La thérapie ciblée contre le cancer est une méthode de traitement du cancer de nouvelle génération qui utilise des médicaments conçus pour « cibler » les cellules cancéreuses. Ces médicaments permettent de traiter le cancer avec un effet minimal sur les cellules normales. En conséquence, les effets secondaires ressentis par les patients sont considérablement réduits. Examinons donc de plus près cette méthode de traitement.
- La thérapie ciblée est une méthode de traitement du cancer de nouvelle génération qui utilise des médicaments pour attaquer des parties spécifiques des cellules cancéreuses afin d’arrêter leur croissance, leur division et leur propagation.
- Les médicaments ciblés contre le cancer attaquent les protéines mutées situées à l’intérieur ou sur les cellules cancéreuses.
- Les médicaments de traitement ciblé du cancer sont classés en deux groupes principaux : les médicaments à petites molécules et les anticorps monoclonaux.
- La thérapie ciblée est une méthode de traitement du cancer assez efficace. Cependant, les percées scientifiques peuvent aider à créer des médicaments encore plus efficaces.
Le développement de thérapies ciblées contre le cancer
Jusqu’à la fin des années 1990, le pilier du traitement du cancer était les médicaments de chimiothérapie. Ces médicaments agissent de manière systémique en tuant toutes les cellules en division active dans l’organisme, provoquant des effets secondaires graves ainsi que la formation de formes de cancer encore plus agressives. Ces dernières lacunes ont encouragé la recherche de nouvelles méthodes de traitement plus efficaces et spécifiques aux cellules cancéreuses. Cela a finalement conduit au développement d’une thérapie anticancéreuse ciblée dirigée vers des parties spécifiques des cellules cancéreuses (protéines, gènes, etc.) appelées « cibles », qui aident le cancer à se diviser, à se développer et à se propager.
Comment les cibles des médicaments de thérapie ciblée sont-elles sélectionnées et identifiées ?
Tous les types de cellules du corps contiennent des milliers de protéines. Leur interaction les unes avec les autres crée un système de communication intracellulaire complexe (appelé « voies de signalisation ») qui contrôle la croissance, la division ou même la mort des cellules. Ces dernières protéines se forment lorsqu’une enzyme spécifique à l’intérieur de la cellule scanne des sites de séquence d’ADN spécifiques – appelés gènes. Au cours de cette analyse, les gènes servent d’informations qui précisent l’ordre dans lequel les différents acides aminés doivent être connectés pour former finalement la protéine codée par le gène (Figure 2).
Selon le type de cancer, ses cellules pourraient avoir différentes mutations dans leurs gènes. Par conséquent, lorsque des enzymes spécifiques lisent les informations des gènes mutés, des protéines mutées peuvent se former (Figure 1). Ces protéines mutées perturbent à leur tour le bon fonctionnement du système de communication intracellulaire. Et dans le cas des cellules cancéreuses, cela conduit à la formation de signaux déformés qui commencent à encourager la cellule à se développer et à se multiplier de manière incontrôlable. Ce sont précisément ces gènes et protéines mutés qui sont les « cibles » des médicaments ciblés contre le cancer.
Cependant, il est important de mentionner que, généralement, les cellules de différents types de cancer, ou même du même type mais de patients différents, ne sont pas les mêmes. Par exemple, les cellules cancéreuses de la prostate et du côlon peuvent avoir différentes mutations génétiques qui facilitent leur croissance et leur propagation. Respectivement, si deux patients différents ont le même type de cancer, les changements génétiques dans les cellules de ces cancers peuvent varier. Ainsi, pour développer de nouveaux médicaments ciblés qui pourraient être adaptés de la manière la plus optimale, les chercheurs tentent d’identifier les mutations les plus fréquentes entre les différents types de cancer ainsi qu’entre les différentes cellules cancéreuses des patients.
Types de thérapie ciblée contre le cancer
En raison d’une telle variété de « cibles » possibles, de nombreux types différents de médicaments ciblés pour le traitement du cancer sont développés et utilisés dans les cliniques. En fonction de leur fonctionnement, ils sont classés en différents groupes. Deux principaux types de médicaments peuvent être distingués – les médicaments à petites molécules et les anticorps monoclonaux .
Médicaments à petites molécules : ces médicaments sont extrêmement petits, ils sont donc capables de pénétrer à l’intérieur de la cellule où ils font leur travail en attaquant (inhibant/bloquant) diverses protéines intracellulaires. En fonction de leur protéine ciblée, les médicaments peuvent être divisés en différents groupes. Le tableau ci-dessous présente les principaux groupes de médicaments à petites molécules.
