Un aperçu du lymphome à cellules du manteau

Le lymphome à cellules du manteau (LCM) est un type rare de lymphome non hodgkinien (LNH) qui apparaît dans les lymphocytes B, un type de globules blancs qui aident à combattre les infections. Le MCL affecte généralement les ganglions lymphatiques et peut également impliquer d’autres organes. La plupart des personnes atteintes de MCL présentent une forme agressive de la maladie qui nécessite un traitement rapide.Les candidats à une thérapie intensive peuvent obtenir des rémissions pouvant durer jusqu’à 7 à 10 ans, voire plus. Il existe un nombre croissant d’options de traitement pour le MCL nouvellement diagnostiqué et en rechute. Un petit groupe de personnes présente une forme beaucoup plus indolente de MCL qui peut ne pas nécessiter de traitement immédiat et peut rester stable pendant des années.

Symptômes

Les symptômes du MCL sont similaires à ceux de nombreux autres types de lymphome non hodgkinien et peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants :

• Ganglions lymphatiques indolores et enflés
• Fièvres et sueurs nocturnes
• Perte de poids involontaire
• Diarrhée, nausées/vomissements, douleurs ou inconfort abdominaux

Le symptôme le plus courant du MCL est un ou plusieurs ganglions lymphatiques enflés et indolores. Des sueurs nocturnes, de la fièvre et une perte de poids involontaire sont également possibles, jusqu’à un tiers des patients diagnostiqués présentant de tels symptômes.

Les ganglions lymphatiques hypertrophiés peuvent être suffisamment proches sous la surface de la peau pour pouvoir être palpés avec les mains. Cependant, ils peuvent aussi être plus profonds à l’intérieur du corps. Plus rarement, le MCL se développe en dehors des ganglions lymphatiques, auquel cas le site le plus courant est le tractus gastro-intestinal. Lorsque le MCL affecte l’estomac ou l’intestin, il peut produire des symptômes tels que de la diarrhée et des douleurs abdominales.

Dans les formes de MCL moins agressives, les personnes ne présentent souvent aucune hypertrophie des ganglions lymphatiques mais une rate hypertrophiée. Cela peut soit ne produire aucun symptôme, soit provoquer une sensation de plénitude ou une douleur dans la partie supérieure gauche de l’abdomen qui peut se propager à l’épaule gauche. Cette sensation de satiété peut être quelque peu constante, ou elle peut être remarquée après avoir mangé seulement une petite quantité de nourriture. Un autre terme désignant une hypertrophie de la rate est la splénomégalie.

Causes

Comme pour de nombreuses formes de cancer, la cause sous-jacente exacte du MCL est inconnue, mais les chercheurs soupçonnent que certains facteurs génétiques et environnementaux pourraient être importants. Le MCL affecte principalement les personnes âgées, et il est courant que les personnes diagnostiquées avec MCL soient à la fin de la cinquantaine ou au début ou au milieu de la soixantaine. Les hommes sont plus souvent touchés que les femmes, mais les raisons de cette tendance restent inconnues.

Les tumeurs malignes se développent en association avec des modifications du code génétique ou des mutations de l’ADN. La plupart des personnes atteintes de MCL ont acquis une anomalie génétique spécifique dans laquelle il y a eu un échange de matériel génétique entre deux chromosomes : les chromosomes 11 et 14. Cet échange est appelé translocation chromosomique, et cette translocation particulière s’écrit scientifiquement t(11;14)(q13;q32). Lorsque cette translocation se produit dans les lymphocytes B, elle peut contribuer au développement du MCL ainsi que d’autres tumeurs malignes des cellules B.

D’autres indices sur les causes peuvent concerner l’origine des cellules MCL. Le « manteau » dans MCL faisait initialement référence à l’emplacement de cellules que l’on pensait autrefois principalement impliquées dans la malignité. Le MCL semble se développer à partir d’une partie du ganglion lymphatique appelée zone du manteau, une zone de cellules qui entoure et enveloppe une autre structure, le centre germinal.

