Syndromes hyper-IgM (HIgM) : causes, symptômes et traitement

Qu’est-ce qu’un syndrome hyper-IgM ?

Les syndromes hyper-IgM sont un groupe de maladies rares qui empêchent votre corps de fabriquer certains anticorps. Les anticorps font partie de votre système immunitaire et vous aident à combattre les infections. Avoir un syndrome hyper-IgM (HIgM) peut vous rendre malade plus souvent et plus gravement que les autres.

Les syndromes HIgM sont des types de déficits immunitaires primaires ou d’erreurs innées de l’immunité. Cela signifie qu’il s’agit d’un trouble du système immunitaire avec lequel vous êtes né. Ils sont le plus souvent diagnostiqués chez les enfants de moins de 4 ans.

Les enfants tombent souvent malades. Mais avec HIgM, c’est bien plus que cela. Votre corps n’est pas en mesure de développer les outils dont il a besoin pour lutter efficacement contre les infections. Vous contractez des maladies que les autres n’attrapent pas, et chacune d’entre elles peut mettre votre vie en danger. Pour cette raison, les personnes atteintes d’HIgM ont une espérance de vie réduite.

IgM est l’abréviation d’immunoglobuline M, un type d’anticorps. Même si le nom « hyper-IgM » peut impliquer qu’il provoque des taux élevés d’anticorps IgM, les personnes atteintes de HIgM peuvent avoir des taux d’IgM élevés, normaux, voire faibles. Le nom vient du fait que votre corps est incapable de passer de la production d’IgM à d’autres types d’anticorps.

Espèces

Les types génétiques du syndrome hyper-IgM comprennent :

• Syndrome hyper-IgM lié à l’X: C’est le type le plus courant. LeLigand CD40gène sur le chromosome X en est la cause. Elle touche majoritairement les hommes.
• Syndrome d’hyper-IgM autosomique: Les modifications génétiques sur les chromosomes numérotés (autosomes) provoquent ce type d’HIgM. Elle touche aussi bien les hommes que les femmes.

L’HIgM peut également survenir secondairement chez les personnes atteintes d’autres affections, comme le syndrome de rubéole congénitale.

Quels sont les symptômes du syndrome hyper-IgM ?

Le symptôme le plus courant du syndrome hyper-IgM est la fréquence des infections. Ceux-ci peuvent inclure :

• Infections bactériennes, comme la sinusite et les otites
• Infections respiratoires graves, comme la pneumonie
• Infections bactériennes, fongiques, parasitaires et virales peu fréquentes dues à un système immunitaire affaibli

La diarrhée récurrente ou chronique est également fréquente chez les personnes atteintes de HIgM.

Quelles sont les causes du syndrome d’hyper-IgM ?

Les problèmes avec vos cellules B provoquent des syndromes hyper IgM. Dans la plupart des cas, les changements dans votre ADN avec lequel vous êtes né sont à l’origine de ces problèmes. Ces changements empêchent vos cellules immunitaires de changer de classe, c’est-à-dire de changer le type d’anticorps qu’elles fabriquent, passant des anticorps IgM à d’autres types d’anticorps. Vous héritez de la différence de l’un ou des deux parents.

Lorsque vous contractez pour la première fois une infection par un germe spécifique, un type de globule blanc appelé lymphocyte B produit des anticorps IgM pour le combattre. Ensuite, un autre type de globules blancs (cellules T) active ces cellules B. Cela amène les cellules B à produire des types supplémentaires d’anticorps (changement de classe), comme les IgG, les IgA et les IgE. Les anticorps IgM ne suffisent pas à eux seuls à combattre la plupart des infections : d’autres anticorps, comme les IgG, sont plus efficaces.

Les changements génétiques peuvent empêcher les lymphocytes T ou les lymphocytes B de fonctionner correctement. Cela empêche les lymphocytes T d’activer les lymphocytes B, de sorte que les lymphocytes B ne peuvent pas changer de classe. Cela signifie que vous pourriez avoir des niveaux élevés ou normaux d’anticorps IgM mais de faibles niveaux d’autres anticorps.

Si les cellules B ne sont pas activées, cela signifie également qu’elles ne peuvent pas produire de cellules B mémoire. Les cellules B mémoire reconnaissent les germes afin de pouvoir les combattre plus rapidement s’ils les rencontrent à nouveau.

L’hyper-IgM affecte-t-elle les cellules B ou les cellules T ?

L’hyper-IgM peut affecter les deux. Par exemple, cela peut provoquer des protéines CD40L non fonctionnelles dans les cellules T ou des protéines CD40 non fonctionnelles dans les cellules B. Ces changements rendent les lymphocytes T incapables d’activer les lymphocytes B.

Quels sont les facteurs de risque ?

Vous êtes plus à risque d’HIgM si l’un de vos parents ou les deux en sont atteints. Mais parfois, les personnes atteintes d’IgM n’ont aucun antécédent familial connu.

Quelles sont les complications du syndrome hyper-IgM ?

Les complications des syndromes HIgM peuvent inclure :

• Neutropénie : condition dans laquelle votre corps ne produit pas suffisamment de neutrophiles, un type de globules blancs qui aide à combattre les infections. Environ 2 personnes sur 3 atteintes d’hyper IgM souffrent de neutropénie.
• Pneumocystispneumonie: Type potentiellement grave de pneumonie due à une infection fongique.
• Dommages aux poumons: Les bronchectasies, les cicatrices et autres lésions pulmonaires sont fréquentes chez les personnes atteintes de syndromes hyper-IgM dus à des infections fréquentes.
• Sepsis : Votre corps peut avoir une réaction potentiellement mortelle à une infection.

