Thérapie antirétrovirale combinée (TARc) pour le VIH

L’acronyme cART signifie « thérapie antirétrovirale combinée ». Il fait référence aux combinaisons de médicaments utilisés pour contrôler les infections par le VIH.Alors que les thérapies combinées contre le VIH ont toujours été appelées HAART (thérapie antirétrovirale hautement active), la terminologie a évolué jusqu’à ce que de nombreuses personnes la décrivent simplement comme cART ou ART (thérapie antirétrovirale).

Aussi déroutants que ces changements puissent paraître, ils ne concernent pas seulement la sémantique.

Qu’est-ce que la thérapie antirétrovirale ?

La thérapie antirétrovirale combinée comprend au moins trois médicaments. Ils agissent en bloquant diverses étapes du cycle de vie du virus (également appelé cycle de réplication).

Sans les moyens de boucler le cycle, le VIH ne peut pas générer de nouvelles copies de lui-même et le nombre de particules virales chutera rapidement, idéalement à des niveaux indétectables.

Types de médicaments antirétroviraux

Il existe sept grandes classes de médicaments antirétroviraux, dont chacune interfère avec la réplication de différentes manières :

• Inhibiteurs d’entrée/attachementempêcher le VIH de se lier à une cellule hôte et d’y pénétrer.
• Inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)bloquer la transcription de l’ARN viral simple brin en ADN double brin.
• Inhibiteurs non nucléotidiques de la transcriptase inverse (INNTI)fonctionnent de la même manière que les INTI en bloquant l’enzyme transcriptase inverse.
• Inhibiteurs de l’intégrase (INI)empêcher l’intégration de l’ADN viral codant dans le noyau de la cellule hôte.
• Inhibiteurs de protéase (IP)empêcher la création de nouvelles particules virales en bloquant l’enzyme protéase.
• Améliorateurs pharmacocinétiquesn’interfèrent pas directement avec la réplication virale mais augmentent plutôt la concentration d’antirétroviraux dans le sang pour les rendre plus efficaces.
• Inhibiteurs de capsideinterférer avec la capside du VIH, une enveloppe protéique qui protège le matériel génétique du VIH et les enzymes nécessaires à la réplication.

Du HAART au TARc

Le terme HAART a été inventé en 1996 avec l’introduction des premières trithérapies capables de contrôler totalement le virus et de prévenir la progression de la maladie.Ce fut un moment historique qui a cimenté le terme « HAART » dans la conscience de la communauté médicale et du public.

Malgré cela, les médicaments antirétroviraux de cette époque étaient sujets à de graves effets secondaires que certaines personnes trouvaient intolérables. D’autres nécessitaient des schémas posologiques complexes avec plusieurs médicaments pris à des heures différentes, tandis que d’autres encore pouvaient développer rapidement une résistance aux médicaments, entraînant un échec thérapeutique et la perte d’options thérapeutiques.

Avec l’introduction du Viread (fumarate de ténofovir disoproxil) en 2001 et du Truvada (fumarate de ténofovir disoproxil + emtricitabine) en 2004, la situation a rapidement changé. Ces nouveaux INTI pourraient vaincre une multitude de mutations résistantes aux médicaments, même chez les personnes présentant une résistance profonde et disposant de peu d’options de traitement.

Avec la commercialisation ultérieure de nouvelles classes de médicaments, notamment les inhibiteurs de l’intégrase utilisés aujourd’hui dans le traitement de première intention du VIH, les gens n’étaient plus confrontés aux mêmes préoccupations du passé. Les thérapies combinées étaient désormais plus durables, avaient moins d’effets secondaires graves et ne nécessitaient qu’un comprimé par jour.

À cette époque, de nombreux membres de la communauté médicale commençaient à se demander si le surnom de « très efficace » était approprié, étant donné que les personnes vivant avec le VIH pouvaient désormais profiter d’une espérance de vie normale, voire quasi normale, avec une réduction significative des maladies graves liées au VIH.

En réponse, le terme « HAART » a été de plus en plus supplanté par « cART » dans la littérature médicale vers 2010. Ce changement reflétait le fait que la thérapie antirétrovirale combinée était désormais la norme de soins universelle, son efficacité étant prouvée et incontestable.

Du cART à l’ART

Les progrès réalisés dans le traitement antirétroviral au cours de la dernière décennie ont été tout simplement étonnants.

Alors que dans le passé, le terme HAART désignait trois médicaments et le cART pouvait en comprendre jusqu’à quatre, comme l’association à dose fixe Stribild (fumarate de ténofovir disoproxil + emtricitabine + elvitégravir + cobicistat) – les scientifiques d’aujourd’hui ont amélioré la pharmacocinétique des nouveaux antirétroviraux, de sorte que moins de médicaments ou de doses sont nécessaires.

En 2019, la première bithérapie anti-VIH, Dovato (dolutégravir + lamivudine), a été officiellement approuvée par la FDA.Il s’agit d’un changement important étant donné que moins de médicaments se traduisent généralement par moins d’effets secondaires.

À peu près à la même époque, les chercheurs ont pu créer une « meilleure » version du Viread, appelée ténofovir alafénamide (TAF), qui était tout aussi efficace mais réduisait considérablement le risque d’effets secondaires liés aux reins et aux os.Ce qui a suivi a été une véritable cavalcade de nouveaux médicaments, dont une version « améliorée » de Stribild appelée Genvoya et quatre autres médicaments combinés contenant du TAF.

En 2021, les scientifiques ont transformé la définition du « cART », passant de médicaments que vous prenez quotidiennement à ceux qui ne doivent être pris que mensuellement.

En janvier 2021, la FDA a approuvé Cabenuva (cabotegravir et rilpivirine), une thérapie antirétrovirale injectable combinée administrée mensuellement ou tous les deux mois pour supprimer efficacement le VIH.

Avec le changement radical des options de traitement, de nombreux membres de la communauté médicale ne ressentent plus le besoin de qualifier la thérapie antirétrovirale, abandonnant même le « TARc » pour un « TAR » plus simple.