Diagnostic

Le diagnostic du MCL, comme d’autres types de lymphomes, dépend souvent d’indices révélés au cours d’une évaluation clinique approfondie. Certains symptômes et signes physiques peuvent être détectés, et divers tests spécialisés sont utilisés pour confirmer le type et le sous-type spécifiques du lymphome non hodgkinien (LNH), déterminer l’étendue de la maladie et aider à définir les traitements les plus appropriés.

Lors de l’examen physique, le médecin peut palper les ganglions lymphatiques dans certaines zones pour détecter tout gonflement. L’examen consiste également à toucher l’abdomen sous la cage thoracique pour tenter de détecter des organes enflés (foie, rate) et une accumulation anormale de liquide pouvant être associée à une maladie du système lymphatique.

Des analyses de sang, des biopsies, des tests d’imagerie, un examen de la moelle osseuse, une endoscopie et/ou une coloscopie, une analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) et/ou d’autres tests sont tous possibles dans le cadre du bilan du lymphome à cellules du manteau.

Biopsie

Un échantillon du tissu impliqué, ou une biopsie, est prélevé pour étudier son aspect microscopique et réaliser différents tests sur la cellule suspecte. Souvent, les ganglions lymphatiques sont biopsiés ou, dans certains cas, un ganglion lymphatique hypertrophié dans son intégralité, suspecté d’être cancéreux, sera retiré et étudié. Dans certains cas, les sites suspects peuvent ne pas être facilement accessibles de l’extérieur et une laparoscopie ou une laparotomie peut être nécessaire pour prélever des échantillons profondément enfoncés dans l’abdomen ou le bassin.

À l’aide du tissu biopsié, des tests spécialisés sont effectués pour aider à déterminer le type cellulaire spécifique d’origine de la tumeur maligne. Le MCL est un lymphome à cellules B et les cellules MCL produisent des protéines distinctes (CD5, CD19, CD20 et CD22). D’autres études sont souvent réalisées pour détecter la présence de la translocation du chromosome (11; 14) dans les lymphocytes malins et la protéine cycline D1. Pourtant, d’autres études, telles que la recherche de la présence d’une mutation TP53, pourraient avoir des implications pour décider du meilleur traitement.

Imagerie

Un certain nombre d’études d’imagerie peuvent être nécessaires, notamment l’imagerie aux rayons X, la tomodensitométrie (TDM), l’imagerie par résonance magnétique (IRM), la tomographie par émission de positons (TEP) et/ou d’autres études. Des tomodensitogrammes peuvent être effectués pour examiner des zones telles que le cou, la poitrine, l’abdomen et le bassin afin de détecter l’hypertrophie de certaines maladies des ganglions lymphatiques qui se sont propagées à certains organes. L’IRM peut être utilisée pour détecter toute atteinte d’une maladie du cerveau et de la moelle épinière.D’autres formes d’imagerie, telles que le FDG-PET, peuvent fournir des informations importantes sur la maladie et son étendue.

Examen de la moelle osseuse

Un examen de la moelle osseuse consiste en fait en deux tests distincts mais généralement simultanés : une aspiration de la moelle osseuse pour récupérer la partie liquide de la moelle osseuse et une biopsie de la moelle osseuse pour la partie solide. Les tests sur les cellules sanguines obtenues à partir de la moelle osseuse peuvent aider à déterminer si le MCL implique la moelle osseuse.

Analyse du liquide céphalorachidien

Parfois, une analyse du liquide céphalorachidien est recommandée pour rechercher des anomalies qui indiqueraient la propagation du cancer au cerveau et à la moelle épinière. Ce liquide est obtenu pour analyse par une procédure connue sous le nom de ponction lombaire.