Si vous souffrez du syndrome hyper-IgM, vous courez également un risque plus élevé de développer certains cancers.

Comment diagnostique-t-on l’hyper-IgM ?

Les prestataires de soins de santé diagnostiquent l’hyper IgM en mesurant les niveaux d’anticorps dans votre sang. Si vous avez des niveaux d’IgM élevés ou normaux et de faibles niveaux d’autres anticorps, votre médecin peut vous recommander des tests génétiques pour rechercher les modifications génétiques qui provoquent une hyper IgM.

Comment traite-t-on le syndrome hyper-IgM ?

Les traitements des syndromes hyper-IgM peuvent inclure :

• Greffe allogénique de cellules souches : elle remplace vos cellules souches par celles d’un donneur. Ce traitement peut guérir le syndrome hyper-IgM chez certaines personnes, mais il comporte des risques importants.
• Antibiotiques : ces médicaments peuvent prévenir ou traiter les infections.
• Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) : les prestataires peuvent utiliser le G-CSF pour traiter la neutropénie, une complication de l’hyper-IgM.
• Immunoglobuline sous-cutanée ou intraveineuse (IVIG): Il s’agit d’une infusion d’anticorps IgG qui peuvent aider à combattre les infections. Vous pourriez l’obtenir chaque semaine ou mensuellement.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Les syndromes hyper-IgM sont rares. Mais il est important d’obtenir un diagnostic le plus tôt possible. Si vous ou votre enfant tombez fréquemment ou gravement malade, parlez-en à un professionnel de la santé.

Si vous ou votre enfant avez reçu un diagnostic d’HIgM et que vous avez des questions sur les traitements que vous recevez, sur la façon de prévenir les infections et sur le moment où demander des soins, parlez-en à votre prestataire.

Quand dois-je aller aux urgences ?

Discutez avec votre médecin pour savoir quand vous rendre aux urgences si vous ou votre enfant souffrez d’HIgM. Ils peuvent vous donner des recommandations en fonction de votre situation spécifique. De manière générale, rendez-vous aux urgences si vous ou votre enfant ressentez :

• Forte fièvre (103 degrés Fahrenheit/40 degrés Celsius)
• Difficulté à respirer
• Douleur thoracique nouvelle ou aggravée
• Peau, lèvres ou ongles bleuâtres ou grisâtres (cyanose)
• Confusion ou incapacité à penser clairement
• Diarrhée sévère

À quoi puis-je m’attendre si je souffre d’HIgM ?

Le syndrome hyper-IgM est une maladie difficile à gérer. Si vous ou votre enfant souffrez du syndrome d’hyper-IgM, vous devrez être vigilant quant à la prévention et au traitement des infections. Vous devrez également travailler en étroite collaboration avec votre équipe de prestataires de soins de santé et savoir quoi faire si vous ou votre enfant tombez malade.

Certaines personnes sont éligibles à une greffe de cellules souches. Cela peut améliorer votre qualité de vie et votre espérance de vie. Mais cela comporte des risques importants, notamment la maladie du greffon contre l’hôte, dans laquelle votre système immunitaire attaque les cellules du donneur.

Quel est le pronostic pour les personnes atteintes du syndrome hyper-IgM ?

Les personnes atteintes d’HIgM sont sujettes à de nombreuses maladies potentiellement mortelles. Cela affecte leur espérance de vie. Environ 20 % des personnes atteintes d’hyper-IgM vivent au-delà de 25 ans. Mais les personnes atteintes d’hyper-IgM vivent désormais plus longtemps qu’avant.

Peut-on prévenir le syndrome hyper-IgM ?

Si vous souffrez d’un syndrome génétique d’hyper-IgM, vous pouvez discuter avec un conseiller en génétique du risque que votre enfant en hérite. La FIV avec tests préimplantatoires peut être une option si vous craignez de transmettre des HIgM à vos futurs enfants.

Si vous ou votre enfant souffrez du syndrome d’hyper IgM, vous pouvez réduire votre risque d’infection en :

• Éviter de nager dans les lacs, les rivières ou les piscines publiques: Ceux-ci peuvent contenir des parasites.
• Éviter les situations où les germes se propagent: Cela pourrait signifier éviter les espaces très fréquentés ou bondés pendant les périodes de propagation du rhume, de la grippe et du COVID-19. Un masque facial N95 peut également être utile si vous ne pouvez pas en éviter d’autres.
• Pratiquer une bonne hygiène: Cela implique de maintenir de bonnes habitudes de lavage des mains, de porter des vêtements propres et secs et de ne pas partager d’objets personnels (comme des tasses ou des serviettes) avec d’autres personnes.
• Garder les plaies propres: Les lésions de votre peau permettent aux bactéries de pénétrer. Nettoyez et couvrez les coupures ou les plaies de votre peau.
• Adopter des habitudes alimentaires sécuritaires: Cela implique de conserver correctement les aliments, de chauffer la viande et la volaille à une température qui tue les bactéries et de laver ou éplucher les fruits et légumes avant de les manger.
• Obtenir tous les vaccins non vivants recommandés: Discutez avec votre prestataire des vaccins que vous ou votre enfant devriez recevoir. En règle générale, les personnes atteintes d’hyper-IgM devraient éviter les vaccinations vivantes.
• Éviter les activités avec beaucoup de poussière ou de moisissure: Cela inclut le jardinage et la construction. Si vous risquez d’être exposé à de la poussière ou à des moisissures en suspension dans l’air, portez un masque respiratoire N95.