant de maladies cardiaques. Des études récentes montrent qu’un certain type d’huile de poisson pourrait aider à réduire les graisses dans le sang, à savoir les triglycérides élevés, qui, lorsqu’ils sont combinés à un «mauvais» cholestérol élevé ou à un «bon» cholestérol faible, augmentent le risque de maladie cardiaque.

“Jusqu’à récemment, de nombreux médicaments abaissaient les triglycérides, mais nombre d’entre eux n’étaient pas cardioprotecteurs”, explique le Dr Zusman. Entrez, l’acide eicosapentaénoïque (EPA) hautement purifié, une huile de poisson dont il a été démontré qu’elle abaisse les triglycérides chez les patients ayant des antécédents de diabète et de maladies cardiovasculaires. Une étude de 2019 dans le New England Journal of Medicine a révélé que la prise de 4 grammes d’huile de poisson EPA pure sur une statine pourrait réduire considérablement le risque de tels événements cardiovasculaires. À noter : l’huile de poisson dont nous parlons – l’huile de poisson pure EPA – n’est pas vendue sans ordonnance. (Le type d’huile que vous trouvez dans un magasin n’est pas réglementé par la FDA.)

“Les produits d’huile de poisson en vente libre que nos patients utilisent abondamment ne sont pas des produits purs, mais ont d’autres choses qui interfèrent réellement avec les effets bénéfiques des produits purifiés”, explique le Dr Zusman.

Actuellement, l’huile de poisson EPA pure n’est disponible que sous forme de médicament sur ordonnance appelé Vascepa (icosapent), qui a été approuvé par la FDA en 2019 pour aider à réduire le risque d’événements cardiovasculaires tels que les crises cardiaques.

Certaines recherches se concentrent sur la recherche de nouvelles cibles dans le corps qui pourraient aider à réduire le cholestérol. Par exemple, un autre développement en plein essor concerne la lipoprotéine (a), un sous-type de cholestérol LDL.

« Des niveaux élevés de lipoprotéine(a) sont un facteur de risque sous-estimé pour les personnes à risque de maladie cardiaque », explique le Dr Underberg.

Jusqu’à présent, aucun médicament n’a été approuvé pour cibler spécifiquement la lipoprotéine (a) – mais cela pourrait bientôt changer, car deux nouveaux médicaments sont à l’horizon pour réduire la lipoprotéine (a) en utilisant l’ARN messager. Il faudra plusieurs années avant que nous ayons les données des études sur ces médicaments, mais c’est une nouvelle prometteuse.

Les experts sont d’accord : c’est une ère pleine d’espoir pour la recherche sur le traitement du cholestérol, et il existe plus d’options que jamais pour gérer l’hypercholestérolémie et réduire le risque de maladie cardiaque, des médicaments aux changements de mode de vie.

« C’est une période passionnante pour s’occuper des personnes atteintes de troubles du cholestérol, car nous pouvons faire beaucoup avec les médicaments », déclare le Dr Underberg. “Mais rappelez-vous: le plus grand impact que nous puissions avoir est d’amener les gens à arrêter de fumer, à faire de l’exercice, à manger des aliments sains pour le cœur et à réduire le stress.”