Une partie du bilan du MCL consiste à établir le diagnostic, mais l’autre partie consiste à essayer d’obtenir autant d’informations que possible sur le risque lié à cette maladie. Un petit pourcentage de cas MCL sont plus indolents ; d’autres se comportent de manière plus agressive. Il est courant que le MCL se propage au-delà des ganglions lymphatiques pour affecter la rate, la moelle osseuse et les organes extérieurs au système lymphatique, tels que le foie ou les régions du tractus digestif (gastro-intestinal [GI]) au moment du diagnostic.

Pour déterminer le stade du MCL et anticiper le traitement, une multitude d’informations sont compilées pour prédire l’évolution potentielle de la maladie et envisager les options de traitement appropriées. Votre âge et votre état de santé général, la taille de votre tumeur, les niveaux de l’enzyme lactate déshydrogénase et d’autres facteurs peuvent éclairer la décision de traitement.

D’autres tests peuvent être effectués en prévision du traitement ; par exemple, des tests cardiaques et pulmonaires peuvent être effectués avant un traitement intensif pour s’assurer qu’un tel traitement est conseillé.

Traitement

Il existe un certain nombre d’options de traitement différentes pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un MCL. Ceux qui vous conviennent dépendront de votre maladie, de vos objectifs et de votre situation personnelle. Les schémas thérapeutiques sont souvent classés en thérapie agressive ou en thérapie moins agressive.

Traitement de première intention

Des exemples de traitements agressifs comprennent les suivants pour l’induction de la rémission :

• RDHA (rituximab, dexaméthasone, cytarabine) + platine (carboplatine, cisplatine ou oxaliplatine)
• Alternance RCHOP/RDHAP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone)/(rituximab, dexaméthasone, cytarabine, cisplatine)
• Le schéma NORDIC (immunchimiothérapie d’induction à dose intensifiée avec rituximab + cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine, prednisone [maxi-CHOP]) en alternance avec rituximab + cytarabine à forte dose)

Les jeunes patients atteints de MCL recevaient généralement une chimiothérapie agressive et intensive avec de la cytarabine à haute dose, puis une greffe de cellules souches. La greffe allogénique de cellules souches est une option en première rémission ou en cas de rechute.

Des exemples de traitements de première intention moins agressifs peuvent inclure :

• Bendamustine + rituximab
• VR-CAP (bortézomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone)
• RCHOP

Le traitement d’entretien peut suivre le schéma thérapeutique de première intention. Le rituximab toutes les huit semaines est l’un de ces schémas thérapeutiques dont les bénéfices sont actuellement en cours d’évaluation.

Si l’analyse de la tumeur maligne montre que certaines mutations sont présentes, comme les mutations TP53, les cliniciens ont tendance à privilégier des approches plus expérimentales comme les essais cliniques pour ces patients.

Traitement de deuxième intention

Que ce soit après sept ans de rémission ou seulement trois ans après un traitement initial moins agressif, il existe de nombreuses options de traitement de deuxième intention, notamment la thérapie par cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR). Les chercheurs tentent toujours de déterminer lesquels pourraient être les meilleurs pour commencer et comment les séquencer au mieux. Les exemples incluent :

• Acalabrutinib
• Ibrutinib ± rituximab
• Lénalidomide ± rituximab
• Vénétoclax
• Bendamustine ± rituximab (si non administré précédemment)
• Bortézomib ± rituximab
• Brexucabtagene autoleucel 
• Pirtobrutinib

Le choix du traitement de deuxième intention dépend de divers facteurs. Ceux-ci incluent le type de régime de première intention utilisé, le nombre de régimes tentés, la durée de la rémission obtenue avec le traitement initial, les caractéristiques individuelles de la personne atteinte de MCL (telles que l’âge, l’état de santé général et d’autres conditions médicales), ainsi que les caractéristiques du MCL de la personne (risque plus élevé ou plus faible). Les préférences personnelles, le statut d’assurance ou les préoccupations économiques peuvent également jouer un rôle dans le processus décisionnel.