Les principaux types de médicaments à petites molécules
| Taper | Mécanisme d’action |
|---|---|
| Inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) | Empêche les protéines appelées tyrosine kinases d’envoyer des signaux qui indiquent aux cellules cancéreuses de se diviser, de se développer et de se propager. |
| Cible mammifère des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR) | Bloquer la protéine appelée cible mammifère de la rapamycine, l’empêchant ainsi d’envoyer des signaux aux cellules cancéreuses pour qu’elles se développent et se propagent. |
| Inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) | Inhiber la protéine appelée poly (ADP-ribose) polymérase, qui répare l’ADN endommagé dans les cellules cancéreuses. Les cellules contenant de l’ADN endommagé ne peuvent plus survivre, ce qui empêche le cancer de se multiplier. |
| Inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante (CDK) | Empêche la protéine appelée kinase dépendante de la cycline d’envoyer des signaux qui indiquent aux cellules cancéreuses de se diviser et de se propager. |
Anticorps monoclonaux : ces médicaments sont des versions synthétiques (fabriquées en laboratoire) de protéines naturelles du système immunitaire appelées anticorps. Le corps humain les fait aider l’organisme à combattre les infections.
Les anticorps monoclonaux sont beaucoup plus gros que les médicaments à petites molécules, ils ne peuvent donc pas passer à l’intérieur de la cellule. Au lieu de cela, ils sont conçus pour agir sur des cibles situées à la surface des cellules ou juste autour d’elles (également appelées « cibles dans l’environnement extracellulaire »). Différents types d’anticorps monoclonaux sont fabriqués pour traiter le cancer. Ils peuvent être classés en thérapie ciblée ou en médicaments d’immunothérapie.
Les anticorps thérapeutiques ciblés ont une cible spécifique sur une cellule cancéreuse à laquelle ils se fixent et inhibent son action. Alors que les médicaments d’immunothérapie n’inhibent pas leurs cibles, mais activent plutôt le système immunitaire du patient pour qu’il réponde mieux et permettent ainsi à l’organisme de trouver et d’attaquer plus efficacement les cellules cancéreuses.
Les principaux types d’anticorps monoclonaux utilisés dans le traitement du cancer sont décrits dans le tableau ci-dessous.
Principaux types d’anticorps monoclonaux
| Taper | Mécanisme d’action |
|---|---|
| Inhibiteurs de l’angiogenèse | Bloquer diverses protéines impliquées dans la formation et la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Cela réduit l’apport sanguin à une tumeur et ralentit ou arrête sa croissance. |
| Agents ciblant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) | Inhiber la protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (voire tuer les cellules HER2 positives). Des niveaux élevés de cette protéine dans les cellules cancéreuses provoquent leur croissance et leur multiplication de manière incontrôlable. |
| anticorps monoclonaux anti-CD20 | Attachez-vous à une protéine appelée CD20 pour aider l’organisme du patient à reconnaître les cellules cancéreuses. Cette protéine en quantités supérieures à la normale est détectée chez les patients atteints de certains types de lymphomes à cellules B et de leucémie. |
Comment savoir quel type de médicaments de thérapie ciblée vous sont prescrits ?
Par le nom générique du médicament, le patient peut facilement comprendre si on lui prescrit des médicaments à petites molécules ou des anticorps monoclonaux. Les noms génériques des médicaments à petites molécules se terminent par « -ib ». Par exemple, l’erlotinib est un médicament utilisé pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du pancréas. Alors que les noms génériques des anticorps monoclonaux se terminent par le suffixe “-mab.” Par exemple, le trastuzumab est un anticorps monoclonal utilisé pour traiter le cancer du sein et le cancer de l’estomac.
L’avenir de la thérapie ciblée
Les progrès récents de la biologie moléculaire du cancer ont permis aux scientifiques de découvrir de nouvelles « cibles » possibles pour de nouveaux médicaments. De plus, parallèlement aux nouveaux médicaments à petites molécules ou anticorps monoclonaux, les chercheurs cherchent à développer de nouveaux types de médicaments de thérapie ciblée (par exemple, les oligodésoxynucléotides antisens, les petits ARN interférents (siARN), etc.). L’objectif est que les « cibles » de ces médicaments soient les gènes des cellules cancéreuses, permettant ainsi à ces nouveaux médicaments d’agir avec encore plus de précision.
Par conséquent, nous pouvons raisonnablement nous attendre à ce que bientôt la science rende le diagnostic du cancer moins effrayant pour le patient.
